血清PCT、VitD联合检测对儿童细菌性血流感染的诊断价值

安 娜，李冰瑶，罗 军，陈 曦，罗立梅

四川省绵阳市中心医院检验科，四川绵阳 621000

血流感染(BSI)是指病原微生物侵入人体血液循环后，在血液中生存繁殖并且产生毒素等一系列代谢产物，从而导致全身中毒和炎性反应的感染性疾病。BSI一旦发生就迅速发展且难以控制，使患者的生命受到严重威胁。因此，找到可靠的细菌感染标志物对BSI的早期诊断和正确、及时的治疗至关重要。众所周知，血培养是BSI诊断的“金标准”，但需要超过24 h才能获得结果，不利于早期诊断和治疗。血清降钙素原(PCT)作为一种急性期反应物，已成为快速识别BSI和指导抗菌药物治疗的替代指标之一[1]。但是，有研究称，PCT预测BSI的诊断准确性仍然不足，不建议将PCT作为BSI的单一诊断工具[2]。维生素D(VitD)是一种脂溶性维生素，主要的生理功能是维持血液中钙、磷的正常水平。此外VitD还与许多感染性疾病存在关联，有研究发现，BSI患儿血清25-(OH)D水平明显低于健康儿童[3]，且VitD缺乏的早产儿可能会增加其医院内感染及败血症的发生率[4]。因此本研究旨在探讨PCT和VitD单独及联合检测对儿童细菌性BSI诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年11月本院收治的86例0～3岁血培养阳性患儿作为阳性组，其中男47例，女39例，平均年龄(5.13±4.14)个月。纳入标准：均为双侧双瓶血培养阳性患儿。排除标准：(1)血培养采样前使用过抗菌药物的患儿；(2)连续双瓶培养非同一种细菌的患儿；(3)怀疑是其他污染菌致血培养阳性的患儿。此外选取同期本院86例非感染性疾病患儿作为对照组，其中男50例，女36例，平均年龄(6.80±5.04)个月。两组患儿的性别构成比、年龄等一般资料差异无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血培养 所有的血培养标本均在患儿发热初期至高峰来临前采集，每瓶2～3 mL，置BACT/ALERT 3D型全自动血培养仪(法国梅里埃公司)中进行培养和监测，仪器报警后立即转种哥伦比亚血平板和普通巧克力平板，用MCO-15AC二氧化碳培养箱(日本SANY公司)培养，有细菌生长则用Vitek2 Compact细菌鉴定仪(法国梅里埃公司)做鉴定。

1.2.2血清PCT和VitD检测 采用E601全自动电化学发光免疫分析仪(德国罗氏公司)测定PCT和VitD，检查阈值分别为0.50 μg/L和30.00 ng/mL。以上操作均严格按说明进行。

2 结 果

2.1两组PCT和VitD水平比较 阳性组PCT水平明显高于对照组，而VitD水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组PCT和VitD水平比较[M(P25～P75)]

2.2PCT和VitD单独及联合检测对BSI的诊断价值比较 PCT和VitD单独检测诊断BSI的灵敏度比较，差异无统计学意义(χ2=0.025，P=1.000)。PCT+VitD联合检测诊断BSI的灵敏度明显高于PCT与VitD单独检测，差异有统计学意义(χ2=7.818，8.698；P=0.008，0.005)。PCT和VitD单独检测诊断BSI的特异度比较，差异有统计学意义(χ2=11.202，P=0.001)。PCT+VitD联合检测诊断BSI的特异度高于VitD单独检测，差异有统计学意义(χ2=17.899，P<0.001)，而与PCT单独检测比较，差异无统计学意义(χ2=0.897，P=0.449)。见表2。

表2 PCT和VitD单独及联合检测对BSI的诊断价值比较

2.3两项指标诊断BSI的ROC曲线分析 PCT诊断BSI的截断值为0.51 μg/L，ROC曲线下面积为0.734，95%CI为0.660～0.809；VitD诊断BSI的截断值为52.60 ng/mL，ROC曲线下面积为0.664，95%CI为0.582～0.745；联合检测的ROC曲线下面积为0.757，95%CI为0.687～0.828。见图1。

