低分子肝素治疗急性肺栓塞的疗效

隋文峰 马海英

摘要：目的  探讨急性肺栓塞患者采用低分子肝素治疗的效果，为临床治疗该病提供参考。方法  选取2017年1月～2018年12月我院收治的急性肺栓塞患者78例，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组39例。对照组进行普通肝素治疗，研究组行低分子肝素治疗。比较两组临床疗效、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）、心率、肺动脉压力、MRC呼吸困难评分。結果研究组治疗总有效率为92.31%，高于对照组的79.48%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的PaCO2水平为（36.94±3.04）mmHg、PaO2水平为（87.29±3.36）mmHg，高于对照组的（30.37±3.63）mmHg、（76.48±3.37）mmHg，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组心率为（68.55±10.12）次/min，低于对照组的（78.57±10.29）次/min，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的肺动脉压力为（20.05±6.23）mmHg、MRC呼吸困难评分为（1.22±0.97）分，低于对照组的（26.64±7.99）mmHg、（2.44±0.84）分，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  采用低分子肝素治疗急性肺栓塞可提升临床治疗效果，改善患者二氧化碳分压、血氧分压、心率及肺动脉压力水平，降低MRC呼吸困难评分。

关键词：低分子肝素;急性肺栓塞;血氧分压;呼吸状况

Abstract：Objective  To explore the effect of low-molecular-weight heparin in patients with acute pulmonary embolism， and provide references for clinical treatment of the disease.Methods  A total of 78 patients with acute pulmonary embolism admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected and divided into control group and study group by random number table， with 39 cases in each group. The control group received unfractionated heparin treatment， and the study group received low molecular weight heparin treatment. The clinical efficacy， partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， partial pressure of blood oxygen （PaO2）， heart rate， pulmonary artery pressure， and MRC dyspnea score were compared between the two groups.Results  The total effective rate of treatment in the study group was 92.31%， which was higher than 79.48% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the PaCO2 level of the study group was （36.94±3.04） mmHg and the PaO2 level was （87.29±3.36） mmHg， higher than the control group （30.37±3.63） mmHg， （76.48±3.37） mmHg， the difference was statistically significant （P<0.05）; the study group's heart rate was （68.55±10.12） beats/min， lower than the control group （78.57±10.29） times/min， the difference was statistically significant （P<0.05）; the pulmonary artery pressure of the study group was （20.05±6.23） mmHg， and the MRC dyspnea score was （1.22±0.97）， which was lower than that of the control group （26.64±7.99） mmHg， （2.44±0.84）， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  The use of low molecular weight heparin in the treatment of acute pulmonary embolism could improve the clinical treatment effect， improve the patients' carbon dioxide partial pressure， blood oxygen partial pressure， heart rate and pulmonary artery pressure levels， and reduce the MRC dyspnea score.

Key words：Low molecular weight heparin;Acute pulmonary embolism;Blood oxygen partial pressure;Respiratory status

急性肺栓塞（acute pulmonary embolism）是临床上常见的急性肺血管疾病，主要是内源性血栓栓塞肺动脉系统或者是外源性血栓栓塞肺動脉系统引发的急性肺循环障碍综合征[1]。其致死率较高，仅次于恶性肿瘤、心脑血管疾病。近几年随着我国人口老龄化现象的不断加重，急性肺栓塞的发生人数逐渐增多，由于该疾病发病急、病情发展速度较快、特异性较差等，容易发生漏诊、误诊[2]。相关研究显示，抗凝治疗可以有效抑制血栓的发生，在治疗急性肺栓塞的期间发挥着较好的效果[3]。临床中较常应用且应用范围较广的一种抗凝类药物就是肝素。低分子肝素与普通肝素相比，其对抗凝血因子Xa作用更强，同时，低分子肝素拥有较高的生物利用率。我院在急性肺栓塞治疗中，使用低分子肝素进行治疗，疗效显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年1月～2018年12月大连市中心医院收治的急性肺栓塞患者78例，采用随机数字表法分为对照组和研究组。对照组39例，男23例，女16例，年龄22～76岁，平均年龄（58.44±1.21）岁;研究组39例，男22例，女17例，年龄21～76岁，平均年龄（58.66±1.06）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。研究得到我院伦理委员会审批，患者家家属知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准  纳入标准：①均符合急性肺栓塞相关诊断标准;②经实验室、影像学检查确诊;③肺栓塞严重指数（PSCI）评分≥1分;排除标准：①入院接受再灌注治疗的患者;②凝血功能严重异常患者;③存在慢性病、心脑血管疾病的患者。

1.3方法

1.3.1对照组  行普通肝素治疗，首次将80 IU/kg的普通肝素（江苏大同盟公司生产，国药准字H20163060）为患者静脉注射，后静脉泵入18 IU/（kg·h）的普通肝素，4～6 h后对活化部分凝血活酶时间（APTT）进行复查，根据APTT值的情况对药物剂量进行调整，APTT值达到对照值的1.5～2.5倍时给予患者华法令（齐鲁制药，国药准字H37021314），连续两次凝血酶原时间（PT）值达到2.0～3.0或者是延长到对照值的1.5～2.5倍时停止使用普通肝素，单独使用华法令，连续治疗3个月。

1.3.2研究组  行低分子肝素治疗，将0.1 ml/kg的低分子肝素（江苏大同盟公司生产，国药准字H20163060）为患者皮下注射，每12 h为患者注射1次。24～48 h后使用华法令，刚开始每日的剂量为3～5 mg，连续使用3～5 d，连续两次复查PT情况，当PT值达到2.0～3.0或者是延长到对照值的1.5～2.5倍时停止使用低分子肝素，单独使用华法令，连续治疗3个月。

