233例SSRIs和SNRIs类药物药品不良反应/事件报告分析

秦娟娟，庄 璐，姚 翀，郭代红（.解放军总医院药品器材处，北京 0085；.解放军总医院第七医学中心附属八一儿童医院，北京 00700；.解放军总医院医疗保障中心药剂科，北京 0085）

第二代抗抑郁药物选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）和选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂（selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors，SNRIs）疗效显著、生物利用度高、较第一代抗抑郁药不良反应显著减少[1-2]，上市后迅速得到了广泛应用，是目前临床一线抗抑郁药物。但临床仍常见胃肠道、神经精神系统等药品不良反应的发生。为了解SSRIs和SNRIs类药物相关不良反应发生的特点及规律，本文对解放军ADR监测中心2009-2019年收集到的233例SSRIs和SNRIs相关ADR/ADE报告进行回顾性分析，旨为临床合理安全用药提供信息参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

基于军队ADR监测管理系统，提取数据库中2009-2019年期间所有涉及SSRIs和SNRIs的ADR/ADE报告数据，按照国家ADR监测中心关联性评价标准[3]，纳入评价结果为“可能”、“很可能”和“肯定”的有效报告233例。

1.2 数据整理

采用回顾性分析方法，使用软件Excel 2019对患者年龄、性别、ADR/ADE涉及的药品种类、给药途径、剂型、累及系统/器官以及报告人职业分布、报告类型、关联性评价、转归等数据进行汇总和分析。ADR名称按照《WHO药品不良反应术语集》[4]进行整理，并对其累及的系统/器官进行分类。对同一报告累及多个系统/器官，涉及多个临床表现的分别计算例次。根据《药品不良反应报告和监测管理办法》中ADR/ADE严重等级的定义[3]，ADR评价人员按照ADR/ADE严重程度分级评分标准对上报的ADR/ADE报告严重程度进行分级。按照《中华人民共和国药典临床用药须知》（2010年版）[5]和《新编药物学》（17版）[6]对抗抑郁药物类别进行分类，同一药品不同剂型不同厂家的计为1个品种。

2 结果

2.1 患者性别和年龄

233例SSRIs和SNRIs类药物相关ADR/ADE中，男性105例（45.06%），女性128例（54.94%）。男女比例为0.82∶1。患者最小年龄8岁，最大年龄102岁，平均年龄（58.18±19.63）岁，详见表1。

2.2 给药途径和药品剂型

233例ADR/ADE共涉及2种给药途径，其中口服227例（97.42%）、静脉滴注6例（2.58%）。涉及5种药品剂型，按数量比例由高到低的顺序依次为：片剂173例（74.25%）、胶囊56例（24.03%）、注射剂2例（0.86%）、颗粒剂、口服溶液各1例（0.43%）。

2.3 药物类别及品种

233例ADR/ADE中SSRIs类药物占68.67%（160例），SNRIs类药物占31.33%（73例）。排名前三的单品种药物分别是舍曲林51例（21.89%）、西酞普兰45例（19.31%）、文拉法辛41例（17.60%），详见表2。20例严重ADR/ADE中，SSRIs类药物占17例，包括西酞普兰10例，氟西汀1例，帕罗西汀1例，舍曲林5例；SNRIs类药物3例，均为文拉法辛。

表1 患者年龄及性别分布Tab 1 Age and gender distribution of patients

表2 233例ADR/ADE药物类别及品种分布Tab 2 The category and drug distribution of 233ADR/ADE

2.4 累及的系统/器官及不良反应表现

233例ADR/ADE累及多个系统/器官，共计256例次。详见表3。最常见的为胃肠系统损害80例次（31.25%），主要表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘等；其次为神经系统损害54例次（21.09%），主要表现为头晕、头痛、震颤、锥体外系反应等；皮肤及其附件损害29例次（11.33%），主要表现为皮疹、红斑疹、瘙痒、多汗、脱发等。

2.5 报告类型及报告人职业分布

根据《药品不良反应报告和监测管理办法》中ADR/ADE严重等级分类办法，233例ADR/ADE中，一般的198例（84.98%），新的和严重的35例（15.02%），包括新的一般的15例（6.44%），新的严重的1例（0.43%）和严重的19例（8.15%）。从报告人职业分布看，主体为医生140例（60.08%）和药师79例（33.91%），护士12例（5.15%）。详见表4。

2.6 关联性评价和转归

233例ADR/ADE的关联性评价结果如下：肯定18例（7.73%），很可能117例（50.21%），可能98例（42.06%）。

表4 233例ADR/ADE的报告类型及报告人职业分布Tab 4 Report type and reporter occupation of 233 ADR/ADE

