利伐沙班联合气压泵预防ICU患者深静脉血栓形成效果观察

吴苏华，梁国源，谢伟宏

(东莞市第八人民医院重症医学科，广东 东莞 523325)

深静脉血栓(Deep venous thrombosis，DVT)是临床上常见疾病，尤其是ICU的患者最为常见，其中90 %以上为下肢深静脉血栓，ICU患者深静脉血栓的发生率在50 %，一旦发生深静脉血栓，轻则导致下肢静脉血回流障碍，出现下肢水肿、溃疡等，严重的有可能栓子脱落导致脑栓塞或肺栓塞，增加患者死亡的风险[1]。对于深静脉血栓患者，主要采取溶栓、取栓、抗凝、后续长期治疗或辅助治疗，治疗周期长，风险极高。因此深静脉血栓重在预防，临床上常用的预防药物是华法林，属于香豆素类抗凝剂，是高选择性的维生素K拮抗剂，可以抑制维生素K参与的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子在肝脏的合成，延长凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，改善患者高凝的状态，降低深静脉血栓的发生率，但是临床实践应用发现其抗凝作用发生缓慢，个体差异极大，受食物、药物影响大，抗凝不足或抗凝过度等不良反应多。其他的抗凝药物还有普通肝素、低分子肝素、利伐沙班，还有物理预防方法如气压泵、弹力袜等，选择哪种方法进行治疗能够获得最好的预防效果，目前仍没有统一标准[2]。本文旨在探讨利伐沙班联合气压泵预防ICU患者深静脉血栓形成的效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 选取2018年1月至2020年2月收治的116例ICU住院患者作为研究对象，纳入标准：ICU住院治疗，深静脉血栓Caprini风险评估2分以上，预估生存周期2周以上，患者家属签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：凝血功能障碍，已发生静脉血栓，精神障碍完全不配合，试验药物过敏的患者。随机将患者分为观察组和对照组，每组各58例，观察组患者男36例，女22例；年龄32～78岁，平均年龄(54.01±9.87)岁；疾病类型：脓毒血症18例、慢性阻塞性肺疾病19例，重度支气管炎急性发作14例，重症肺炎7例。对照组患者中男37例，女21例；年龄34～74岁，平均年龄(54.22±9.65)岁；疾病类型：脓毒血症21例、慢性阻塞性肺疾病17例，重度支气管炎急性发作12例，重症肺炎8例，经统计学分析两组患者基本情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组患者进行华法林钠片口服治疗，药物生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021314，规格：2.5 mg/片。华法林钠首剂量5 mg/d，后2d改为2.5 mg/d，治疗3 d后根据INR比值(参考标准2.0～3.0)调整剂量，剂量以INR能够达到抗凝效果为标准，并作为维持剂量长期服用。观察组患者给予利伐沙班联合气压泵治疗，利伐沙班生产厂家：Bayer Pharma AG，批准文号：H20181081，规格：10 mg×5片×1板，10mg/d，口服，转出ICU停止服药。气压泵：采用脉冲空气波压力治疗仪，设定参数：压力60～80 mmHg，治疗时长20 min/次，频率2次/d，7 d为1个疗程，方法：抬高患者双下肢，带上充气腿套，并将其包裹，从脚踝、小腿至大腿依次充气，加压充气泵1 min后休息11 s，反复操作[3]。

1.3观察指标 临床指标包括比较两组患者深静脉血栓发生率及不良事件(出血、血小板减少)发生率；凝血功能指标有活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血小板(PLT)，仪器：北京普朗新技术有限公司提供的H1200全自动血凝分析仪，标本：治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，试剂：赛科希德提供试剂盒；

1.4统计学方法 SPSS22.0统计软件分析数据，计量资料用(均数±标准差)表示，比较行配对t检验和成组t检验，计数资料以[n( %)]表示，比较行检验和秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者深静脉血栓发生率比较 观察组患者的深静脉血栓发生率为6.90 %，较对照组的20.69 %降低(χ2=4.640，P=0.031)。

2.2两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较 治疗前两组患者的APTT、PT、PLT指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者的APTT、PT指标水平均提高，且观察组患者的APTT、PT指标水平上升更大(P<0.05)，但是治疗后两组患者的PLT指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较

2.3两组患者的不良事件发生情况比较 观察组患者的不良事件发生率为1.72 %，较对照组患者的13.79 %降低(χ2=4.336，P=0.037)。见表2。

表2 两组患者不良事件发生情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来随着国内重症监护诊治水平高速发展，危重患者的生存率逐年提高，但是ICU患者病情通常较为复杂，治疗难度大，并且多为难以活动的卧床患者，成为深静脉血栓形成的高危人群。深静脉血栓的患者血液在静脉内出现不正常的凝结，导致静脉回流障碍，在严重威胁患者生命安全的同时也给患者家属和社会带来巨大经济负担，延长住院时间，提高死亡率，对患者的预后造成影响[4-5]。因此，要积极采取干预措施预防深静脉血栓的形成，改善患者的预后。

华法林为治疗深静脉血栓常用药物，其虽然可以改善患者临床症状，达到一定的治疗效果，但是临床应用中该药物的治疗窗口较窄，治疗剂量不好掌握，且作用不稳定。在与其他药物联合使用时有可能会影响药物原有临床效果，容易导致出血等不良反应，需要在使用过程中严密检测患者凝血指标情况，确保用药安全[6]。

利伐沙班属于抗凝药物，其直接抑制凝血因子Xa，选择性极高，其原理是使凝血因子Xa受到抑制，切断凝血瀑布的内源性、外源性途径，凝血酶产生减少，降低血栓的形成率，而凝血酶形成的内源性、外源性途径的交叉点为Xa因子，利伐沙班选择性的抑制Xa因子的活性，对凝血酶产生的爆炸样放大效应进行遏制，在减少深静脉血栓形成上高效、安全[7]。利伐沙班的生物利用度较高，可达到80 %以上，服药4 h内血药浓度可达到峰值，终末半衰期9 h之内，多次用药无蓄积反应，饮食对其无影响，并且用药期间无需凝血功能的检测，但是用药后不良反应较多，限制了其在临床上的应用[8]。

气压泵目前是广泛应用于预防术后深静脉血栓的主要手段，虽然在我国研究起步较晚，但是目前已在外科、妇产科得到广泛应用，ICU患者长时间卧床、制动、输血、有创操作等极易诱发深静脉血栓，但是气压泵尚于未应用ICU患者的深静脉血栓预防方面[9]。本研究显示利伐沙班联合气压泵预防的患者深静脉血栓发生率降低为1.72 %，且凝血功能指标改善，出血、血小板减少等不良事件的发生率也降低。笔者认为这主要是由于气压泵治疗属于非侵入性治疗，对患肢外部加压，使静脉血液循环，纤溶系统活性增强，神经、血液灌注、氧合作用增强，提高抗血栓的能力，气压泵治疗时压力稳定，重复对患肢加压、减压，利用气压对患者实施循环压力治疗，与人工按摩比较，气压泵治疗力度均匀，与人体血流的速率相近，患者在治疗时更加舒适，还可以对局部循环进行调节，促进静脉血液、淋巴液回流至近心端，动脉灌注加强，局部血液循环加速，气压泵治疗操作简单，患者容易接受，可在临床上广泛使用[10-11]。

综上所述，利伐沙班联合气压泵可降低ICU患者深静脉血栓形成的发生率，改善患者凝血功能，减少不良事件的发生，为预后的改善提供有利条件，值得临床推广。