复方丹参滴丸对老年冠心病患者血流变学、血脂及炎性反应递质的影响

2020-09-12黄修献林泽辉李海涛

世界中医药 2020年16期

黄修献林泽辉李海涛

摘要目的：探究复方丹参滴丸对老年冠心病患者血流变学、血脂及炎性反应递质的影响。方法：选取2015年1月至2017年12月海南省人民医院收治的老年冠心病患者154例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组77例。对照组采用常规西药治疗，观察组在此基础上加服复方丹参滴丸。比较治疗前后2组患者的血流变学、血脂、炎性反应递质和疗效。结果：观察组治疗有效率为92.21%，明显高于对照组治疗有效率79.22%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组高于对照组，2组差异有统计学意义（P<0.05）。2组血流变学指标、高密度脂蛋白（HDL）、IL-6和TNF-α水平治疗后均降低（P<0.05），且观察组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：复方丹参滴丸联合常规西药治疗冠心病患者，能够调节脂代谢，降低炎性反应，改善血流变学。

关键词复方丹参滴丸;老年;冠心病;血液流变学;总胆固醇;高密度脂蛋白;三酰甘油;低密度脂蛋白

Abstract Objective：To explore the effects of Compound Danshen Dripping Pills on hemorheology，blood lipid and inflammatory factors in elderly patients with coronary heart disease.Methods：A total of 154 elderly patients with coronary heart disease admitted to Hainan People′s Hospital from January 2015 to December 2017 were randomly divided into an observation group（77 cases）and a control group（77 cases）according to random number table.The control group was treated with conventional Western medicine，while the observation group was given compound Danshen dripping pills on the basis of the control group.The hemorheology，blood lipid，inflammatory factors and curative effect were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate in the observation group was 92.21%，significantly higher than that in the control group（79.22%）（P<0.05）.After treatment，the levels of total cholesterol（TC），triglyceride（TG）and low density lipoprotein（LDL）in the 2 groups increased（P<0.05），and those in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The hemorheology indexes，the levels of high density lipoprotein（HDL），IL-6 and TNF-α in the 2 groups decreased after treatment（P<0.05），and those in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Compound Danshen Dripping Pills combined with conventional Western medicine can regulate lipid metabolism，reduce inflammatory reaction and improve hemorheology in elderly patients with coronary heart disease，which is worthy of being recommended.

Keywords Compound Danshen dripping Pills; Elderly; Coronary heart disease; Hemorheology; Total cholesterol; High density lipoprotein; Triglyceride; Low density lipoprotein

中圖分类号：R289.5;R541 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.017

冠心病是由冠脉狭窄或阻塞引起的心肌缺血、缺氧或坏死性心脏病，多发于老年人群，是临床常见的急危重症[1]。中医认为冠心病是一种血脉两伤的综合征，《素问》言其“心病者，胸中痛”，《灵枢·厥论》进一步阐述其危害性，“心痛甚，旦发夕亡，夕发旦亡”[2]。针对冠心病气滞血瘀的特点，中医从“血”和“脉”两条途径入手，积累了丰富的治疗经验。复方丹参滴丸是由传统的复方丹参片改良而来，具有易吸收、不良反应小及有效成分高等优点，近年来广泛应用于冠心病的治疗[3]。现阶段，有关复方丹参滴丸应用于冠心病的随机对照试验多只注重临床疗效，缺乏治疗后多种促粥样硬化因子水平变化的综合报道，其对血液黏滞度的影响强度也存在分歧，其具体的药理机制及起效途径有待进一步研究。为进一步明确复方丹参滴丸对冠心病患者的综合治疗效果，探究中西医结合方案对冠脉循环及粥样硬化进程的影响，本研究以血流变学、血脂水平及炎性反应递质为检测指标，采用复方丹参滴丸联合常规西药治疗老年冠心病患者，取得了满意的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2017年12月海南省人民医院收治的老年冠心病患者154例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组77例。对照组中男40例，女37例;年龄65～73岁，平均年龄（69.79±3.83）岁;病程3～9年，平均病程（5.89±2.17）年;稳定型心绞痛20例，不稳定型心绞痛38例，陈旧性心肌梗死19例;NYHA心功能分级Ⅰ级10例，Ⅱ级32例，Ⅲ级22例，Ⅳ级13例。观察组中男47例，女30例;年龄66～71岁，平均年龄（68.16±4.29）岁;病程4～7年，平均病程（5.29±2.09）年;稳定型心绞痛27例，不稳定型心绞痛26例，陈旧性心肌梗死24例;NYHA心功能分级Ⅰ级9例，Ⅱ级30例，Ⅲ级27例，Ⅳ级11例。2组年龄、性别、病程、疾病类型和心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。经海南省人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：PZ22013428）。

1.2 诊断标准符合《内科学》[4]中冠心病相关西医诊断;具有“胸痹”“血滞”及“心痛”等冠心病中医证候[5]

