不同剂量右美托咪定对老年妇科恶性肿瘤手术患者围手术期的影响

吴秀霞，卢锡华，米 琰

(郑州大学附属肿瘤医院麻醉与围术期医学科，河南 郑州 450003)

妇科肿瘤的发病率居高不下，严重威胁妇女的生命安全，手术是目前最有效的治疗方法。但对手术结果的担心及术中疼痛易导致患者出现紧张等不良情绪，不利于手术进行。术前给予镇静药物可缓解患者不良情绪，保证手术顺利进行。但镇静药物的应用可能给患者带来较多的不良影响[1]。右美托咪定是一种水溶性药物，其应用于心脏、直肠癌等手术中可起到较好的镇静效果，并且能够增加心脏灌注，保护心脏功能，减少心脏不良反应的发生[2]。有报道指出，右美托咪定可增加肾脏血流量，具有减轻肾脏损伤、保护肾脏功能的作用，并且可根据患者的个性化差异及麻醉药物耐受性控制给药剂量，不会因用药剂量过高导致对患者神经功能造成可避免的损伤[3]。目前有关右美托咪定给药剂量对围术期患者认知功能及疼痛度影响效果尚不明确。本研究旨在评估该药对围术期患者的影响及与应用剂量的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院2015年2月至2017年5月收治的妇科恶性肿瘤患者115例，纳入标准：经病理性检测确诊为妇科恶性肿瘤者。排除标准：长期接受镇静、镇痛药物治疗者；对麻醉药物过敏者；严重精神疾病患者；不配合科室治疗者；研究过程中撤回知情同意书患者；麻醉方式改变患者；因各种原因无法配合治疗者。采用随机数字表法分为A组35例、B组40例、C组40例。三组临床资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 三组患者临床资料情况比较

1.2 方法术前对患者进行术前宣教，所有患者做好常规术前准备，在手术前所有患者均肌肉注射阿托品(徐州莱恩药业有限公司批号：国药准字H32021059)0.5 mg；A组、B组麻醉前10 min内给予右美托咪定1.0 μg/kg静脉注射，再分别以0.4、0.8 μg/(kg·h)速率静脉滴注，在手术前30 min结束，C组患者给予等量生理盐水，患者手术结束后送至麻醉苏醒室继续观察直到麻醉苏醒。

1.3 观察指标比较各组患者疼痛程度、认知功能及肾功能情况。①疼痛程度：采用视觉模拟评分法(visual analogue scales，VAS)进行疼痛情况评估[4]，总分10分，评分越低表明疼痛越轻。②认知功能：采用简易智力状态检查量表系统(mini-mental state examimation，MMSE)评价患者认知功能[5]，该量表包括时间定向、地点定向、记忆和计算能力、语言理解能力等11项内容评分，总分30分，评分越高表示患者认知功能越好。③肾功能指标：中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated apolipoprotein，NGAL)的检测：所有患者均于术前、术后2 h及术后24 h时抽取静脉血液5 ml，以3000 r/min高速离心10 min后分离血清，保存至-70 ℃冰箱中以待检测，采用美国贝克曼AU680型全自动生化分析仪检测患者血浆NGAL水平；比较两组气腹后120 min内尿量和术后120 min内尿量。

1.4 统计学方法数据采用SPSS 软件处理。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验和F检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组围术期VAS评分比较三组术后3、6 h VAS评分均低于术后1 h，B组术后3、6 h VAS评分低于A、C两组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组围术期VAS评分比较 (分)

2.2 三组患者围手术期MMSE评分的比较A、B两组术后1 d MMSE评分均低于麻醉前1 d，且B组患者术后1d MMSE评分高于A、C两组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组患者围手术期MMSE评分比较 (分)

2.3 三组围术期NGAL水平的比较三组术后2 h血浆NGAL水平均高于术前，且术后24 h血浆NGAL水平低于术后2 h；A组患者术后血浆2、24 h NGAL水平明显低于B、C两组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 三组围术期NGAL水平比较 (ng/ml)