图1 PCT、VitD单独及联合检测的ROC曲线

2.4VitD水平与PCT的相关性 阳性组中，VitD水平与PCT呈负相关(r=-0.275，P<0.001)。见图2。

图2 阳性组VitD水平与PCT相关性分析

3 讨 论

BSI作为一种严重的全身性感染疾病，在疾病初期缺乏特异性的临床表现，但随着病情发展，各种毒素等代谢产物开始产生，使患者表现出寒战、高热等一系列临床症状，严重时甚至引起休克、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能衰竭(MODS)。近年来，广谱抗菌药物和激素的广泛应用，以及创伤性诊疗技术的发展，使得BSI的发病率逐年上升。BSI病死率高、病程长、危害重及住院费用高。因此，如何实现对BSI的控制越来越受到人们的关注。血培养是诊断细菌性BSI的“金标准”，但是其检测时间长、准确率低和容易污染等缺点往往会影响后续的诊治效果[5-6]。

PCT作为一种新的炎症指标，常常用于细菌感染与非细菌感染的鉴别[7]。PCT是降钙素前肽物质，但没有激素活性，其由甲状腺滤泡旁细胞合成，并在特定蛋白酶的作用下分解为降钙素、降钙素蛋白和N-末端残基[8]。PCT的产生受到两种机制的刺激：一种是由细菌内毒素和脂多糖引起的直接刺激，甲状腺滤泡旁细胞及其他几种类型细胞会迅速产生PCT；另一种是由炎性介质引起的间接刺激，在炎性反应过程中，肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6和IL-1等炎症因子可诱导PCT产生和释放，PCT对炎性反应具有放大效应，但是不能启动炎性反应[9]。在正常情况下，血清PCT水平非常低(<0.1 μg/L)；如遇细菌感染时，PCT水平在全身出现炎性反应后2～4 h升高，24～48 h达到峰值[10]。此外PCT在血清中很稳定，不易降解。本研究中，阳性组血清PCT水平明显高于对照组，说明BSI患儿血清PCT水平较高。同时PCT检测灵敏度为65.12%，特异度为76.74%，与王春娟等[11]的研究结果一致，均证实PCT可用作感染性疾病的诊断。

VitD主要是在皮肤中通过紫外线的作用，由7-脱羟基胆固醇合成而来，VitD在体内具有广泛的生物学效应，可调节各种防御和免疫细胞的活性，其在人体的主要活性形式是1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]，游离的1,25-(OH)2D3以弥散方式进入细胞后，可迅速转移至细胞核内，与维生素D受体(VDRs)结合，进而实现其生物学功能[12]。当病原微生物刺激机体时，巨噬细胞VDRs与1α-羟化酶表达增加，巨噬细胞中的1,25-(OH)2D3通过诱导抗菌蛋白表达、促进自噬体的活性和自噬作用而发挥其抗菌作用[13-14]。相反，单核细胞、巨噬细胞中的VitD水平降低会使一些具有抗菌作用的基因表达减少，这些基因能够激活Toll样受体途径，最终产生多种免疫应答，同时还能促使抗菌肽等抗菌蛋白的产生；此外，VitD缺乏会导致血液中T淋巴细胞数量和辅助性T细胞百分比下降，导致细胞免疫及体液免疫的功能下降[12]。而补充高剂量的VitD3可使VitD严重缺乏症患者的病死率明显降低[15]。甚至有研究称，补充VitD是预防所有感染的保护因素[16]。本研究结果也提示，VitD可用作BSI的诊断。然而仍需要进行较大规模的前瞻性研究以确定VitD与BSI的关系。

综上所述，细菌性BSI患儿血清VitD 水平降低，血清VitD 水平可用于诊断细菌性BSI，其与PCT联合检测可提高BSI的检出率，使患者能够被早发现、早诊断、早治疗，提高BSI的治愈率，降低其病死率，具有较好的诊断价值。