转归情况：好转127例（54.51%），痊愈87例（37.34%），未好转8例（3.43%），持续9例（3.87%），中途出院、转院各1例（0.43%），无死亡病例。

3 讨论

3.1 患者性别和年龄

本研究SSRIs和SNRIs类药物所致ADR/ADE中，60岁以上的老年患者占48.07%。提示老年人是抗抑郁药物ADR/ADE的高发人群。老年人身体机能衰退，药物在体内的代谢特点与成年人不同，如肝肾药物代谢能力下降、血浆白蛋白减少、游离药物浓度增加、药物易在体内蓄积等[7]。老年患者常见病如高血压、糖尿病、高血脂症等常伴发抑郁，多药联用易产生药物间相互作用，这些因素都更易引发不良反应。用药不当反而会加重病人的抑郁、焦虑情绪。233例ADR/ADE中男女比例为0.82∶1，男性患者少于女性患者。我国老年人口中，女性居多。且有报道因体内药代动力学的差异，使用抗抑郁药女性比男性更易发生ADR/ADE[8]，本次的研究结果也有所体现。另外研究中有3例未成年患者，儿童青少年具有体内各系统发育不成熟、血浆白蛋白结合能力低等特点，较成年人更易发生ADR。临床上应重视特殊人群用药的监测工作，及时识别处理好ADR/ADE。

3.2 药物品种及药品剂型

233例ADR/ADE中，SSRIs类药物占68.67%，SNRIs类药物占31.33%，所占比例推测与药物的特点及临床使用广泛程度有关。有循证医学研究结果表明，SNRIs治疗抑郁症疗效优于SSRIs[9]，不良反应发生率及严重程度目前还没有统一结论。本次研究中共上报20例严重ADR/ADE，其中SSRIs类药物17例，SNRIs类药物3例。

233例ADR/ADE中，口服（227例，97.42%）为主要给药途径，主要药品剂型为片剂173例（74.25%）和胶囊56例（24.03%）。抑郁症是一种慢性精神疾病，口服作为临床广泛采取的一种给药途径，具有产品性状稳定、给药方便、经济安全等优点，是目前抗抑郁药最常见的给药方式。而控缓释制剂能够改善药物耐受性，提高患者服药的依从性[10]，是目前普遍应用的药物剂型，也使得口服给药更加方便有效。

3.3 累及的系统/器官及不良反应表现

据报道SSRIs和SNRIs类抗抑郁药临床最常见胃肠道反应、精神症状、自主神经功能障碍等不良反应[11-12]。本次研究中233例ADR/ADE累及多种系统/器官。最常见的为胃肠系统损害（31.25%），主要临床表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘等，与文献报道结果一致[12]。涉及药物以舍曲林、西酞普兰、帕罗西汀等为主。建议有消化系统疾病的患者选用胃肠道反应较小的药物，对胃肠道反应较重的患者，可对症使用多潘立酮、奥美拉唑等缓解症状。其次为神经系统损害（21.09%），常见药物为西酞普兰、文拉法辛、舍曲林等。两者共占上报ADR/ADE总数的52.34%。排名第3位的为皮肤及附件损害（11.33%），涉及药物以舍曲林、文拉法辛等为主。应根据患者的个体差异、对药物的耐受性合理使用抗抑郁药物，如出现不良反应及时停药观察、换药或对症治疗，以减少不良反应的影响。

3.4 报告类型及报告人职业分布

233例ADR/ADE中，一般的ADR/ADE例数占84.98%，新的和严重的ADR/ADE占15.02%。医生（60.08%）和药师（33.91%）为报告人主体，其次为护士（5.15%）。医生和护士直接参与病人的诊疗及用药，较易观察到用药后不良反应的发生。药师上报数量高于护士，上报比例较以往有大幅提高，且在新的和严重的报告中，上报占比（6.01%）与医生（8.15 %）接近，提示随着医院临床药学的快速发展，临床药师在专科临床用药及药学监护中起到了日趋重要的作用，有效促进了安全合理用药。

综上所述，笔者对解放军药品不良反应监测中心2009-2019年233例SSRIs和SNRIs类药物ADR/ADE报告进行了分析总结，以期为临床合理安全用药提供参考。由于自发报告不能计算ADR/ADE发生率，也存在漏报、低报、报告不规范等问题，对如实反映药品不良反应发生的情况造成一定影响。医疗机构应加强对医务人员的专项培训，完善ADR报告制度。运用信息化手段提高ADR监测的准确率和报告上报的数质量，促进安全合理用药。