扎鲁司特在中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗中的应用

张颖育

(周口市妇幼保健院 内科，河南 周口 466000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统疾病，临床症状包括咳嗽、咳痰、喘息等。研究表明，随着社会环境改变、老龄化加剧，我国COPD发病率、死亡率呈增高趋势[1]。目前临床常采用糖皮质激素治疗，能有效改善患者临床症状，抑制炎症因子释放，但单独用药效果欠佳。本研究探讨扎鲁司特在中重度COPD稳定期治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年2月周口市妇幼保健院收治的79例中重度COPD稳定期患者作为研究对象，按照治疗方案分为对照组(39例)和观察组(40例)。对照组：男23例，女16例；年龄46～67岁，平均(56.81±5.01)岁；病程1～4 a，平均(2.64±0.51)a。观察组：男25例，女15例；年龄47～69岁，平均(58.13±5.42)岁；病程1～5 a，平均(2.79±0.84)a。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者及家属自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经周口市妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)符合中重度COPD稳定期诊断标准[2]；(2)第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)占用力肺活量(forced vital capacity，FVC)比值(FEV1/FVC)<70%，FEV1占预计值百分比≥30%且<80%；(3)临床资料完整；(4)病情程度分级2～3级；(5)就诊时伴有喘息、咳嗽、哮鸣音等症状；(6)经临床诊断处于稳定期；(7)未使用激素类药物；(8)未合并循环系统疾病。排除标准：(1)入组治疗前3个月接受过其他相关药物治疗；(2)肝功能障碍；(3)不配合研究；(4)对本研究药物过敏；(5)支气管哮喘史；(6)因病情变化改变治疗方案；(7)合并急性心力衰竭、肾衰竭；(8)合并肺结核等肺部其他疾病；(9)严重血液系统疾病。

1.3 治疗方法两组均接受常规干预及治疗，包括服用抗生素、多索茶碱、吸氧、禁烟等。

1.3.1对照组 接受布地奈德(鲁南贝特制药有限公司，批准文号H20030987，规格：每瓶20 mg/200揿，每揿0.1 mg)气雾剂吸入治疗，每次1揿，每日2次。

1.3.2观察组 接受扎鲁司特片(AstraZeneca UK Limited，批准文号H20090311，规格：每片20 mg)联合布地奈德治疗，布地奈德方法、剂量同对照组，扎鲁司特片口服，每次20 mg，每日2次。两组均持续治疗7 d。

1.4 观察指标(1)症状(喘息、咳嗽、哮鸣音等)改善时间。(2)肺功能：包括FEV1、FVC、FEV1/FVC。(3)生活质量：治疗前后采用慢性阻塞性肺疾病评估测试(COPDCAT)[3]评估患者生活质量，总分0～40分，分为轻微影响(0～10分)、中等影响(11～20分)、严重影响(21～30分)、非常严重影响(31～40分)。(4)不良反应：包括声嘶、恶心呕吐、咽炎等。

2 结果

2.1 症状改善时间观察组喘息、咳嗽、哮鸣音改善时间均较对照组短(均P<0.001)。见表1。

表1 两组症状改善时间比较

2.2 肺功能指标治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前升高，且观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较

2.3 生活质量治疗前，两组生活质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组生活质量较对照组高(P<0.05)。见表3、4。

表3 两组患者治疗前生活质量比较[n(%)]

表4 两组患者治疗后生活质量比较[n(%)]

2.4 不良反应对照组出现2例恶心呕吐，1例咽炎，1例声嘶，不良反应发生率为10.26%(4/39)；观察组出现1例恶心呕吐，1例咽炎，无声嘶，不良反应发生率为5.00%(2/40)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.209，P=0.648)。

3 讨论

COPD发病机制复杂，临床尚未明确具体原因，临床主要表现为慢性气流持续受限，且呈进行性发展，严重影响患者日常生活，降低生活质量[3-5]。布地奈德为临床一线治疗药物，抗炎作用较强，通过抑制炎症介质释放、炎症细胞趋化，减少炎症反应对气道上皮细胞的损伤，抑制上皮细胞增生；增加组织细胞膜上β2受体转录、呼吸道黏膜上β2受体蛋白合成，提高β2受体敏感性，降低耐药性，但临床单一治疗效果欠佳。本研究结果显示，观察组喘息、咳嗽、哮鸣音改善时间均短于对照组，说明对中重度COPD稳定期患者应用扎鲁司特联合布地奈德治疗，能缩短患者临床症状改善时间。扎鲁司特能抑制嗜酸性细胞炎症反应，降低机体内白三烯C4、细胞因子、炎症介质水平，减轻气道反应，缓解中重度COPD稳定期患者气喘、咳嗽等症状，同时，布地奈德能提高平滑肌细胞、内皮细胞稳定性，抑制免疫反应，阻止组胺生成，从而缓解患者临床症状[6-7]。

研究表明，COPD的产生与气道、肺血管、肺实质慢性炎症密切相关，慢性炎症持续发展可导致气道平滑肌收缩，损伤气道壁，甚至引起气流不可逆性受限[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组，提示将扎鲁司特应用于中重度COPD稳定期患者治疗中可改善其肺功能。分析原因在于布地奈德吸入经血液循环后作用于支气管、肺部，舒张平滑肌，减轻气道炎症反应，抑制炎症递质释放、炎症细胞聚集，从而缓解患者临床症状；扎鲁司特是白三烯拮抗剂，能竞争性结合半胱氨酰白三烯，降低白三烯活性，减少组胺与过氧化物合成，降低气道反应，抑制炎症发展，控制哮喘等症状，进而改善肺功能。

中重度COPD患者受病情较重、治疗难度大等影响，易产生各种心理问题，降低生活质量。本研究还发现，治疗后，观察组生活质量高于对照组，可见，将扎鲁司特应用于中重度COPD稳定期治疗中能提高患者生活质量。另外，本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较无明显差异，表明将扎鲁司特应用于中重度COPD稳定期治疗中未增加不良反应的发生。

综上，将扎鲁司特应用于中重度COPD稳定期治疗中，能缩短患者症状改善时间，改善肺功能，提高生活质量。