不同剂型美托洛尔用于不稳定型心绞痛的效果分析

刘伟学

（白银市第一人民医院心血管科,甘肃 白银 730900）

冠心病为慢性心血管疾病，不稳定型心绞痛是其常见临床症状，该病常因心肌缺血、坏死而导致心脏病，甚至引发猝死[1]。β受体阻滞剂为临床常用药物，可有效缓解临床症状，降低猝死发生率。美托洛尔为β1受体阻滞剂，临床上剂型包括2种，即有美托洛尔平片、琥珀酸美托洛尔缓释片。临床研究指出[2]，不同剂型的美托洛尔治疗不稳定型心绞痛疗效存在差异。为探究不同剂型美托洛尔治疗不稳定型心绞痛的效果，现对患者采用美托洛尔缓释片与美托洛尔平片治疗，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月～2019年3月白银市第一人民医院收治的不稳定型心绞痛患者87例，采用随机字母表法分为A组与B组。A组45例，男26例，女 19 例，年龄 42～70 岁，平均（58.46±5.35）岁；病程2～15 年，平均（8.42±1.59）年；入院时检查：平均舒张压（84.15±9.65）mmHg；平均收缩压（146.84±15.65）mmHg；平均心率（85.46±7.95）次/min；心绞痛Ⅰ级25例，Ⅱ级13例，Ⅲ级5例。B组42例，男24例，女 18 例，年龄 45～69 岁，平均（59.53±5.81）岁；病程2～13 年，平均（8.38±1.64）年；入院时检查：平均舒张压（83.45±9.51）mmHg；平均收缩压（147.62±16.33）mmHg；平均心率（84.76±8.22）次/min；心绞痛Ⅰ级23例，Ⅱ级15例，Ⅲ级4例。2组患者一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①均符合不稳定型心绞痛诊断标准[3]；②未合并风湿性疾病、急性心肌梗死；③患者均知晓本研究详情并自愿参与。

排除标准：①合并心源性休克；②合并出血性疾病、恶性肿瘤；③合并致命性心律失常、Ⅱ度或Ⅱ度以上房室传导阻滞。

1.3 方法

2组患者入院后均进行常规治疗，即指导患者卧床休息，给予吸氧、低分子肝素、阿司匹林等进行治疗。

A组在常规治疗基础上给予琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)（生产厂家：AstraZeneca AB；国药准字 J20150044；规格：47.5㎎），1 片/次，1 次/d。

B组在常规治疗基础上给予酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)（生产厂家：AstraZeneca AB； 国药准字H32025392；规格 50㎎），1 片/次，1 次/d。

2组患者均连续治疗6个月。

1.4 观察指标

①QT间期离散度：治疗前与治疗后2周使用心电图机取得治疗前后12导联同步心电图，连续计算3个连续QT间期平均值（QTd），同时使用Bezzt公式计算心率校正的QT离散度（QTcd）。②心率变异性：治疗前与治疗2周后采用Holter系统记录分析仪连续记录24h的心律和心率，并计算24h正常R-R间期标准差 (SDNN)、相邻正常R-R间期差值≥50ms的心搏数占总R-R间期数的百分数 (PNN50)、相邻正常R-R间期差值的均方根(RMSSD)及24h内每5min平均正常R-R间期值的标准差(SDANN)。

1.5 临床疗效

治疗6个月后参照评定临床疗效，心绞痛症状基本能消失或发作频率下降幅度在50%以上，评定为显效，心绞痛发作频率下降在30%以上，评定为有效，心绞痛发作频率无明显变化或加重，评定为无效。总有效=显效＋有效。

1.6 统计学处理

计数资料以%表示，采用检验或Fisher确切概率法。以（±s）表示计量资料，采用两独立样本或配对样本t检验，若样本方差不齐或呈偏态分布，以M（范围）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验，检验水准α=0.05。使用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

A组总有效率91.11%高于B组76.19%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

2.2 2组QT间期离散度比较

治疗前，2组QTd、QTcd值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，组内比较，2 组患者 QTd、QTcd值均较治疗前降低（P＜0.05）；组间比较，A 组低于B照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组QT间期离散度比较（±s）

表2 2组QT间期离散度比较（±s）

组别 Q T d Q T c d治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组（n=4 5） 7 3.4 2±1 6.4 3 3 8.4 5±9.1 5* 7 9.4 6±2 3.5 8 3 4.4 8±1 0.5 3*B 组（n=4 2） 7 4.5 8±1 8.7 6 5 5.6 3±1 3.7 9* 7 7.7 9±2 5.3 2 4 4.1 6±1 2.7 5*t 0.3 0 7 6.8 9 0 0.3 1 9 3.8 7 2 P 0.7 5 9 0.0 0 0 0.7 5 1 0.0 0 0

