利伐沙班治疗肺栓塞20例临床疗效观察

张春来　黄炎明　梁丽萍

【摘要】 目的 研究肺栓塞（PE）患者应用利伐沙班治疗的临床效果。方法 40例PE患者， 根据治疗方法分为观察组与对照组， 各20例。观察组采用利伐沙班治疗， 对照组采用低分子肝素钙治疗， 比较两组临床疗效。结果 观察组总有效率为95.0%， 明显高于对照组75.0%（P<0.05）；治疗后两组呼吸频率（RR）、心率（HR）、动脉血氧分压（PaO2）以及二氧化碳分压（PaCO2）均较治疗前明显改善（P<0.05）， 且观察组明显优于对照组（P<0.05）；治疗后两组的血D-二聚体（D-D）水平均明显降低（P<0.05）， 且观察组明显低于对照组（P<0.05）；观察组出血反应明显少于对照组（P<0.05）。结论 PE应用利伐沙班治疗效果显著， 能够有效改善临床症状且出血反应较少， 具有较为广阔的应用前景。但本研究样本数较小， 关于其确切效果与安全性还有待进一步大样本研究证实。

【关键词】 肺栓塞；利伐沙班；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.010

Observation of curative effect by rivaroxaban in the treatment of 20 pulmonary embolism cases ZHANG Chun-lai， HUANG Yan-ming， LIANG Li-ping. Jiangmen City Central Hospital， Jiangmen 529000， China

【Abstract】 Objective To research clinical effect by rivaroxaban in the treatment of pulmonary embolism （PE） patients. Methods A total of 40 PE patients were divided by treatment measures into observation group and control group， with 20 cases in each group. The observation group received rivaroxaban for treatment， while the control group received low-molecular-weight heparin calcium. Clinical effects were compared between the two groups. Results The observation group had obviously higher total effective rate as 95.0% than 75.0% of the control group （P<0.05）. After treatment， both groups had much better respiratory rate （RR）， heart rate （HR）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2） and arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） than those before treatment （P<0.05）， and the observation group had much better indexes than the control group （P<0.05）. Both groups had remarkably decreased D-dimer （DD） levels after treatment （P<0.05）， and the observation group had much lower level than the control group （P<0.05）. The observation group had much fewer hemorrhage reaction than the control group （P<0.05）. Conclusion Implement of PE provides excellent effect in treating PE. This method can effectively improve clinical symptoms， along with few hemorrhage reaction and bright application prospect. While study on large sample is still necessary， due to small sample in this research， to guarantee practical effect and safety.

【Key words】 Pulmonary embolism； Rivaroxaban； Clinical effect

PE是一种因外源性或内源性血栓形成， 导致肺动脉和（或）其分支阻塞， 诱发肺动脉循环障碍而致临床病理综合征[1]。抗凝是临床治疗PE的主要方法， 既往多采用低分子肝素钠与华法林钠等对本病进行抗凝治疗， 但副作用较多， 部分患者往往难以耐受。近年来， 随着新型抗凝制剂利伐沙班的应用， PE的临床治疗有效性与安全性得以显著提高。本研究对20例PE患者应用利伐沙班治疗， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年1月～2015年12月本院40例PE患者作为研究对象， 根据治疗方法分为观察组与对照组， 各20例。患者均符合PE临床诊断标准[2]， 均经CT肺动脉造影检查确诊， 除外合并严重基础疾病、其他肺部疾病与抗凝药物禁忌证者。观察组中男11例， 女9例， 年龄45～80岁， 平均年龄（53.62±12.16）岁；临床症状：10例呼吸困难， 7例咯血， 12例胸痛， 2例晕厥， 其中， 5例典型三联征（咯血、胸痛、呼吸困难）。对照组中男12例， 女8例， 年龄41～76岁， 平均年龄（52.48±12.35）岁；临床症状：9例呼吸困难， 8例咯血， 15例胸痛， 3例晕厥， 其中， 6例典型三联征（咯血、胸痛、呼吸困难）。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组入院后均常规予以绝对卧床休息、止痛、吸氧及抗感染等常规治疗。具有溶栓条件者， 予以尿激酶2 h溶栓治疗， 剂量为2万U/（kg·h）。对照组予以低分子肝素钙皮下注射， 1 mg/kg， 2次/d；2 d后加用华法林钠口服， 3 mg/次， 1次/d， 5 d后根据国标准化比值（INR）进行华法林钠剂量调整， 如INR在2～3， 则停止使用低分子肝素钙， 继续予以华法林口服， 疗程3个月。观察组予以利伐沙班口服， 15 mg/次， 2次/d， 3周后改为20 mg/次， 1次/d， 连续服用3个月。

1. 3 观察指标 分别于治疗前后监测患者的生命体征与血气指标， 包括RR、HR、PaO2以及PaCO2。同时采集血液标本监测血D-D水平。观察患者的呼吸困难、咳嗽、胸痛及咯血等症状及体征改善情况。统计用药期间不良反应发生情况。

1. 4 疗效判定标准 显效：呼吸困难、咳嗽、胸痛及咯血等症状及体征完全消失， 血气指标（PaO2、PaCO2）、血流动力学及影像学检查均恢复正常；有效：临床症状大部分消失或明显改善， 实验室指标均有所改善；无效：临床症状、体征及各项检查指标均无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为95.0%， 明显高于对照组的75.0%（P<0.05）。

