无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗安全性观察

陈志丹

预防接种是我国公共卫生的重要内容之一，是预防疾病最经济、最高效的方法。随着我国免疫计划的不断推进，疫苗使用的种类越来越多，疫苗接种的种类和剂次越来越密集，使得联合疫苗的开发和应用得到重视。联合疫苗能有效简化免疫程序、减少接种次数、提高疫苗接种率、降低接种成本、提高儿童接种依从性[1]。无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP-Hib）能预防百日咳、白喉、破伤风以及b型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎、肺炎等，随着接种的普及，临床对DTaP-Hib接种的安全性评价尤为重要[2]。本研究进一步分析DTaP-Hib的安全性，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性随机选取分析2018年1—11月在我院儿保科行疫苗接种的1 299例儿童的临床资料，根据接种疫苗种类的不同分为两组。观察组582例，男352例，女230例，年龄3～24个月，平均（12.6±5.4）个月；对照组717例，男400例，女317例，年龄3～24个月，平均（12.9±5.7）个月；所有小儿均身体健康，无正在治疗的急、慢性疾病且体温正常，均足月妊娠，孕周≥37周，出生体重≥2.5 kg；所有监护人均填写预防接种日记卡，在现场留观30 min，并随访3个月，记录不良反应及不良事件发生率；排除有接种禁忌、合并先天性或免疫性疾病、对疫苗过敏、近期有感冒发热症状儿童；本研究获得监护人知情同意,并签署知情同意书。

1.2 方法

观察组使用DTaP-Hib，经右侧大腿前外侧肌群进行肌肉注射，基础免疫接种3剂，于3月龄开始接种，每剂次1 mL，每剂接种时间至少间隔1个月，到18～24月龄再加强免疫接种1剂，但至少与第3剂接种间隔6个月，均完成了3剂接种[3]。DTaP-Hib由北京民海生物科技有限公司生产，国药准字S20120014，规格为0.5 ml/瓶（Hib结合疫苗0.5 mL，DTaP疫苗0.5 mL），由国家食品药品监督管理总局予以批准注册，内含无细胞百日咳疫苗效价不低于4.0 IU、白喉疫苗效价不低于30 IU、破伤风疫苗效价不低于40 IU、b型流感嗜血杆菌荚膜多糖不低于10 μg。对照组接种免费百白破疫苗。

1.3 不良反应分级

根据《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》将不良反应分为1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）、4级（潜在的生命危胁）[4]。

1.4 观察方法

（1）现场观察：按预防接种工作规范、接种方案操作，接种后现场留观30分钟，记录任何疑似预防接种异常反应。（2）7 d内家长主动电话报告。（3）门诊随访（下次接种问询）。

1.5 观察指标

记录不良反应发生率，观察局部反应（红肿、疼痛、硬结等）和全身反应（发热、呕吐、嗜睡、食欲下降、异常哭闹等），评估严重程度，记录不良反应发生时间。

2 结果

观察组有3例轻微不良反应发生，对照组发生轻微不良反应12例；其中，观察组发生局部红肿，硬结等2例，低热1例；对照组发生局部红肿，硬结等8例，发热、低热4例，详见表1。

3 讨论

自2007年以来，我国将免疫规划范围扩大，用无细胞百白破疫苗（DTaP）代替全细胞百白破疫苗，并将甲型肝炎疫苗、流行性乙型脑炎疫苗、脑膜炎球菌疫苗、麻腮风联合减毒疫苗纳入了免疫规划。由于b型流感嗜血杆菌（Hib）是威胁儿童健康的严重传染病，每年全球约30万～50万儿童死于Hib引起的脑膜炎及肺炎等，因此，接种Hib疫苗至关重要。

以往疫苗的接种多使用单一疫苗，但随着我国免疫接种种类的不断增加，小儿免疫接种负担也明显增加，导致了接种次数多、免疫程序长、小儿接种依从性明显下降，不利于疫苗接种的普及[5]。联合疫苗由两个或两个以上的提纯抗原或活的、灭活的生物体联合配制而成，用于预防多种传染性疾病及不同血清型引起的疾病[6]。联合疫苗的出现，大大减少了接种次数，简化了免疫程序，使小儿及家长更乐于接受，明显提高了接种率[7]。DTaP-Hib是目前我国研发的联合疫苗所含抗原成分最多的疫苗，很好的满足了疫苗接种的需求，但联合疫苗接种的安全问题是预防接种工作普遍关心的问题。

本研究中，DTaP-Hib发生轻微不良反应3例，免费百白破疫苗有12例轻微不良反应发生，均可自限性消除，以局部红肿、疼痛不良反应为主，全身发热、呕吐等不良反应发生率较低，一般持续时间短，程度轻；随着接种剂次的增加，局部及全身不良反应发生率也随之增加。这可能是由于机体在受到不断的接种刺激后应激反应增强所致[8]。说明DTaP-Hib在临床应用中获得了较好的有效性及安全性。国外相关研究表明，不良反应前3位为轻中度触痛、轻中度易激惹和轻中度发热，与本研究略有不同[9]。本研究中的局部红肿、疼痛以及全身发热等为客观不良反应，程度轻，可自行缓解，这与家长过于关注小儿接种后有无不良反应有关[10]。

表1 两组不良反应比较

接种时应注意，本疫苗使用前应充分摇匀，将无细胞百白破联合疫苗和b型流感嗜血杆菌结合疫苗混合于同一注射器后肌肉注射。这有利于减少局部不良反应，接种后应嘱咐家长保持接种部位的清洁干燥，多喝水，多休息，若发生轻度不良反应，可在家观察，一般自行消退，若不良反应程度较重，则立即来院检查，以防万一[11-12]。

综上所述，DTaP-Hib整体安全性较高，不良反应发生率较低，多为局部红肿、疼痛以及发热等，且大多程度轻，预后好，具有较好的安全性，可指导家长正确护理，能有效减轻不良反应，并建议家长在规定的儿童年龄、时间段内完成DTaP-Hib全程接种。