维生素B12联合叶酸对冠心病患者同型半胱氨酸水平调控效果研究

李富利 巨名飞 赵艳军

摘 要：目的：观察维生素B12联合叶酸对冠心病患者同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的调控效果。方法：选取2018年8月—2019年12月来我院就诊的120例冠心病患者，按照随机数字表分为对照组和干预组，同期从本院随机选取60例健康体检者作为健康对照组。对照组给予常规药物治疗;干预组在常规药物治疗基础上增加维生素B12和叶酸联合干预4周;健康对照组不给予任何干预措施。采集所有研究对象在干预前和干预后晨起空腹静脉血测定血清Hcy水平以及干预组和对照组干预前后血清NO、ET-1、sICAM-1水平，观察3组间血清Hcy水平差异，各组干预前后血清Hcy水平差异，以及干预组和对照组经干预后血清NO、ET-1、sICAM-1水平的变化和两组间的差异。结果：维生素B12和叶酸联合干预前，对照组和干预组患者血清Hcy水平高于健康对照组，而对照组和干预组患者血清Hcy水平无差异。联合干预后，干预组患者血清Hcy水平明显降低[（15.105±2.998 vs 21.370±2.891）μmol/L]，且低于对照组[（15.105±2.998 vs 20.037±3.367）μmol/L]（P<0.05）;干预组和对照组患者血清NO水平均较干预前增高（P<0.05），且干预组患者血清NO水平明显高于对照组[（69.555±5.277 vs 62.248±5.283）μmol/L]（ P<0.05）;两组患者血清ET-1[（59.680±6.109 vs 69.047±4.917）pg/mL]和sICAM-1[（202.375±5.951 vs 230.838±8.208）μg/L]水平均明显下降，且干预组下降更明显（P<0.05）。结论：冠心病患者血清Hcy水平高于正常对照者，而维生素B12和叶酸联合干预可明显降低冠心病患者血清Hcy水平，调整血管内皮因子水平。

关键词：冠心病;同型半胱氨酸;维生素B12;叶酸;血管内皮因子

冠心病病理因素研究发现，内皮细胞功能障礙被认为是冠心病发生的关键病理因素，而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可通过氧化应激等途径引起内皮细胞损伤和功能障碍[1]。流行病学研究也认为，冠心病患者血清Hcy水平与疾病严重程度呈正相关，且患者死亡率也随着血清Hcy水平的增加而增加[2-3]。而叶酸、维生素B6以及维生素B12是Hcy代谢酶的辅酶因子，其缺乏会引起Hcy水平的升高[4]。研究表明，叶酸及B组维生素的摄入可降低Hcy水平，进而降低冠心病的发生率[1]，但在应用叶酸和B族维生素干预冠心病时，其对冠心病的治疗效果却存在不同的结果，有研究认为其可降低冠心病死亡率，但也有研究认为其对冠状动脉疾病无益处，并且可能促进疾病进展[5-6]。另外，叶酸可调整冠心病患者血清血管内皮因子水平[7]，但维生素B12联合叶酸干预冠心病患者，是否可调整血管内皮因子水平仍不清楚。本研究分析维生素B12联合叶酸对冠心病患者Hcy水平的调控效果和对血管内皮因子水平的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月—2019年12月就诊我院并接受治疗的120例冠心病患者为研究对象，详细记录姓名、年龄、性别、吸烟史、高血压病史等临床资料，冠心病经临床检查和冠状动脉造影确诊。排除标准为合并脑血管、肝、肾、血液系统等疾病，合并感染性疾病、肿瘤等疾病，营养不良，半年内服用B族维生素、叶酸类、抗癫痫药物及甲氨蝶呤等影响外周血Hcy水平的药物。将120例冠心病患者按照随机数字表均分为对照组和干预组，其中对照组患者男性30例、女性30例，年龄（64.67±4.241）岁;干预组男性28例、女性32例，年龄（64.63±4.916）岁。同期从本院随机选取60例健康体检者作为健康对照组，男性31例、女性29例，年龄（63.22±4.748）岁。3组研究对象的性别、年龄、病程长短间均无差异（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2 干预方法

对照组给予常规药物治疗，包括硝酸酯类药物、β受体阻滞剂及阿司匹林肠溶片等。干预组在常规药物治疗基础上增加维生素B12（500 μg/片，1日2次，口服）和叶酸（0.4 mg/片，1日2次，口服）联合干预，共干预4周。健康对照组不给予任何干预措施。

1.3 观察指标

采集所有研究对象在干预前和干预后晨起空腹肘静脉血5 mL于装有促凝剂和分离胶的离心管中，静置1 h凝血，3 000 r/min离心20 min，取上层血清即刻检测。血清Hcy、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、人可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）水平采用电化学发光法和酶联免疫吸附（ELISA）法测定。比较3组间血清Hcy水平差异，和各组干预前后血清Hcy水平的差异;比较干预组和对照组经干预后血清NO、ET-1、sICAM-1水平的变化和两组间的差异。

1.4 统计分析

采用SPSS 23.0软件进行数据处理和统计分析。计量资料以均数±标准差表示，3组间年龄比较采用卡方检验，各组间血清Hcy水平两两比较采用LSD检验，干预组和对照组病程长短比较、干预前后血清Hcy水平比较、干预组和对照组经干预后血清血管内皮因子水平的变化和两组间的差异采用t检验;计数资料以频数表示，组间比较采用卡方检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 维生素B12和叶酸联合干预对血清Hcy水平的影响