1.3 纳入标准年龄65～75岁;完善心电图、心脏彩超和24 h动态心电图等检查;对研究知情同意等。

1.4 排除标准合并颈椎病胸痛、神经官能症、重度心肺功能不全者;难治性高血压患者[6];合并急性心肌梗死、主动脉夹层或出血性疾病者;长期服用血栓通等抗凝药物者;精神异常或意识障碍不能配合研究者等。

1.5 脱落与剔除标准难以接受全程治疗者;同期接受其他药物治疗者;治疗期间疾病发生进展需行手术治疗者。

1.6 治疗方法对照组采用常规治疗：改善心肌循环、调血脂、降血压、抗血小板及抗凝等对症治疗。口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078），1次/d，1片/次;口服单硝酸异山梨酯胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H10970104），2次/d，1粒/次;口服硫酸氢氯吡格雷片（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115），1次/d，1片/次。治疗3个月。观察组在对照组基础上加服复方丹参滴丸（天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z10950111），10丸/次，3次/d。治疗3个月。

1.7 观察指标

1.7.1 血液流变学治疗前后比较2组患者的血流动力学指标，采用无创全自动血液流变检测仪（北京中西远大科技有限公司，型号：BH-YDA-IVA）测定，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率和纤维蛋白原。

1.7.2 血脂治疗前后采集2组患者空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特，型号：AU5800）测量总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.7.3 炎性反应递质治疗前后采集2组患者空腹静脉血3 mL，离心处理后应用北京佳科生物技术公司提供的相应试剂盒，采用ELISA法检测IL-6和TNF-α水平。

1.8 疗效判定标准结合心电图和临床症状评价治疗效果。显效：静息状态心电图T波和ST-T波异常消失，同等活动量下心绞痛无再发，胸闷、胸痛、气紧等症状明显好转;有效：静息状态心电图ST段回升大于0.05 mV，T波变浅，同等活动量下心绞痛发作频率显著减少，绞痛症状轻微，胸悶、胸痛、气紧等症状有所好转;无效：心电图及临床症状均无改善[7]。

1.9 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，2组患者疗效属于等级资料，采用秩和检验。血液流变学、血脂指标、IL-6和TNF-α为计量资料，采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血液流变学比较 2组患者经过治疗后，血液流变学指标均低于治疗前（P<0.05）。治疗前，2组血液流变学指标差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率和纤维蛋白原显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者血脂TC、TG、LDL、HDL比较 2组患者经过治疗后TC、TG和LDL显著降低;HDL水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者血脂指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的血清TC、TG和LDL水平低于对照组，HDL高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者炎性反应递质比较与治疗前比较，2组治疗后IL-6和TNF-α显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者IL-6和TNF-α差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组的IL-6和TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

冠心病患者由于血管内皮损伤和血小板异常激活，泡沫细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞作用于不稳定动脉粥样斑块，引发冠脉狭窄、破裂出血和功能性改变，导致心肌缺血后产生大量酸性物质及多肽类物质，通过自主神经产生心前区疼痛等一系列症状[8]。目前介入治疗和外科搭桥手术的开展使得冠心病的病死率有所降低，但药物治疗仍是冠心病治疗的基础，药物综合治疗是缓解心绞痛、减少不良心血管事件和改善冠心病预后的重点[9]。尤其是冠心病急性期，积极合理的药物干预是减少大面积心肌梗死及降低死亡风险的关键。

中医将冠心病归为“胸痹”“胸痹心痛”和“真心痛”等范畴，认为“郁症”是冠心病的始动因素，“虚”是发病的根本原因，脉络瘀阻是疾病加重的关键环节。冠心病是“虚、郁、瘀、痰、毒”反复夹杂及综合作用的结果[10]。治疗后，观察组治疗有效率显著高于对照组。对照组采用常规西药治疗，讲求“对症”，扩张冠脉、消除血栓及抗血小板处理能够缓解心绞痛表征，一定程度上改善心肌缺血症状，增强患者活动耐量，减轻胸闷心慌及心前区压榨感，借助于抗凝溶栓作用能够减轻微血栓对冠脉的阻塞，使得心电图情况有所改善，治疗效果尚可。而观察组针对冠心病虚实夹杂、阳微阴弦的特点，以“血病血治”为方针，采用“从血治论”治疗冠心病进一步巩固了治疗效果[11]。复方丹参滴丸来源于复方丹参片，由上海医科大学附属华山医院改良而成的一种纯中药制剂，方中丹参为君，主管活脉行血，通气化瘀，能够改善冠脉和心肌循环;三七为臣，主管消肿定痛，祛凝散瘀，能够快速缓解心绞痛症状，降低心前区不适发作频率;冰片为佐，主管开血窍，清血热，通心阳，具有促进心肌泵血，改善心电图的功效[12]。该方以“血”为主症，促血行而散血瘀;以“脉”为辅症，开心脉而补心气，三药合用，共同发挥活血化瘀、理顺心痹和行气止痛的功效。因此复方丹参滴丸联合常规西药治疗冠心病临床主症及心电图表现更优，疗效更为显著。