2.3 2组心率变异性指标比较

治 疗 前 ，2 组 SDNN、PNN50、RMSDD、SDANN比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，组内比较，2 组 SDNN、PNN50、RMSDD、SDANN 均较治疗前升高（P＜0.05）。组间比较，A组高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 2组心率变异性指标比较（±s）

表3 2组心率变异性指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

S D N N（m s） P N N 5 0（%） R M S D D（m s） S D A N N（m s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组（n=4 5） 1 0 0.4 2±2 5.3 8 1 2 5.8 2±3 0.5 7* 1 2.8 8±4.2 5 2 1.7 6±3.4 2* 3 5.5 8±8.7 5 5 5.7 9±1 0.6 2* 9 2.2 6±2 7.4 9 1 2 1.4 8±3 2.2 6*B 组（n=4 2） 1 0 2.4 8±2 4.0 7 1 1 2.7 6±2 8.4 9* 1 3.1 5±4.3 7 1 6.7 8±4.6 4* 3 6.6 7±9.0 6 4 6.7 3±9.5 4* 9 3.6 8±2 8.7 4 1 0 4.8 3±2 8.5 9*t 0.3 8 8 2.0 5 8 0.2 9 2 5.7 2 5 0.5 7 1 4.1 7 5 0.2 3 6 2.5 4 1 P 0.6 9 9 0.0 4 3 0.7 7 1 0.0 0 0 0.5 7 0 0.0 0 0 0.8 1 4 0.0 0 0组别

3 讨论

冠心病发生发展与心脏交感神经兴奋增强，自主神经功能失衡等因素相关，猝死率较高。β1受体阻滞剂可抑制交感神经兴奋性，纠正心脏植物神经失衡状态，降低死亡率，美托洛尔属于选择性β1-受体拮抗药。临床研究发现[4]，美托洛尔治疗不稳定型心绞痛可有效改善临床症状，预后较佳。美托洛尔有缓释片与平片2种剂型，赵娟研究指出[5]，二者虽然成分相似，但使用不同剂型的患者预后之间有一定相关性。心率变异性是评价严重心脏不良事件如猝死等的重要指标，能够反映自主神经系统活性状态。心率变异性升高则表示机体副交感神经张力增加，从而对心脏起到保护作用。QT离散度指的是心肌复极时间差，可直接反映心肌复极状况，同时能够反映心肌缺血症状严重程度。QT离散度越高则表示心肌复极非同步性越严重。临床研究指出[6]，心肌缺血可导致心肌复极不同步，QTd值增大。QTd值增大可明显增加心源性猝死、恶性心率失常等事件发生率。

本研究中不稳定型心绞痛患者采用不同剂型美托洛尔治疗，结果显示，A组QTd、QTcd值均高于对照组。提示美托洛尔缓释片治疗不稳定型心绞痛优于美托洛尔平片。原因可能在于，美托洛尔缓释片在服药后20h之内持续缓慢释放药性，峰谷波动微小，从而使得血药浓度在较长时间内保持稳定，其效果相对于普通平片更佳，且药效更加稳定[7]。由于药代动力学稳定，可在胃肠道内稳定吸收，对饮食无影响，不良反应小。本研究结果也显示，2种剂型药物均可改善心率变异性指标，但A组明显优于对照组。提示美托洛尔缓释片可有效提高心率变异性，与易成文研究具有一致性[8]。原因可能在于，美托洛尔可通过抑制交感神经活性降低心率，从而减少心肌含氧量，从而在一定程度上改善心肌缺血。由于缓释片药效持续较长，可缓慢上调心肌β-受体水平，增强β受体对交感神经的敏感性。此外，β1-受体阻滞剂可抑制肾素血管紧张系统，减少交感神经释放儿茶酚胺。本研究结果也显示，A组疗效优于B组。提示美托洛尔缓释片治疗不稳定型心绞痛效果更好。2组总有效率差异无统计学意义，可能与本研究样本量较少有关。

综上所述，2种剂型美托洛尔治疗不稳定型心绞痛均可取得良好效果，而美托洛尔缓释片相对于美托洛尔平片效果更佳。但本研究选取样本量较少，随访时间短，可能使结果存在一定偏倚，仍需后续大样本、多中心的长期研究进一步推进。