妊娠糖尿病患者血清同型半胱氨酸检测的临床价值分析

季雄娟,陆 胜,陆显义，王昊珏

江苏省无锡市锡山人民医院：1.检验科；2.妇产科，江苏无锡 214000

妊娠糖尿病(GDM)是指在妊娠期发病或首次发现的由于葡萄糖耐量异常所导致的不同程度的高血糖症。GDM的遗传方式为多基因遗传，近年来发生率不断上升，在我国的发病率约为1%～5%[1]。GDM会引起许多不良妊娠症状，常见的如羊水过多、巨大儿、流产、早产等，给母胎安全带来极大的隐患[2]。

同型半胱氨酸(Hcy)是多种疾病的独立危险因素，与动脉粥样硬化等心脑血管疾病密切相关[3]。近年来，许多研究证实，GDM患者的血清Hcy水平明显升高[4-6]。本研究选择了2018年2月至2019年8月来本院产科门诊或病房就诊的103例GDM患者作为研究对象，探讨Hcy检测在GDM中的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年2月至2019年8月在本院产科建卡的产检孕妇183例，年龄21～37岁，孕周24～28周。以上所有孕妇均为单胎妊娠，且孕前均无高血压、贫血、糖尿病等疾病。

1.2方法

1.2.1标本采集 所有孕妇空腹8～10 h后，采集静脉血3 mL于一次性真空促凝管内，用于空腹血糖(FBG)、Hcy及脂联素(ADP)检测；采集静脉血2 mL于EDTA-K2一次性真空抗凝管内，用于检测糖化血红蛋白(HbA1c)。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)：所有受试者采集空腹血后，领取75g无水葡萄糖粉，溶于300 mL温水中，待葡萄糖完全溶解后于5 min内将糖水全部喝完，期间禁止饮食及激烈运动。受试者分别于服糖后1 h及2 h采集静脉血，用于餐后1 h血糖(1 h Glu)及餐后2 h血糖(2 h Glu)检测。一次性真空采血管由广州阳普公司提供。

1.2.2检测方法 Hcy、血糖分别用循环酶法、己糖激酶(HK)法检测，试剂由宁波美康公司提供，仪器为日立008AS全自动生化分析仪；用高效液相色谱法检测HbA1c，仪器为HA-8180糖化血红蛋白分析仪，试剂由日本ARKRAY公司提供；采用放射免疫分析法检测ADP，试剂由北京北方生物技术研究所提供，仪器为GC-911型放射免疫计数仪。以上检测所用校准品、质控品均为配套产品。

1.2.3分组 依据OGTT试验结果对183例产检孕妇进行分组。GDM的诊断采用ADA诊断标准[7]，即FBG>5.10 mmol/L、1 h Glu>10.10 mmol/L以及2 h Glu>8.50 mmol/L，达到或超过以上3项中的任意一项即诊断为GDM。根据检测结果分为对照组(健康妊娠)和GDM组。同时依据White分类法[8]，进一步将GDM组分组。

2 结 果

2.1分组情况 对照组80例，年龄21～36岁、平均(29.22±3.66)岁，平均孕周(26.33±1.22)周。GDM组103例，年龄22～37岁、平均(29.68±3.90)岁，平均孕周(26.78±1.30)周。进一步将GDM组分为A1级55例，平均年龄(29.60±3.81)岁，平均孕周(26.61±1.32)周；A2级48例，平均年龄(29.74±3.96)岁，平均孕周(26.74±1.39)周。

2.2对照组和GDM组各项检测结果比较 GDM组FBG、1 h Glu、2 h Glu、HbA1c及Hcy水平均高于对照组，ADP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组与A1级组及A2级组之间上述各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组及GDM组各项检测指标水平比较

2.3Hcy与其他指标的相关性分析 Hcy与FBG、1 h Glu、2 h Glu、HbA1c呈正相关(r=0.759、0.464、0.689、0.493，P<0.05)；Hcy与ADP呈负相关(r=-0.738，P<0.05)。

