血清CYFRA21-1和EBV相关抗体联合检测对鼻咽癌的诊断价值

郑江

（常德市第一人民医院肿瘤科，湖南 常德 415000）

鼻咽癌是好发于鼻咽腔顶部和侧壁的一种恶性肿瘤，在人群中发病率常年居高不下，已经成为了耳鼻咽喉部位的第一高发肿瘤[1]。鼻咽癌临床主要表现为听力下降、头痛、耳闷堵感和鼻塞等，鼻咽癌对放射线的敏感较高，因此放射治疗是治疗鼻咽癌的首选方法[2]。但是鼻咽癌的诊断难度较大，目前临床主要使用影像学检查、鼻咽局部检查、病理活检或者细胞涂片等方法，不利于早期确诊，以及早期开展放射治疗[3-4]。

近年来，针对鼻咽癌肿瘤标志物的筛选和检测的报道越来越多，其中血清细胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）和EB病毒壳抗原免疫球蛋白A抗体（Epstein-barr viral capsid antigen immunoglobulin A，EB-VCA-IgA）受到的关注较多。CYFRA21-1由细胞角蛋白19片段的两个单克隆抗体组成，主要分布于单层和复层上皮肿瘤细胞的胞浆内，当细胞死亡时，它以溶解片段的形式释放入血清中，血中CYFRA21-1水平显著升高提示肿瘤的晚期或预后差[5]，EB-VCA-IgA检测则可用于鼻咽癌的删查和早期发现。本研究探讨血清CYFRA21-1和EBV相关抗体联合检测对鼻咽癌的诊断效果，现报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月至2018年6月期间常德市第一人民医院收治的27例符合鼻咽癌诊断标准且经病理证实的鼻咽癌患者为研究对象，设为研究组，排除合并其他良恶性肿瘤者、严重肝肾功能不全者、严重心脑血管系统疾病、自身免系统疾病者以及血液系统疾病者。同时选取同期在我院进行健康体检的27例健康者为对照组。

研究组患者中男性16例、女性11例，年龄36~54岁，平均年龄40.9±2.4岁，体重52~73 kg，平均体重55.2±5.6 kg，临床分期[6]：I期4例、II期9例、III期11例、IV期3例，病理分型：低分化15例、高分化12例。

对照组患者中男性17例、女性11例，年龄35~55岁，平均年龄40.6±2.3岁，体重51~72 kg，平均体重55.1±5.4 kg。两组性别、年龄、体重等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本获取

取晨起空腹血5 ml，于EDTA抗凝管中，以3000 rpm·min-1高速离心10 min后分离保留血清，转移至无菌的EP管中，于超低温冰箱中-20℃环境下保存。

1.2.2 CYFRA21-1和EB-VCA-IgA测定

CYFRA21-1测定采用电化学发光免疫分析技术，仪器为德国Rachr公司生产的电化学发光免疫分析仪（型号：Eiecsys2010），配套检测试剂盒由仪器厂家提供。EB-VCA-IgA测定采用免疫酶法，试剂盒由北京生物制品研究所有限责任公司提供，测定前先将待测血清用pH7.4的PBS缓冲液稀释10-80倍。二者的测定均严格按照仪器和试剂盒使用说明书标明的操作方法进行。

比较两组CYFRA21-1测定值和阳性率，EB-VCA-IgA滴度测量值和阳性率。计算CYFRA21-1和EB-VCA-IgA单独检测以及联合检测的敏感性和特异性。阳性标准[5]：CYFRA21-1测量值≥ 3.36μg·L-1，EB-VCA-IgA滴度≥1：10。敏感性=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，特异性=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 CYFRA21-1和EB-VCA-IgA测定结果比较

表1结果显示，研究组EB-VCA-IgA测量值和阳性率以及滴度测量值和阳性率均高于对照组，具有统计学差别（P＜0.05）。

2.2 CYFRA21-1和EB-VCA-IgA单独测定和联合测定效果比较

CYFRA21-1和EB-VCA-IgA联合测定的敏感性和特异性为98.3%和95.6%，高于CYFRA21-1单独测定（48.1%和76.5%）以及EB-VCA-IgA单独测定（77.3%和69.6%），见表2。

表1 两组CYFRA21-1和EB-VCA-IgA测定结果比较（n=27）

表2 血清CYFRA21-1和EB-VCA-IgA检测对鼻咽癌的诊断效能（%）

3 讨论

早发现、早诊断、早治疗是诊治鼻咽癌的关键所在。文献报道显示早期鼻咽癌患者5年生存率可达95%，而晚期患者却低于70%[7]。但目前鼻咽癌的早期诊断仍然是临床面临的一个挑战，一方面鼻咽癌早期症状不明显，容易误诊、漏诊，另一方面现有的诊断方法灵敏度和特异性不高。因此，寻找简易、快速、有效的诊断方法对于鼻咽癌的早期诊断意义重大。通过实验室检查方法对癌症相关的肿瘤标志物水平进行测定，是诊断肿瘤疾病的常用方法。

CYFRA21-1主要以的寡聚物形式存在于人体的正常组织表面和鳞状上皮中，当细胞未癌变时其含量极低，当细胞出现癌变时，细胞降解速度加快，大量的细胞角质蛋白随细胞降解而进入血液中，因此CYFRA21-1水平异常升高。绝大多数的鼻咽癌起源于鼻咽部的被覆鳞状上皮，因此检测CYFRA21-1在血液中的表达水平，在一定程度上可以诊断鼻咽癌。本研究结果也显示，相比于健康者鼻咽癌患者血清CYFRA21-1水平异常升高，阳性检出率更高。与此同时，研究显示起源于上皮的肿瘤都可能使CYFRA21-1升高，因此单独使用CYFRA21-1血清检测来诊断鼻咽癌容易造成误诊，诊断的特异性不高[8-9]。我们的结果也显示CYFRA21-1单独检测诊断鼻咽癌的敏感性和特异性仅为48.1%和76.5%。

鼻咽癌的发生、发展和预后与EB病毒感染具有密切联系，采用血清学方法检测EB病毒的特异性抗体是发现和诊断鼻咽癌的方法之一。研究显示，超过90%的鼻咽癌患者EBV检测呈阳性，且肿瘤分期越晚，EBV滴度越高[10]，本研究结果与之类似。目前临床已经将EB-VCA-IgA滴度检测作为诊断鼻咽癌的特异性方法，我们的研究结果显示EB-VCA-IgA单独检测对鼻咽癌的诊断敏感性为77.3%，特异性为69.6%。分析原因，可能是因为EB-VCA-IgA的检测采用免疫酶法，该方法中使用的辣根过氧化物酶在正常环境中已被空气中的氧气氧化，如果患者存在上呼吸道症状，则容易出现假阳性结果，导致诊断的特异性降低。

联合CYFRA21-1和EB-VCA-IgA这两种血清标志物诊断鼻咽癌，本研究结果显示诊断的敏感性和特异性可达98.3%和95.6%，远高于二者单独检测。从检测的便利性和经济性方面来讲，增加检测项目会增加诊断的时间和患者的经济负担，但也会给患者带来受益。总的谁来，采用CYFRA21-1和EB-VCA-IgA作为辅助检查检测鼻咽癌，诊断敏感性和特异性均明显升高，可有效帮助临床提高对鼻咽癌的诊断效能。