可溶性晚期糖基化终末产物受体与血管内皮生长因子在多囊卵巢综合征患者中的表达意义

吴添天

江西省妇幼保健院辅助生殖科 （江西南昌 330006）

多囊卵巢综合征是育龄期女性群体中常见的一种复杂性内分泌及代谢异常疾病，临床上以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）、卵巢多囊样改变和雄激素过高的临床或生化表现为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛或痤疮、肥胖等[1]。相关文献指出，多囊卵巢综合征困扰着近13%的育龄期女性，是导致不孕的原因之一。可溶性晚期糖基化终末产物受体（soluble receptor for advanced glycation endproducts，sRAGE）是一种保护因子，能够有效抑制某些疾病的产生，同时又是一种生物标记物，可体现病理变化。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能够促使血管内皮细胞增殖及提高血管通透性，贯穿于女性怀孕、分娩的全过程。但目前临床上仍缺少多囊卵巢综合征患者sRAGE、VEGF 表达水平的相关性研究，且现有结论尚未达成统一。基于此，本研究旨在探讨sRAGE、VEGF 在多囊卵巢综合征患者血清及卵泡液中的表达水平，以期为临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1—11月于我院接受治疗的69例多囊卵巢综合征患者的临床资料，根据其是否伴有胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗组（32例）与非胰岛素抵抗组（37例）。胰岛素抵抗组年龄24～38岁，平均（31.24±2.25）岁；不孕时间2～5年，平均（3.86±1.03）年；体质量指数（body mass index，BMI）22～30 kg/m2，平均（26.43±0.75）kg/m2。非胰岛素抵抗组年龄25～39岁，平均（31.56±2.03）岁；不孕时间2～6年，平均（3.43±1.01）年；BMI 22～29.5kg/m2，平均（26.47±0.77）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均对本研究知情并自愿签署知情同意书。

纳入标准：符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[2]中相关诊断标准；临床资料完整。排除标准：心、肝、肾等重要器官功能不全；感染性或传染性疾病；有严重精神障碍；有酗酒、吸毒等不良嗜好；恶性肿瘤；免疫性疾病。

1.2 方法

两组均在生理期第2～4天及人绒毛膜促性腺激素注射日的早晨抽取空腹静脉血4 ml，使用自动脱盖离心机（长沙英泰仪器有限公司，TD5A），以2 000 r/min 的速度离心30 min 后取血清，使用酶联免疫吸附实验检测两组血清中sRAGE、VEGF 表达水平；取卵日，经阴道超声引导，通过阴道穿刺采集卵泡，将采集的第1管卵泡直径＞15 mm，且颜色为淡黄色、无血、近透明的卵泡液经离心机离心30 min 后取上清液，使用酶联免疫吸附实验检测两组卵泡液中sRAGE、VEGF 表达水平。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 血清sRAGE、VEGF 表达水平

胰岛素抵抗组血清sRAGE 表达水平低于非胰岛素抵抗组，VEGF 表达水平高于非胰岛素抵抗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清sRAGE、VEGF 表达水平比较（pg/ml，±s）

表1 两组血清sRAGE、VEGF 表达水平比较（pg/ml，±s）

注：sRAGE 为可溶性晚期糖基化终末产物受体，VEGF 为血管内皮生长因子

组别 例数 sRAGE VEGF胰岛素抵抗组 32 1 328.34±98.43 110.49±9.87非胰岛素抵抗组 37 1 561.01±195.79 96.57±13.35 t 6.086 4.859 P 0.000 0.000

2.2 卵泡液中sRAGE、VEGF 表达水平

胰岛素抵抗组卵泡液中sRAGE 表达水平低于非胰岛素抵抗组，VEGF 表达水平高于非胰岛素抵抗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组卵泡液中sRAGE、VEGF 表达水平比较（pg/ml， ±s）

表2 两组卵泡液中sRAGE、VEGF 表达水平比较（pg/ml， ±s）

注：sRAGE 为可溶性晚期糖基化终末产物受体，VEGF 为血管内皮生长因子

组别 例数 sRAGE VEGF胰岛素抵抗组 32 1 514.89±111.72 184.49±16.37非胰岛素抵抗组 37 1 708.03±191.38 160.28±13.39 t 5.015 6.756 P 0.000 0.000

