胃癌根治术后血清癌胚抗原、甲胎蛋白及癌抗原19-9水平与复发或转移的相关性分析

张世杨，杨国云，冯晓东

(四川省绵竹市人民医院 a.消化内科；b.重症医学科，四川 绵竹 618200)

胃癌是一种以胃黏膜上皮细胞癌变为起源的恶性消化道肿瘤，在东南亚等国家胃癌的发病率高于世界平均水平[1]。石军梅等[2]研究发现，影响胃癌发生的因素有很多，如年龄、幽门螺杆菌(Hp)感染、膳食结构等是胃癌发生发展的重要诱因。目前临床上主要以胃癌根治术为胃癌的常规治疗手段，虽然能有效根除胃癌肿瘤细胞，但术后转移与复发率高，影响患者远期的生存率与生活质量[3]。肿瘤的复发及迁移涉及多种细胞因子及化合物，包括癌胚抗原(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)等，是一个复杂的生理过程[4]。本研究观察胃癌根治术患者血清CEA、AFP、CA19-9表达水平的变化，探讨三种血清标志物与术后复发转移的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年2月至2019年2月我院收治的行胃癌根治术患者126例，均经术后病理组织学检查确诊为胃癌。纳入标准：①经病理组织学诊断确诊为胃癌[5]；②首发且未经放化疗、输血；③术前分期为T1～3，N0～1，M0；④愿意配合后期随访研究；⑤自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①有其他恶性肿瘤或未控制的感染病灶；②孕期或哺乳期妇女；③合并严重的肝肾功能疾病、血液系统疾病及自身免疫性疾病。男74例，女52例，年龄35～72岁[(59.31±9.68)岁]。

1.2 方法所有患者采血前均空腹8～12 h，分别于术后一周清晨空腹采集外周血5 ml，以3000 rpm/min的速度低温离心10 min，取上层血清，置于无菌 EP管内，-80 ℃冰箱冷藏备用。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测胃癌患者血清中CEA、AFP、CA19-9表达水平，ELISA试剂盒购自ThermoFisher公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验；相关性分析采用Spearman秩相关分析。影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

126例患者中有5例失访，其余121例均保持随访，剔除6例非胃癌引发的死亡病例，所有患者跟踪随访时间为9个月，复发转移患者17例，未复发转移患者98例。

2.1 两组临床资料比较两组年龄、性别、肿瘤直径、分化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组血清CEA、AFP、CA19-9表达水平比较

复发转移组血清CEA、AFP、CA19-9表达水平高于未复发转移组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清CEA、AFP、CA19-9表达水平比较

2.3 复发转移患者血清CEA、AFP、CA19-9的相关性分析复发转移患者血清CEA、AFP、CA19-9表达水平两两之间呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 复发转移患者血清CEA、AFP、CA19-9的相关性分析

2.4 血清CEA、AFP、CA19-9表达水平与术后复发的多因素分析多因素Logistic回归分析结果显示，血清CEA、AFP、CA19-9水平是术后复发转移的影响因素(P<0.05)，见表4。

表4 血清CEA、AFP、CA19-9表达水平与术后复发的多因素分析

3 讨论

胃癌根治术患者术后的转移复发一个由多因素构成的进行性过程，涉及多种细胞因子及化合物，其中CEA作为一类酸性糖蛋白，早期曾作为肠癌的早期肿瘤诊断标志物，AFP是一种主要存在于胎儿肝与卵黄囊中的球蛋白，早期曾是诊断原发性肝癌的主要标准。而近年来的研究中发现，CEA在胃癌患者的血清中表达水平异常升高，AFP则表现为异常降低[6]。CA19-9是一类由胰癌细胞产生的低聚糖类抗原，经由胸导管进入血液，在胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤的诊断中具有较高的特异性和敏感度[7]。本研究旨在观察胃癌根治术患者血清CEA、AFP、CA19-9表达水平的变化，探讨三种血清标志物与术后复发转移的相关性。

本研究结果显示，术后复发转移组患者血清CEA与CA19-9含量均高于未复发转移组，分析原因可能是正常细胞中的CEA基因与CA19-9基因是一种被抑制的状态，表达量较少，释放进入外周血中的CEA与CA19-9量也较少，当胃部细胞癌变后，原癌基因被激活，诱导CEA与CA19-9基因表达水平提升，大量分泌并释放进入血液循环系统，引起患者血清CEA与CA19-9浓度升高[8，9]。手术治疗后随着瘤体负荷减少，患者血清CEA与CA19-9浓度降低[10]。但复发转移组血清CEA含量高于非复发转移组，可能是由于CEA一般是胃癌肿瘤突破基底膜后释放入血，而基底膜完好与否与胃癌患者术后复发与转移密切相关，CEA还能通过上调金属蛋白酶的表达量，对细胞外基质降解其辅助作用，为肿瘤的转移和侵袭创造条件[11]；CA19-9是一类黏蛋白型的高分子量糖蛋白，存在正常细胞的细胞膜上，CA19-9表达能诱导肿瘤细胞合成，分泌到血液中后能促进内皮细胞的增殖，在肿瘤浸润、转移、定植中起重要作用，王颖等[12]在临床研究中发现，胃癌患者血清CA19-9表达水平升高，CA19-9的表达异常在胃癌疾病的疾病进程中有重要意义。Logistic回归分析显示血清CEA与CA19-9表达水平上调是胃癌患者术后复发转移的独立危险因素。

本研究发现，术后复发转移组AFP含量高于未复发转移组，提示AFP的高表达状态可能对胃癌患者术后复发转移有一定影响，分析原因可能是AFP早期被一度认定为肝癌的特异性血清学标志物，王雅坤等[13]研究发现，在胃癌、胰腺癌等其他癌症中也存在AFP水平的变化，原发性胃癌患者在肿瘤细胞未转移前，能抑制AFP的表达，手术后，体内的AFP水平上升，与本研究结果相一致；高水平的AFP能诱导胃癌细胞的肝样分化发生，为肿瘤的转移和侵袭创造条件，但胃癌肿瘤在转移与复发过程中，导致AFP的表达能力增强，血清AFP呈现上升趋势[14]。Logistic回归分析显示，血清AFP表达水平下调是胃癌患者术后复发转移的独立危险因素。本研究结果显示，复发转移组患者血清CEA、AFP、CA19-9表达水平两两之间呈正相关，提示三者在肿瘤的发展、浸润、转移过程中具有协同作用。本研究中复发转移组与未复发转移组患者的年龄、性别、肿瘤直径、分化程度差异无统计学意义，与张学伟等[15]的研究中肿瘤直径、分化程度是影响术后复发转移的重要因素的结果不一致，可能与纳入样本量及样本偏差有关。

综上所述，胃癌患者术后血清CEA、CA19-9表达水平显著降低，AFP表达水平有显著提高，三者表达水平呈正相关，可作为术后复发转移预测的独立危险因素。