健脾益髓方对胰腺癌化疗后骨髓抑制影响的临床观察

姜 峰 姜 艳 赵伟汀 张洪燕 杨 鹏 张 燕 刘 燕

（1.诸城中医医院，山东诸城 262200；2.诸城市妇幼保健院，山东诸城 262200；3.诸城市卫生防疫中心，山东诸城262200）

胰腺癌是一种常见的消化系统肿瘤，其发病率逐年升高，位居所有恶性肿瘤发病率第7 位[1]。有研究报道，胰腺癌手术切除率低，预后差，5 年生存率不足5%[2]。化疗成为治疗中晚期胰腺癌的主要手段。化疗方案主要选择以吉西他滨为基础的单药或联合化疗。化疗后患者常出现恶心、呕吐，食欲下降，白细胞减少、血小板下降等药物不良反应，部分患者因此降低化疗剂量，甚至终止化疗，严重影响患者生活质量及疾病控制效果。有研究发现[3]，中药联合化疗能提高化疗治疗效果，减轻化疗不良反应，提高患者生活质量。本研究采用健脾益髓方联合化疗治疗中晚期胰腺癌患者，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年3 月至2019 年10 月诸城中医医院采用吉西他滨联合顺铂（GP）化疗方案治疗的90 例Ⅲ、Ⅳ晚期胰腺癌患者为研究对象。根据患者是否服用中药分为治疗组和对照组，各45 例，治疗组男性24 例，女性21 例；年龄40 ～72 岁，平均年龄（56.03±8.12）岁；临床分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期26 例。对照组男性23 例，女性22例；年龄41 ～70 岁，平均年龄（55.82±7.95）岁；临床分期：Ⅲ期21 例，Ⅳ期24 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。纳入标准：①经病理组织学[4]确诊的晚期胰腺癌患者；②年龄40 ～75 岁；③生存期预计在3 个月以上；④心、肝、肾等功能正常；⑤功能状态评分（Karnofsky，KPS）评分≥60 分。⑥依从性好，可随访者。排除标准：①存在肝、肾、心、肺及造血系统严重功能障碍及治疗过程中出现心力衰竭、呼吸衰竭、肾功能衰竭等导致不能继续进行化疗者；②有严重精神疾病患者，哺乳期女性及孕妇；③对药物曾产生过严重的过敏性反应者或过敏性体质的患 者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予GP 方案化疗：顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461，规格：20 mg/支），20 mg/m2，静脉注射，1 ～5 d 连续给药；吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104，规格：0.2 g/支），1 000 mg/m2，静脉滴注，第1 d、第8 d 给药，21 d 为1 个疗程。对照组患者同时服用利血生（江苏吉贝尔药业有限公司，国药准字H32025444，规格：20 mg/片），1片/次，3次/d，口服，21 d 为1 疗程。治疗组患者在化疗基础上，加服健脾益髓方（党参12 g，炒白术10 g，砂仁6 g，半夏6 g，当归12 g，川芎10 g，熟地10 g，制何首乌l5 g，黄芪30 g，鸡血藤15 g，补骨脂15 g），水煎200 mL，1 剂/d，早晚分次服用，连续服用21 d 为1 疗程，1 疗程后观察疗效。

1.3 观察指标

观察化疗前1 d、第7 d、第14 d 骨髓抑制指标[白细胞计数（WBC）、血红蛋白（HB）、血小板（PLT）]变化情况。观察两组患者治疗前后神疲，气短，乏力，心悸，头晕目眩，面色淡白、萎黄，畏寒肢冷，纳呆食少，舌质，脉象10个症状的变化情况，参照《中药新药研究临床指导原则（试行）》[5]中相关标准评价，症候积分疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。（尼莫地平法）。显效：证候积分疗效指数≥70%；有效：证候积分疗效指数≥30%；无效：证候积分疗效指数＜30%。观察两组患者治疗后不良反应发生率，参照WHO 抗癌药物毒性反应分度标准分级记录[6]，不良反应分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0 统计软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨髓抑制指标

化疗第7 d，两组患者WBC、HB、PLT 指标均下降，对照组下降明显更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）；化疗第14 d，两组患者各指标均回升，治疗组回升明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者骨髓抑制指标情况比较（±s）

表1 两组患者骨髓抑制指标情况比较（±s）

注：与治疗前比，*P ＜0.05；与对照组比，#P ＜0.05。

组别 n 时间 WBC（×109/L） HB（g/L） PLT（×109/L）对照组 45治疗前 6.28±1.40 101.10±6.79 153.13±10.89第7天 3.20±1.27* 90.27±7.69* 120.73±20.10*第14天 3.48±0.60* 99.93±10.47* 140.03±16.20*治疗组 45治疗前 5.46±1.50 110.67±7.82 160.27±13.54第7天 3.63±0.67*# 90.60±10.44*# 143.26±11.42*#第14天 4.0±0.59*# 104.27±4.07*# 150.23±17.46*#

2.2 中医临床症候

治疗组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后中医临床症候改善情况比较[例（%）]

2.3 不良反应

两组患者不良反应均为I ～II 度，未经特殊处理，自行缓解。对照组患者治疗期间出现恶心、呕吐10 例（22.22%），肝功能异常2 例（4.44%），肾功能异常2 例（4.44%），总不良反应14 例（31.11%）；治疗组患者恶心、呕吐5 例（11.11%），肝功能异常1 例（2.22%），肾功能异常2 例（4.44%），总不良反应8 例（17.78%）。治疗组患者总不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组肝肾功损害均较轻，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨论

中晚期胰腺癌化疗可以提高手术切除率、延长生存期，是其主要治疗方式，化疗方案多以吉西他滨为主的单药或联合化疗。在化疗期间常见副反应为胃肠道反应、骨髓抑制，主要表现为恶心、呕吐，纳差，乏力，四肢酸软等症状，实验室检查中以WBC、PLT 减少甚至全细胞减少为主[7]。临床上多采用粒细胞集落刺激因子、白介素-11、输血等对症处理，但也存在一定副作用，疗效维持时间短，需要联合其他药物序贯治疗。有研究表明，在胰腺癌患者的治疗中，中医药表现出明显的优势。巩天晓等[8]采用“抑癌散结汤”联合化疗治疗66 例胰腺癌患者，能提高胰腺癌患者化疗疗效，减少相关化疗不良反应，改善患者预后。

中医学认为骨髓抑制属于“虚劳”范畴，其病性主要为气、血、阴、阳的虚损[9-10]。病损部位主要在五脏，与肺、脾、肾关系密切。化疗之所以能够损伤机体，应责于正气虚弱，以脾肾虚弱最为关键，中医学从整体观念出发，调节机体阴阳、气血和脏腑功能，以健脾、益髓为原则，通过辨证论治达到治“本”的目的。本研究结果显示，健脾益髓方能减轻化疗毒副反应，保护骨髓；健脾益髓方联合化疗在一定程度上可以减轻化疗后骨髓抑制发生；健脾益髓方能改善患者中医症候，提升患者耐受性；化疗联合中药能减轻化疗相关不良反应，提高患者生活质量；脾益髓方能减轻胃肠道化疗副反应，且安全可靠。

综上所述，化疗联合健脾益髓方治疗晚期胰腺癌可以较好保护骨髓，增加患者化疗耐受性，改善患者中医症候，提高患者生活质量，减轻毒副反应。