1.4观察指标  比较两组临床疗效、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）、心率、肺动脉压力、MRC呼吸困难评分。

1.4.1临床疗效  ①显效：经治疗患者的低氧血症、临床症状完全消失，复查肺动脉CT血管造影技术（CTPA），显示肺动脉血栓完全消失;②有效：经治疗患者的低氧血症、临床症状明显减轻，复查CTPA，显示肺动脉血栓减少>50%，血氧分压（PaO2）水平升高50%～75%;③无效：经治疗患者的低氧血症、临床症状无明显减轻，复查CTPA，显示肺动脉血栓减少<50%，血氧分压（PaO2）水平升高<50%[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%

1.4.2 PaCO2、PaO2及心率检测  所有患者均在治疗前以及结束治疗后的第2天清晨采集空腹静脉血5 ml，应用血气分析仪对PaCO2、PaO2水平进行检测，同时使用心率监测仪对心率数据进行记录[5]。

1.4.3肺动脉压力、MRC呼吸困难评分  使用心脏超声对肺动脉压力进行检测，使用MRC呼吸困难评分量表评估患者呼吸困难情况，1级：除了剧烈运动不会感受到呼吸困难症状;2级：平地急行时气短或者是上坡时气短;3级：因气短平地行走时慢于同龄人或者是以自己的步速平地行走时必须停下来喘气;4级：平地行走100米或者是数分钟就有气短症状;5级：因气短不能离开房间其中MRC1级为轻度，2级中度，3～5级重度[6]。

1.5统计学方法  数据应用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行？字2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  研究组显效20例（51.28%）、有效16例（41.02%）、无效3例（7.69%），总有效率为92.31%（36/39）;对照组显效10例（25.64%）、有效21例（53.84%）、无效8例（20.51%），总有效率为79.48%（31/39）;研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组PaCO2、PaO2、心率比较  治疗前，两组PaCO2、PaO2、心率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组PaCO2、PaO2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组心率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组治疗前后肺动脉压力、MRC呼吸困难评分比较  治疗前，两组肺动脉压力、MRC呼吸困难评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组肺动脉压力、MRC呼吸困难评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

肺栓塞指的是栓子对肺动脉产生堵塞，从而导致机体肺循环发生障碍的一种生理病理及临床综合征，其中最为常见的一种类型就是肺血栓栓塞。急性肺栓塞拥有十分高的发病率、致残率及死亡率，已经为一种国际性的医疗保健疾病。临床上治疗该疾病的方法主要为抗凝治疗、溶栓治疗，且是临床上治疗该疾病较为有效地方法[7]。

抗凝治疗是临床治疗急性肺栓塞的常用方法，有效地抗凝治疗可以有效抑制血栓的發生，可以加快血栓的分解，降低患者的致死率。普通肝素与低分子肝素是临床上常用的抗凝药物，临床资料显示，普通肝素可以与抗凝血酶-Ⅲ有效结合发挥较好的抗凝功效，但是普通肝素治疗该疾病的效果有很大的提升空间。随着低分子肝素的不断发展与使用，使用其治疗急性肺栓塞可以取得较好的效果[8]。低分子肝素是普通肝素的升级版，它对因子Ⅱa因子没有灭活功效，但是它可以与抗凝血酶-Ⅲ一同发挥抗凝功效，但是不能同时与凝血酶结合，仅仅会对抗凝血因子Xa发挥作用，与普通肝素作用相比，灭活Xa因子的效果更好，抗凝血酶作用更低[9]。低分子肝素是在普通肝素的基础上进行化学解聚或者是酶解聚生成的小分子量片段，它可以对抗凝血因子Ⅹa的作用进行保留，但是普通肝素是无法达到该效果的[10]。同时，和普通肝素相比较，低分子肝素抗Ⅹa的作用更明显，抗凝血酶效果更低[11]。另外，对血小板功能的影响更小，可以减少由于血小板功能引发的各种并发症发生，可以对患者的临床各项指标进行改善[12]。另外，低分子肝素和血浆蛋白结合的较少，生物利用度较高，对血浆的清除速度较慢，半衰期比普通肝素长，而普通肝素可以与多种血浆蛋白结合，生物利用度、抗凝活性明显下降[9]。

本研究结果显示，研究组总有效率为92.31%，高于对照组的79.48%，差异有统计学意义（P<0.05），表明在治疗急性肺栓塞的期间，对患者进行低分子肝素治疗的效果明显。研究结果充分提示，低分子肝素凭借着其较高的生物利用度、较少的出血副作用以及剂量效应方面的稳定性等相关特点，在临床中对急性肺栓塞进行治疗的方面具有十分的潜力及应用价值。同时，研究组PaCO2、PaO2高于对照组（P<0.05），研究组心率低于对照组（P<0.05）;研究组肺动脉压力、MRC呼吸困难评分小于对照组（P<0.05），说明低分子肝素可改善急性肺栓塞患者的各指标，其呼吸困难症状明显缓解。

综上所述，采用低分子肝素治疗急性肺栓塞可提升临床治疗效果，改善患者二氧化碳分压、血氧分压、心率及肺动脉压力水平，降低MRC呼吸困难评分，值得临床推广应用。

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收稿日期：2019-12-01;修回日期：2019-12-23

编辑/钱洪飞