2.4Hcy、HbA1c及ADP在GDM中的诊断价值分析 Hcy、HbA1c及ADP诊断GDM的曲线下面积(AUC)分别为0.831、0.848和0.838，三者联合诊断的AUC为0.924。三指标联合诊断的AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均高于单一指标诊断。见表2及图1。

图1 Hcy、HbA1c、及ADP诊断GDM的ROC曲线

表2 Hcy、HbA1c及ADP诊断GDM的价值分析

2.5各组不良妊娠结局分析 对照组不良妊娠发生率为5.0%，而GDM组不良妊娠发生率为20.4%，其中A1级组为12.7%，A2级组为29.2%。对照组与GDM组间不良妊娠发生率差异有统计学意义(χ2=7.782，P=0.005)；A1级组与A2级组间不良妊娠发生率差异也有统计学意义(χ2=4.268，P=0.039)。见表3。

表3 各组不良妊娠结局比较

3 讨 论

GDM是多种不良妊娠的危险因素[8-9]。目前诊断 GDM的主要方法还是OGTT试验，但OGTT试验并不能准确反映患者一段时间内的血糖水平。HbA1c与抽血时间无关，不受饮食及血糖波动等的影响，较OGTT 检测更为简便、迅捷[10]。本试验中，GDM组ADP水平低于对照组，其他指标水平均高于对照组(P<0.05)，可能有以下因素：(1)孕妇由于机体对各种营养的需要量增加，因此会降低体内维生素B6、维生素B12、叶酸以及甲硫氨酸腺苷水平,使再甲基化受到影响,改变了体内Hcy水平；(2)GDM患者因高血糖导致的排尿次数增加，使血液中维生素B6、维生素B12、叶酸等丢失较严重，因而体内Hcy水平升高[11]。

ADP是一种多肽类激素，可以使胰岛素敏感性、抗动脉粥样硬化等特性加强[11]。GDM发病的重要环节是因为胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌的减少[12]。本研究数据显示，GDM组ADP水平低于对照组，且A2级组低于A1级组(P<0.05)，说明了随着GDM病情的加重，胰岛素抵抗愈发严重，ADP水平呈下降趋势。

Pearson相关分析显示，GDM组 Hcy与FBG、1 h Glu、2 h Glu、HbA1c呈正相关，与ADP呈负相关，表明GDM的发生、发展与机体血糖、Hcy、HbA1c、ADP等多种物质密切相关，且GDM的发展过程是多因素相互作用、相互影响的。Hcy在一定程度上能反映GDM患者的严重程度。此外，在做Hcy、HbA1c及ADP水平诊断GDM的ROC曲线分析时，Hcy、HbA1c及ADP诊断GDM的AUC分别为0.831、0.848和0.838，发现三者在诊断GDM上都有较高的价值。而这3项指标联合诊断的AUC为0.924，大于各单项指标。另外这3项指标联合诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均高于单一指标。鉴于目前GDM主要通过OGTT进行筛查，在临床实际应用过程中发现，糖耐量测试容易受饮食、药物、运动、口服糖量以及孕妇认知水平等多种因素的影响，从而容易导致假阳性或假阴性发生，最终影响OGTT试验的准确性。从本研究可看出，联合测定孕妇血清中 Hcy、HbA1c及ADP水平可提高GDM筛查的可靠性。同时通过本研究发现，GDM组的不良妊娠发生率明显高于对照组(P<0.05)，且A2级组发生率高于A1级组(P<0.05)，说明随着GDM病情的加重，不良妊娠发生率呈明显上升趋势，进一步表明GDM的严重程度与不良妊娠的发生有关；Hcy与不良妊娠结局可能有一定的关联。

综上所述，Hcy与 GDM病变程度有着密切的关系，Hcy联合其他指标检测对于判断GDM的严重程度可能有重要价值。在今后的研究中，对Hcy与GDM的关系还要做进一步探讨。