他克莫司联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征的临床疗效及对外周血Th17和血脂水平的影响

孔令强，李 勋，刘梦欣

陕西省第四人民医院肾内科,陕西西安 710043

原发性肾病综合征是由于细菌感染、接触过敏原等原因导致的肾小球及肾脏微血管疾病，大量机体免疫球蛋白从尿液中流失，其主要临床特征为蛋白尿、低蛋白血症及水肿等。临床上主要治疗药物为糖皮质激素和免疫抑制剂[1]，他克莫司属于免疫抑制剂，抑制钙调神经磷酸酶，是大环内酯类抗菌药物中的一种[2]。醋酸泼尼松是糖皮质激素类药物，能抗炎抗过敏，降低血管通透性。本研究选取2015年6月至2019年10月本院就诊的78例原发性肾病综合征患者，分别采用他克莫司和他克莫司联合醋酸泼尼松治疗，探讨其临床疗效及对外周血辅助性T细胞17(Th17)和血脂水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用随机数字表分法将2015年6月至2019年10月本院就诊的78例原发性肾病综合征患者分为对照组和观察组，每组各39例。对照组中，男25例，女14例；年龄15～64岁，平均(39.71±1.80)岁；病程4～22个月，平均(8.44±2.55)个月。观察组中，男23例，女16例，年龄17～63岁，平均(38.50±1.75)岁；病程3～23个月，平均(8.27±2.82)个月。观察组与对照组患者一般特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会同意批准。纳入标准[3]：均符合原发性肾病综合征诊断标准，均为局灶性节段性肾小球硬化，大量尿蛋白>3.5 g/d，血浆清蛋白<30 g/L，水肿，血脂升高。排除标准：(1)继发性肾病综合征，如糖尿病肾病、药物肾损害，难治性肾病综合征；(2)所用药物过敏；(3)全身性疾病，包括心、肺、肝、肾功能疾病；(4)严重的高血压、心力衰竭。

1.2治疗方法 (1)对照组给予他克莫司治疗，他克莫司胶囊(普乐可复)[Astellas Ireland Co.,Ltd.(中国安斯泰来制药有限公司分装)，批准文号：H20150195，0.5 mg×50片]，按体质量每天0.15～0.30 g/kg，分2次口服，空腹或餐前1 h或餐后2～3 h服用。(2)治疗组在对照组基础上加用醋酸泼尼松治疗，醋酸泼尼松片(强的松，浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，5 mg×100片)，口服5～10毫克/次，40～60 mg/d，遵嘱酌量增减。

1.3观察指标 (1)血浆清蛋白；(2)肾功能指标：尿肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h Upro)；(3)血脂指标：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)；(4)外周血Th17。

1.4疗效标准 痊愈：患者疾病体征及临床症状完全消失；显效：肾功能指标恢复正常，24 h Upro<0.3 g/24 h，血浆清蛋白35～55 g/L；有效：患者疾病体征及临床症状明显改善，肾功能指标改善明显，0.3 g/24 h≤24 h Upro<3.5 g/24 h；无效：患者疾病体征及临床症状没有改善甚至加重，肾功能指标无好转，24 h Upro≥3.5 g/24 h；复发：缓解后又出现肾病综合征表现。治疗有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.523，P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组血清TC、TG水平比较 治疗前两组血清TC、TG水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后TC、TG水平均低于治疗前，且观察组血清TC、TG水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

2.3两组外周血Th17水平比较 治疗前观察组与对照组外周血Th17水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组外周血Th17水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组外周血Th17水平比较

2.4两组血浆清蛋白、肾功能指标水平比较 治疗前观察组与对照组血浆清蛋白、Cr、BUN、24 h Upro水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组各项肾功能指标水平均低于对照组，血浆清蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组治疗前后血浆清蛋白、Cr、BUN、24 h Upro水平对比

3 讨 论

肾病综合征是肾小球基底膜损伤、肾小球滤过屏障通透性增高导致的临床综合征，原发性肾病综合征是一种肾内科常见病，占肾病综合征的75%，病理类型包括微小病变性肾病、膜性肾病、系膜增生性肾炎、局灶性节段性肾小球硬化等[4]。血液中蛋白质降低，会引起水肿、局部微循环障碍、高脂血症、蛋白尿、电解质紊乱、低蛋白血症等，严重时会导致感染、急性肾损伤等急性并发症[5]，严重影响患者生活质量，威胁患者生命。临床上治疗原发性肾病综合征以降低蛋白尿、升高血浆清蛋白为主，主要治疗药物为糖皮质激素和免疫抑制剂。

本研究结果显示，治疗后观察组治疗有效率较对照组明显升高，他克莫司是一种从链霉菌属中分离出的钙调磷酸酶抑制剂，有较强的免疫抑制作用，具有一定的毒副作用，可减少蛋白尿，分泌细胞因子，阻止淋巴因子形成，抑制T淋巴细胞分化[6]。醋酸泼尼松片是一种糖皮质激素类药物，有抗炎、抗过敏的作用，能够有效降低毛细血管管壁及细胞膜通透性，抑制巨噬细胞对抗原的反应[7]，起到免疫抑制作用，但长期使用皮质类固醇激素药物对患者可能产生不利影响[8]。治疗后，观察组血清TC、TG、外周血Th17、Cr、BUN、24 h Upro水平均低于对照组，血浆清蛋白水平指标高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明他克莫司联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征有利于患者血脂、外周血Th17水平恢复正常，减少蛋白尿，改善肾脏循环。

综上所述，他克莫司联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征疗效显著，有利于降低患者血脂、外周血Th17水平，升高血浆清蛋白水平，改善患者肾功能。