“脉者，血之府也，涩则心痛”，血脉瘀阻、血流不畅也是冠心病胸痹心痛的重要原因，冠心病患者因久病伤心，心元虚弱，导致“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”，引起血流变学改变，血液黏滞度增大，血流阻力异常[13]。本研究发现，治疗后观察组的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率和纤维蛋白原显著低于对照组。据吕园园等[14]报道，丹参能够有效改善冠心病合并糖尿病患者的血流变学，与本研究结果一致。丹参的主要成分是丹参素，丹参素通过改变血管平滑肌细胞钙离子通道以及钾离子通道开放时限，具有扩张微动脉，拮抗血小板凝聚的作用，从而降低全血黏度;丹参素还具有较强的抗凝血作用，能够激活纤溶酶原激活物，改善血浆纤维活性从而发挥促纤溶作用，降低纤维蛋白原水平。丹参还含有原儿茶醛、丹酚酸A和丹酚酸B，三者也具有促进微循环、抑制血小板聚集和改善红细胞压积的作用[15]。三七富含三七总皂苷，具有显著的促纤溶效果，陈永斌和董玉华[16]发现三七总皂苷能够显著改善高脂血症患者血浆黏度和红细胞压积，进一步肯定了三七促进血流动力的效果。

《景岳全书》曰：“痰即人之津液，……若化失其正，则脏腑病，津液败”。首次阐明了痰濁黏滞在冠心病中的作用，而冠心病中的“痰浊”与现代医学脂代谢紊乱密切相关，高脂血症可反映“痰浊”情况，也是动脉壁脂质沉积和动脉粥样硬化的基础。治疗后，2组TC、TG和LDL降低;HDL升高，且观察组血脂变化更为显著。常规治疗中他汀类调脂药发挥初步的血脂调节功效，而观察组加服的复方丹参滴丸能够进一步调节脂质代谢，纠正血脂异常。复方丹参滴丸药物微粒小，亲和力和生物利用率高[17]。一项动物实验表明，丹参素能够显著改善高脂血症大鼠血脂水平，其能够调节肝脏脂代谢关键因子mRNA水平，控制其转录数量，从而调控脂肪酸合成酶的合成和分泌[18]。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGR）是胆固醇合成途径的关键酶，丹参素能够抑制HMGR在肝脏的表达，调节HMGR活性，从而调节血脂水平。肝脏肉毒碱棕榈酰转移酶-I（CPT-I）影响着脂肪酸代谢，是脂肪酸β-氧化的关键酶，丹参素能够提高CPT-I在肝脏的表达水平，通过加快脂肪动员减少血脂沉积，丹参具有强烈的降胆固醇和调节脂代谢的作用[19]。

赵文萃等[20]通过三七有效成分三七总黄酮治疗高血脂大鼠，发现其具有很强的降血脂功效。三七总黄酮能够调节二脂酰甘油酰基转移酶（DGAT）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A）和肝脏三酰甘油脂肪酶（HTGL）等关键酶的表达水平，调节胆汁酸、胆固醇和高低密度脂蛋白的代谢，从而表现出良好的降血脂活性。联合常规西药，复方丹参滴丸能够起到降低TC、TG和LDL，升高HDL的作用。

炎性反应伴随着冠心病发生发展的全过程，中医称其为“邪毒”，冠心病患者病情反复，心气虚弱，“至虚之处，必是留邪之地”，炎性反应导致的心血管及心肌细胞慢性破坏作用是冠心病迁延不愈的重要原因。本研究以IL-6和TNF-α反映炎性反应水平，治疗后2组IL-6和TNF-α均有下降，且观察组下降更为显著。TNF-α是一种非糖基化蛋白，IL-6是一种多功能炎性反应递质，二者联合共同发挥炎性破坏作用。丹参素能够抑制内毒素水平，降低肝巨噬细胞分泌IL-1，从而降低高水平IL-1对IL-6的促进作用，减少单核细胞、内皮细胞和心肌细胞IL-6表达。丹参还能够改善血液循环，降低缺氧刺激引起的单核细胞环氧化酶（COX-2），从而降低IL-6水平[21]。现代临床药理学发现，三七可以抑制冠心病患者致痛因子浓度，从而减弱疼痛因子引起的炎性反应，降低炎性反应递质的分泌，促进损伤局部炎性反应递质的快速代谢排出，从而降低IL-6和TNF-α水平。观察组在常规治疗基础上联合应用复方丹参滴丸能够更好的控制炎性反应，减轻炎性反应递质对心肌和心血管的损伤，这与李光智和王建军[22]的研究结果一致。

综上所述，常规西药治疗联合复方丹参滴丸能够改善患者血流动力，促进血脂恢复正常，降低炎性反应水平，疗效显著，是治疗冠心病的有效手段。

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