2. 2 两组治疗前后生命体征与血气指标比较 治疗前两组RR、HR、PaO2及PaCO2比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组RR、HR、PaO2以及PaCO2均较治疗前明显改善， 且观察组明显优于对照组（P<0.05）。

2. 3 两组治疗前后血D-D水平比较 治疗前两组血D-D水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组的血D-D水平均明显降低， 且观察组明显低于对照组（P<0.05）。

2. 4 两组不良反应情况比较 观察组无出血反应， 对照组4例（20.0%）出血反应， 观察组出血反应明显少于对照组（P<0.05）。

3 讨论

PE在临床中较为常见， 患者常表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛及咯血等症状， 但仅有30%左右的患者存在典型三联征表现， 早期容易误诊或漏诊， 导致病情延误[3]。PE死亡率可达0.5%～2.0%， 严重威胁患者的生命健康[4]。早期准确诊断病尽早采取有效治疗， 重建肺动脉血流灌注、预防右室衰竭， 对于改善临床预后、挽救患者的生命具有重要意义。

目前， 临床治疗PE的方法较多， 主要可分为外科治疗疗、介入治疗与内科保守治疗三类， 其中， 内科保守治疗应用最为广泛。PE内科保守又包括溶栓治疗与抗凝治疗两类， 其中， 溶栓治疗效果显著， 但具有严格的时间窗限制与禁忌症。因此， 抗凝治疗仍为当前治疗PE的主流手段， 能够快速有效地抑制血栓继续形成， 溶解血栓， 从而降低患者的病死率、华法林与低分子肝素钠是既往治疗PE的主要抗凝方法， 且已获得明确证据证明其有效性， 但由于药物半衰期较长、起效速度缓慢， 加之容易受药物或食物等的干扰， 安全剂量以及有效剂量范围均较窄， 临床应用效果有限[5]。同时， 传统抗凝药物多存在出血风险， 用药期间需要密切监测凝血功能并积极评价INR， 用药较为繁琐。

利伐沙班是一种新型抗凝药物， 通过外源性与内源性双向途径将Ⅹ因子活化成为Ⅹa因子， 从而有效调节凝血机制[6]。利伐沙班的生物利用度较高， 可达到80%～100%， 且生物半衰期较短， 仅为7～11 h， 起效迅速且效果显著[7]。此外， 使用利伐沙班过程中无需密切监测凝血功能和剂量调整， 且几乎不受食物以及药物等因素的干扰， 用药简便。白建军等[8]研究表明， 对肺栓塞患者应用利伐沙班治疗的疗效明显优于传统抗凝药物， 而出血风险及其他副作用明显降低， 患者的耐受性较好。本研究结果显示， 观察组的治疗效果明显优于对照组， 治疗后血流动力学指标与血气指标（RR、HR、PaO2及PaCO2）均较对照组明显改善（P<0.05）， 与刘素霞等[9]报道相似。治疗后， 两组D-D均明显降低， 而观察组明显低于对照组（P<0.05）， 表明观察组抗凝效果明显优于对照组。不良反应方面， 观察组并未见出血反应， 明显少于与对照组（P<0.05）， 进一步证实利伐沙班治疗PE的安全性较好。

综上所述， 利伐沙班应用于治疗PE能够改善临床症状和体征， 用药简便、起效迅速且效果显著， 不良反应较少， 是一种安全可靠的PE治疗药物， 具有较为广阔的应用前景。但本研究样本数较小， 关于其确切效果与安全性还有待进一步大样本研究证实。

参考文献

[1] 周晓明， 任乃刚， 冯学威， 等. 阿替普酶治疗中高危肺栓塞的临床疗效分析. 实用药物与临床， 2013， 16（2）：111-113.

[2] 邓朝胜， 高少勇， 林其昌， 等. 抗凝治疗对老年与非老年肺栓塞患者D-二聚体的影响. 中华老年医学杂志， 2012， 31（6）：475-478.

[3] 刘建， 万钧， 卜小宁， 等. 次大面积肺栓塞的初始治疗应该溶栓还是单纯抗凝. 中华结核和呼吸杂志， 2014， 37（12）：958-960.

[4] 张潍， 施熠炜， 樊芳芳， 等. 非大面积肺栓塞患者抗凝治疗3个月疗效评价. 国际呼吸杂志， 2013， 33（22）：1721-1724.

[5] 周建国. 老年次大面积肺栓塞采用溶栓联合抗凝疗法治疗的临床体会. 当代医学， 2015（24）：62-63.

[6] 周沁， 吴艳， 蒋鑫， 等. 利伐沙班治疗静脉血栓栓塞症的初步临床观察. 中华心血管病杂志， 2015， 43（9）：782-784.

[7] 陈怡琳， 施仲伟. 抗凝新药利伐沙班临床研究进展. 心血管病学进展， 2009， 30（5）：810-813.

[8] 白建军， 渠述秋， 王玉锴， 等. 利伐沙班治疗肺栓塞 20 例临床疗效观察. 新疆医学， 2013， 43（11）：60-61.

[9] 刘素霞， 许亚平， 蔡静， 等. 利伐沙班治疗肺栓塞患者的临床观察及相关护理干预. 中国药房， 2016， 27（8）：1115-1117.

[收稿日期：2016-09-12]