阿加曲班联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的临床研究

赵涛

（云南省昭通市第一人民医院脑血管科，云南 昭通 657000）

短暂性脑缺血发作为局灶性短暂性脑缺血引起的神经功能障碍，主要原因为椎基底动脉系统或者颈动脉系统出现的短暂性血液供应不足[1]。症状多样，包括：视力障碍、平衡障碍、眩晕、眼震、失语、感觉障碍甚至偏瘫等，具有起病急和可逆性特点，发作时间常常持续几分钟，多在30分钟内恢复[2]。短暂性脑缺血发作需要及时治疗，否则将对神经功能造成严重损害。

短暂性脑缺血发作与动脉粥样硬化、血液成分异常和血流动力学改变等多种因素关系密切[3]。临床上通过抑制血小板聚集、改善凝血功能等治疗方法，能够达到良好的治疗效果。本文通过阿加曲班联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作，以血液流变学、血清相关因子和临床疗效等指标观察临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

纳入标准如下：(1) 符合全国第4届脑血管病会议制订的短暂性脑缺血发作诊断标准；(2)经CT、MRI检查及血液动力学确诊；(3) 签署知情同意书。

1.2 排除标准

排除标准：(1) 脑出血史；(2) 药物不耐受或过敏；(3)合并严重肝肾功能障碍；(4) 凝血功能异常；(5) 活动性消化性溃疡溃疡；(6) 恶性肿瘤。

1.3 一般资料

2016年8月至2019年8月我院收治的符合纳入标准和排除标注的短暂性脑缺血发作病人82例，随机分为对照组和研究组，每组各41例。对照组：男25例，女16例；年龄47.8±12.3岁；发作持续时间0.60±0.24 h。研究组：男23例，女18例；年龄46.9±13.1岁；发作持续时间0.63±0.26 h。对照组和研究组在性别、年龄和发病情况等一般资料的比较无显著性差异（P＞0. 05），两组具有可比性。

1.4 治疗方法

对照组给予口服用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，规格为100 mg/片，国药准字为J20080078，1片/d，疗程7 d）。研究组在阿司匹林治疗的基础上，联合阿加曲班（10 mg/次，3 h以上持续输入，每12小时1次，疗程7 d）。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效

临床疗效评价标准如下[4]：(1) 治愈为临床症状消失，6个月未见复发；(2) 显效为发作频率下降>75%，临床症状明显改善，6个月发作次数少于5次；(3) 有效为治疗期间发作频率较治疗前下降50-75%，临床症状有所改善，6个月间发作次数<10次；(4) 无效为发作未有效控制，临床症状改善不明显，6个月间发作次数>10次。治疗有效率＝（治愈＋显效＋有效）/总例数×100%。

1.5.2 血小板相关因子

治疗前及治疗14 d后，分别外周血离心分离血浆，调节血小板数为3×108ml-1，采用酶联免疫吸附试验检测环磷酸腺苷和血栓烷B2水平。

1.5.3 血液流变学

于治疗前及治疗 14 d 后采用血液流变学分析仪（重庆天海MVIS2035）检测全血黏度低切和全血黏度高切等血液流变学指标。

1.6 统计学方法

实验及临床数据通过SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料和计数资料分别以均数±标准差和百分比表示，分别采用t检验和X2检验。P<0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组和研究组治疗短暂性脑缺血发作的临床效果见表1。对照组和研究组的治疗有效率分别为70.73%和87.80%，具有显著差异（P<0.05）。

表1 阿加曲班联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效（例，n=41）

2.2 血小板相关因子

治疗后所有患者血栓烷B2均明显低于治疗前（P<0.05），且治疗后研究组血栓烷B2明显低于对照组（P<0.05）；同时，与治疗前相比，研究组治疗后环磷酸腺苷明显升高（P<0.05），且治疗后研究组环磷酸腺苷高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 阿加曲班联合阿司匹林对环磷酸腺苷和血栓烷B2的影响（±SD，n=41）

表2 阿加曲班联合阿司匹林对环磷酸腺苷和血栓烷B2的影响（±SD，n=41）

注：治疗前后比较，*P<0.05；与对照组比较，ΔP<0.05。

组别 血栓烷B2 （pg·ml-1） 环磷酸腺苷（pg·ml-1）对照组治疗前 190.2±18.1 0.69±0.13治疗后 125.5±19.3* 0.71±0.18研究组治疗前 186.7±16.9 0.73±0.20治疗后 125.8±14.7* 1.24±0.12*Δ

2.3 血液流变学

对照组和研究组全血黏度低切和全血黏度高切等指标改善明显（P<0.05）。研究组治疗后血液流变学指标明显低于治疗后对照组（P<0.05）。

表3 阿加曲班联合阿司匹林对血液流变学指标的影响（±SD，n=41）

表3 阿加曲班联合阿司匹林对血液流变学指标的影响（±SD，n=41）

注：治疗前后比较，*P<0.05；与对照组比较，ΔP<0.05。

组别 全血黏度低切（mPa·s-1） 全血黏度高切（mPa·s-1）对照组治疗前 9.50±1.31 5.20±0.87治疗后 8.47±1.07* 4.01±0.74*研究组治疗前 9.89±1.41 5.46±0.91治疗后 5.21±1.02*Δ 2.87±0.70*Δ

3 讨论

短暂性脑缺血发作为常见的脑血管疾病，其发病机制涉及血液成分异常、血液动力学改变和血管病理性改变（如：动脉粥样硬化和微血栓等）。短暂性脑缺血发作时，头颈部供血不足，导致部分脑组织缺氧[5]。临床上出现一过性的多种症状，如：感觉障碍，运动障碍，视力障碍，失语和眩晕等。如果不及时治疗，短暂性脑缺血发作发展成脑梗死的风险将逐渐增加[6]。

血小板释放、黏附、聚集及血栓形成导致脑血管病理性损害，也同时引起或加重血液成分异常和血液动力学改变[7,8]。血小板功能异常在短暂性脑缺血发作过程中起着重要的作用。临床上，对短暂性脑缺血的治疗以抑制血小板聚集为主要手段。阿司匹林是较为有效的抗血小板聚集的药物。阿司匹林促进血小板内环氧化酶的乙酰化，抑制环氧化酶的活性，通过减少前列腺素H2的生成，进而减少血栓烷A2的合成，达到有效抑制血小板聚集，阻止血栓形成。和以前的研究类似，本文结果也揭示阿司匹林对短暂性脑缺血发作有一定治疗意义，反映在临床疗效，血小板相关因子和血液流变学指标的改善。

由于阿司匹林减少血栓烷A2的生成，并不能对已经激活的血栓烷A2产生作用；同时存在明显个体差异。因此，单独应用阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作有一定的局限性。临床上，阿司匹林联合其他药物治疗烷A2产生作用；同时存在明显个体差异。因此，单独应用阿司匹林治疗效果更佳。阿加曲班为不需要辅助因子参与的直接凝血酶抑制剂，作用强于其他凝血酶抑制剂[9-10]。而且，阿加曲班较短（39-51 min），药物停止后凝血功能恢复较快。本文通过阿加曲班联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作，有效率达到80%，高于单独阿司匹林治疗，而且部分血小板相关因子和血液流变学比单独阿司匹林治疗改善更佳。阿加由班与阿司匹林抗血小板聚集的作用机制不同，两者联用能够发挥协同作用。

综上所述，阿加曲班联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作临床效果，能够改善血小板相关因子和血液流变学指标。