如表2所示，维生素B12和叶酸联合干预前，对照组和干预组患者血清Hcy水平明显高于健康对照组[（20.863±3.361 vs 10.103±2.228，21.370±2.891 vs 10.103±2.228）μmol/L]（P<0.05），而对照组和干预组相比无差异[（20.863±3.361 vs 21.370±2.891）μmol/L]（P>0.05）。维生素B12和叶酸联合干预后，干预组患者血清Hcy水平显著低于对照组[（15.105±2.998 vs 20.037±3.367）μmol/L]（P<0.05），且干预组经干预后，血清Hcy水平与干预前相比显著降低[（15.105±2.998 vs 21.370±2.891）μmol/L]（P<0.05）。

2.2 维生素B12和叶酸联合干预对血管内皮因子的影响

如表3所示，两组冠心病患者干预前血清NO、ET-1、sICAM-1水平无差异。干预后，干预组和对照组患者血清NO水平均较干预前增高（P<0.05），且干预组患者血清NO水平明显高于对照组[（69.555±5.277 vs 62.248±5.283）μmol/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。经维生素B12和叶酸联合干预后，两组患者血清ET-1水平均明显下降，且干预组下降程度高于对照组[（59.680±6.109 vs 69.047±4.917）pg/mL]（P<0.05）。血清sICAM-1水平也出现相同结果，两组患者经干预后，sICAM-1水平均下降，且干预组下降更明显[（202.375±5.951 vs 230.838±8.208）μg/L]（P<0.05）。

3 討论

随着饮食结构和生活方式的逐渐西方化、人口老龄化，我国冠心病发病率呈现逐年上升趋势，对防治的要求越来越高[8]。据统计，我国现有冠心病患者约1 100万，且每年新增冠心病患者约100万，给家庭与社会均带来沉重的负担[9]。冠心病是中老年人的常见病、多发病，可并发心力衰竭、栓塞等并发症，现临床上常规用药包括抗血小板药、他汀类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等[8]。有研究表明，年龄、超重/肥胖、吸烟史、高盐高脂饮食、高血压病、血脂异常、2型糖尿病及冠心病家族史是冠心病的独立危险因素[10-11]。

Hcy紊乱可通过损伤血管内皮、促进血管炎症反应等机制引起冠状动脉粥样硬化的发生、发展，且血清Hcy水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关[12]。影响血清Hcy水平的因素有很多，包括性别（女性较男性高）、年龄（随着年龄的增长而升高）、饮食习惯（饮食中缺乏叶酸、维生素B12、维生素B6）、生活习惯（饮酒、吸烟、久坐等不良生活方式）等[1]。Hcy 代谢期间需要维生素 B12活化形式（甲基钴胺素）作为其辅酶，而叶酸则是转甲基期间的基本原料，维生素B12和叶酸的缺乏均会引起高同型半胱氨酸血症[13]。研究表明，与正常对照组患者相比，冠心病患者组血清Hcy水平更高，而血清叶酸和维生素B12水平更低[13-14]。在本研究也得到相同结果，冠心病患者血清Hcy水平明显高于健康对照组。另外，补充叶酸可能有诱发或掩盖与维生素B12缺乏有关的神经性临床表现的潜在风险，因此在补充叶酸的同时还应给予维生素B [13]12。在临床应用上，叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴同型半胱氨酸血症时，可有效降低血清Hcy[15]。在用叶酸干预冠心病时，结果显示，患者每天服用5 mg叶酸较服用15 mg叶酸均可有效降低Hcy水平[7]。本研究将维生素B12和叶酸联合应用，结果显示，此干预方法可有效降低冠心病患者血清Hcy水平。

冠心病病理研究显示，血管内皮损伤是主要的病理因素。血管内皮细胞是直接与血液接触的细胞，血液中的各种机械刺激、化学刺激等均可造成内皮细胞损伤。当血管内皮出现损伤时，可诱发血管收缩、氧化应激、炎症反应、血栓形成等病理改变，促进不良心血管事件的发生[16-17]。血清NO、ET-1、sICAM-1水平可作为血管内皮损伤的标记物，临床上常用血清NO、ET-1、sICAM-1等水平间接反映血管内皮损伤程度[18]。NO是一种舒张血管平滑肌的气体分信号因子，且有抑制血管平滑肌痉挛、抑制脂质过氧化、抗血栓等生物学效应;ET-1是NO的天然反向调节剂，具有收缩血管维持血管基础张力、促进血管平滑肌增殖等作用，在出现内皮损伤时释放增加;sICAM-1属于免疫球蛋白超家族，是一种介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间相互结合起黏附作用的细胞表面跨膜糖蛋白，其表达量随着内皮损伤程度和病变加重呈现上升趋势[18]。在临床上，用叶酸干预冠心病患者可有效升高冠心病患者血清NO水平，降低ET-1、sICAM-1水平，且低剂量可更好地调整反应性充血指数及颈动脉内膜中层厚度[7]。用叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴同型半胱氨酸血症时，在降低血清Hcy水平的同时，血清NO水平也明显增高[15]。本研究用维生素B12联合叶酸干预冠心病患者，经过4周的干预，结果显示，干预组患者相比对照组患者表现出更高的NO水平和更低的ET-1、sICAM-1水平。

综上所述，冠心病患者血清Hcy水平明显高于健康对照组，在维生素B12和叶酸联合干预后，血清Hcy水平得到了有效降低，但维生素B12和叶酸降低血清Hcy水平的机制和合适的干预剂量仍不清楚，故进一步的研究仍需进行。

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