2.4 三组患者围手术期尿量比较三组患者术后120 min尿量高于气腹120 min内，A组患者气腹120 min内、术后120 min内尿量高于B、C两组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 三组患者围手术期尿量比较 (ml/kg)

3 讨论

手术中产生的创伤是导致患者出现认知功能的主要原因，其会导致机体炎症反应发生改变，增加对神经元的损伤，加重患者神经功能障碍[6，7]。手术时需应用较多麻醉药维持麻醉效果，但麻醉药对人中枢神经的损伤较大，会导致患者出现一系列并发症，不利于疾病的康复和预后。而对于老年妇科恶性肿瘤患者，手术过程中可能存在神经功能损伤，从而可能会导致患者语言能力损害。并且大量的麻醉剂会导致患者血压升高、心率变快，加重其心脏负担[8，9]。右美托咪定是一种可溶性药物，对神经功能的刺激较低，可保护脑神经功能，减轻神经毒性，从而可改善患者认知功能。本研究中，A、B两组患者术后1 d MMSE评分均低于麻醉前1 d，且B组患者术后1 dMMSE评分高于A、C两组，说明在术前应用高剂量右美托咪定更能改善老年妇科恶性肿瘤手术患者的神经认知功能。

手术创伤是导致患者出现疼痛感的主要原因，并且老年人的血液循环较年轻人慢，心脏输血量也较少，且血管存在不同程度的硬化，对化学药物的敏感度偏低，对疼痛的耐受程度也偏低[10，11]。使用传统麻醉药物时，容易使循环体系功能减弱，并且大量使用麻醉药，可增加机体平滑肌痉挛，影响手术的顺利进行[12]。子宫的切除会给妇女带来沉重心理负担，情绪不稳定也会对疼痛产生较大的影响，情绪低落者药物吸收能力可能低于情绪平和者。右美托咪定具有较高的可控性，小剂量可用于减轻疼痛和稳定血液动力学，并且可通过降低神经元的活性来阻碍疼痛感的传递，抑制乙酰胆碱的合成和释放，降低患者对疼痛的敏感度；其可减弱某些药物对神经元的刺激，可通过改善患者机体激素水平来缓解其心理压力，减轻疼痛程度。本研究中，三组患者术后3、6 h VAS评分均低于术后1 h，B组患者术后3、6 h VAS评分低于A、C两组(P< 0.05)，说明高剂量右美托咪定改善疼痛的效果更好。

肾脏与药物的排泄有密切关系，肾脏功能减弱会导致药物在体内沉积，从而出现肾脏毒性。肾脏与子宫的位置较近，子宫癌患者在切除子宫后，可能会影响肾脏功能。有报道指出，右美托咪定抑制 NGA水平升高的作用较为显著，且呈剂量依赖性[13，14]。正常生理状态下，NGAL 在肾小管、肺上皮细胞等部位低表达；在缺血或应激状态下，肾近端小管NGAL 的表达在短时间内迅速升高，因此可通过检测NGAL显示患者肾功能情况。尿量减少也与肾脏功能有关，是肾功能障碍的主要表现，肾功能不佳时，会导致相关器官的滤过功能减弱，使患者出现少尿的现象。右美托咪定可改善肾脏血流灌注，抑制神经毒性，并且其具有高选择性，可选择性的作用于肾上腺能受体，从而可改善肾脏功能；另外，其可通过调节下丘脑功能，提高相关组织及器官对水的通透性，从而增加了尿量，促进身体毒素的排泄，对机体的恢复有促进作用。本研究中，三组患者术后120 min尿量高于气腹120 min内，A组患者气腹120 min内、术后120 min内尿量高于B、C两组，说明应用低剂量右美托咪定治疗老年妇科恶性肿瘤患者，可更好的保护其肾功能。

综上所述，高剂量右美托咪定治疗老年妇科恶性肿瘤，可缓解患者围手术期疼痛，改善认知功能，但对患者肾功能的影响较大，临床上应根据患者自身的情况进行选择用药剂量。