3 讨论

多囊卵巢综合征患者体内异常的内分泌状态如雄激素过多、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）/卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）比值升高、胰岛素水平增高等促使患者体内荷尔蒙失调，从而导致其出现不正常排卵，引发月经不规律等症状；部分患者还会出现不排卵的现象，造成闭经，进而导致不孕不育；即使有少数患者怀孕，但也可能会因异常的激素水平及代谢障碍而发生流产，将对患者的家庭生活造成严重影响[3]。

本研究结果显示，胰岛素抵抗组血清VEGF 及卵泡液中VEGF 表达水平均高于非胰岛素抵抗组，表明VEGF 在胰岛素抵抗患者血清及卵泡液中呈高表达状态。VEGF 是一种细胞因子，具有强大功能和多种生物学效应，可促使血管内皮细胞大量产生及提高其通透性。相关文献指出，新生毛细血管的大量产生对卵泡及黄体的生长有重要作用；同时，卵巢对良好卵泡的筛选也与血管生成关系紧密。VEGF 在促使血管产生的同时，对细胞本身及其周围细胞的内分泌功能有重要作用。有关研究表明，由于多囊卵巢综合征患者卵巢间质血管化大量发生，进而提高血流速率，促进VEGF 浓度升高[4]。依据相关文献指出，成熟度较高的卵子中具有高浓度的VEGF。其可能是因多囊卵巢综合征患者具有大量的窦卵泡，在控制性超排卵下，卵泡能够迅速感应到促性腺激素，促进大量良好卵泡产生，进而提高血流速度，消耗大量氧气，致使VEGF 在卵泡液中呈高表达状态。有研究指出，sRAGE 在多囊卵巢综合征的发生、发展中有重要作用，与女性生殖有密切关联[5]。sRAGE 能够与晚期糖基化终产物（advanced glycosylation endproducts，AGEs）产生密切关联，促使炎症反应的发生。AGEs 可产生重要生物学作用，参与多种病理反应，致使组织发生损伤。sRAGE 是AGEs 的一种特异性受体，能够阻止细胞信号转导方向，是人体内具有保护作用的细胞因子。本研究结果显示，胰岛素抵抗组卵泡液中sRAGE 表达水平均低于非胰岛素抵抗组，分析其原因可能为，sRAGE 在非胰岛素抵抗患者体内呈低表达状态，在超排卵中卵泡分泌多种炎性因子，受到炎性因子刺激后，提高sRAGE 水平。本研究结果显示，胰岛素抵抗组血清中sRAGE 表达水平均低于非胰岛素抵抗组，分析可能与人体自我保护功能有关，高浓度的sRAGE 与AGEs 产生关联后将其铲除，进而对细胞产生保护作用。本研究仍存在较多不足之处，如本研究采取的回顾性分析在搜集患者临床资料时，具有诸多不可控制的因素，如符合条件的样本数量较少、典型案例较少、研究数据不具有代表性等。鉴于此，希望未来能够开展多中心、大样本的前瞻性研究，加以佐证本研究数据，以提高可信度，为未来临床治疗提供科学依据。

综上所述，多囊卵巢综合征患者特别是伴有胰岛素抵抗患者存在sRAGE、VEGF 代谢异常，提示多囊卵巢综合征患者存在内分泌代谢异常的同时，可能存在炎症反应。

［参考文献］

［1］ 王姿斌，马鲁杭，张红萍.炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征相关不孕症的疗效研究[J].浙江医学，2018，40（2）：182-183，185.

［2］ 中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组.多囊卵巢综合征中国诊疗指南[J].中华妇产科杂，2018，53（1）：2-6.

［3］ 贺媛，彭左旗，韩程成，等.低碳水化合物饮食对改善肥胖型多囊卵巢综合征患者不孕的临床研究[J].中国计划生育学杂志，2015，23（4）：235-238.

［4］ 肖育红，周敏，齐倩，等.来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的疗效观察[J].现代生物医学进展，2015，15（30）：5939-5941，5810.

［5］ 蒋雪霞，尹道英，李晓玲，等.血清VEGF、ES 水平与多囊卵巢综合征患者卵巢间质血流的关系[J].中国医药导报，2019，16（15）：85-87，99.