恩替卡韦联合扶正化瘀片治疗乙肝肝硬化代偿期患者的临床疗效观察

蔡丽丽

【摘 要】目的：探討恩替卡韦联合扶正化瘀片治疗乙肝肝硬化代偿期患者的临床效果。方法：回顾性分析我院2018年6月～2019年5月收治的78例乙肝肝硬化代偿期患者的临床资料，采用随机数字表法分为两组。比较两组治疗后的Child-Pugh评分及不良反应发生情况。结果：治疗后的门静脉主干直径、脾厚度、Stiffne值均较治疗前明显缩小，治疗后治疗组改善程度明显好于对照组（P<0.05）。治疗组治疗后的HBVDNA阴转率89.74%明显高于对照组的66.67%，Child-Pugh评分较对照组明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗期间、治疗后均未发生严重不良反应情况。结论：恩替卡韦联合扶正化瘀能明显改善乙肝肝硬化代偿期患者的肝功能，有效抑制甚至逆转肝纤维化的进展，相对单用恩替卡韦治疗临床療效更佳，预后更为稳定，值得临床推广应用。

【关键词】恩替卡韦;扶正化瘀;乙肝肝硬化代偿期;肝纤维化;肝功能

乙型肝炎在我国属于常见的乙类传染病之一，患者的肝脏由乙型肝炎病毒侵袭而受到长期、反复的损伤，最终导致出现变性坏死，逐渐发展成为肝硬化甚至肝癌[1]。乙肝肝硬化代偿期无明显症状，缺乏特异性，但肝脏组织学已经存在明显病理变化，早期治疗尤为关键。恩替卡韦作为目前临床一线的抗乙肝病毒药，其疗效和安全性都获得了医生和患者的肯定，但该药物对肝脏自身的炎症以及肝纤维化却无法起到直接效果[2]，为此本研究开展恩替卡韦联合扶正化瘀治疗乙肝肝硬化代偿期的临床疗效及对患者肝纤维化、肝功能的影响的临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2018年6月～2019年5月收治的78例乙肝肝硬化代偿期患者的临床资料，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各39例。治疗组男26例，女13例;年龄25～78岁，平均（45.83±9.21）岁;病程2～12年，平均（7.31±2.08）年。对照组男24例，女15例;年龄25～75岁，平均（44.65±9.33）岁;病程2～13年，平均（7.0±2.3）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组确诊后均给予营养支持，同时给予保肝降酶、抗感染、退黄疸等常规治疗。对照组在此基础上给予0.5 mg恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字C14202011369，规格：0.5 mg/片）口服治疗，1次/d，为了保证药物更好吸收，原则上服用时间为饭前或饭后2 h。治疗组则在对照组的基础上饭后口服扶正化瘀片（上海黄海制药有限公司，批准文号：国药准字Z20050546，规格：0.4 g/片），4片/次，3次/d治疗。两组均连续服药治疗1年，停药后随访3个月。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标的比较

除对照组ALB外，两组治疗后1年及随访3个月的ALT、AST、TBil 、ALB指标均较治疗前明显改善，治疗后治疗组的ALT、AST、TBil指标均明显优于同期对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较

兩组治疗后1年及随访3个月的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C等血清肝纤维化指标均较治疗前明显改善，且治疗后治疗组各指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组治疗前后肝脾影像学变化及Stiffne值的比较

两组治疗后的门静脉主干直径、脾厚度、Stiffne值均较治疗前明显缩小，治疗后治疗组改善程度明显好于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组治疗后HBeAg转阴率、HBV DNA转阴率及Child-Pugh评分的比较

治疗组治疗后HBV DNA阴转率为89.74%，明显高于对照组（66.67%），Child-Pugh评分较对照组明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的HBeAg转阴率差异无统计学意义（P>0.05）。

2.5 两组不良反应情况的比较

两组治疗后的血常规、肾功能指标较治疗前均未有明显改变，治疗期间未有1例低钠、低钾电解质紊乱情况发生，亦未发生其他严重不良反应情况。

3 讨论

乙型肝炎难以彻底治愈，很多患者肝脏长期受到乙型肝炎病毒的侵害，容易发生较为明显的免疫复合反应，或者肝脏细胞在修复时反复纤维化及再生结节的广泛出现可能导致肝脏的正常小叶结构被破坏，并发展成为肝硬化，严重影响患者的身体健康及生活质量，如不给予及时对症治疗，则有较大概率发展成为肝癌，导致较高的死亡率。恩替卡韦作为目前临床首选的抗乙肝病毒药物，能有效阻止乙肝病毒DNA的多聚酶的启动，阻碍乙肝病毒DNA的正链合成。本研究结果显示，单纯使用恩替卡韦的对照组虽然在治疗后1年以及随访3个月时各项肝功能指标均不及治疗组，但是却较治疗前有明显改善（除ALB外），这提示恩替卡韦作为一线药物的价值所在。

研究中将治疗组在对照组基础上给予扶正化瘀片治疗，该药物属于治疗乙型肝炎肝纤维化的中成药，其所含有的中药成分不仅能有效阻止细胞因子TGF-β1的表达及肝脏星状细胞的活化与增殖，而且还能有效降低肝脏星状细胞产生和分泌胶原，同时还能通过阻止肝窦毛细血管化以及增强肝脏内间质胶原酶的活性等途径有效对抗肝脏纤维化的发生与发展。研究中，治疗组联合使用扶正化瘀片，患者肝功能及肝纤维化指标都明显得到了提升。本研究结果提示，恩替卡韦联合扶正化瘀能有效阻断和减缓肝脏发生纤维化的趋势与程度，使得门静脉主干直径、脾厚度、Stiffne值不仅较治疗前明显缩小，且还显著优于同期对照组。最后本研究也显示两组在治疗期间均未出现明显的严重不良反应和并发症，因此安全性均值得肯定。

综上所述，乙肝肝硬化代偿期患者在临床治疗上，建议在常规恩替卡韦基础上联合扶正化瘀，不仅使得肝功能得到明显的改善，而且还能对肝纤维化的进程进行有效的抑制，同时联合用药也无明显的安全问题，因此值得临床广泛应用与推广。

参考文献

黄社文.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化安全性研究[J].中国医药科学，2015，5（24）：51-53.

张立一，丁国锋.恩替卡韦联合和络舒肝胶囊治疗代偿期乙肝肝硬化的临床效果[J].中国当代医药，2017，24（3）：24-26.

中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].传染病信息，2015，28（6）：321-325.