蔬菜中硝酸盐对心血管健康的改善作用
2020-09-10韩悦范志红朱瑞欣
韩悦 范志红 朱瑞欣
摘 要:综述了硝酸盐对心血管健康相关功效的研究进展,并对硝酸盐的食物来源和安全性进行了论述。
关键词:绿叶蔬菜;硝酸盐;心血管疾病
绿叶蔬菜富含多种植物化学物,其中的类黄酮、类胡萝卜素、叶酸等成分有利于心血管健康,对预防癌症、心脑血管疾病和糖尿病等慢性疾病均有重要意义[1-4]。然而,绿叶蔬菜中所富含的硝酸盐对人体健康的益处尚未引起足够的关注。近年来,膳食硝酸盐对控制血压[5]、改善心血管健康[6]、提高运动能力[7]方面的作用得到了认可,而且已经被接纳为一类新的植物化学物,即含氮物,成为深绿色叶菜健康作用的重要化学基础[4]。研究表明,食物中大部分NO3-在口腔细菌的帮助下被缓慢转化成NO2-,未被还原的部分NO3-进入肠道、血液和其他组织,逐渐转化为NO2-,在一氧化氮合成酶和多种还原性物质的作用下,最终转化为具有扩展血管、改善血管内皮功能等生理作用的一氧化氮(NO)[8-9]。通过膳食硝酸盐-亚硝酸盐-NO途径缓慢释放NO所带来的持续血管扩张作用,在低氧分压状态下尤其具有重要意义。
本文综述了硝酸盐的功效、作用机理及来源的研究进展,特别是绿叶蔬菜中的硝酸盐对心血管健康的作用,希望为更充分发挥绿叶蔬菜的防病功效提供科学依据。
1 硝酸盐对心血管健康的作用
1.1 降低血压
Larsen等[10]在2006年对17名健康受试者进行了双盲交叉研究。受试者分别摄入NaNO3(0.1mmol/kg·d)和安慰剂NaCl,以3d为1个试验周期,试验间洗脱期为10d,结果表明,与安慰剂相比,在摄入NO3-后,受试者的舒张压(DBP)平均减少3.7mmHg,平均动脉压(MAP)也降低了约3.2mmHg,但收缩压(SBP)保持不变,该研究首次证明口服NO3-可能在体内转化成强力血管扩张剂NO,从而降低血压。Webb等[11]让14名健康受试者分别饮用500 mL甜菜根汁(含富NO3-)和等量水,结果显示,饮甜菜根汁后3h后血压显著降低,与血浆中亚硝酸盐浓度达到最大峰值的时间相吻合。阻断硝酸盐在体内转化成亚硝酸盐的过程,则会使服用硝酸盐后的降血压作用消失。该研究有力地证明了硝酸盐降血压的作用机制。Wylie等[12]用双盲随机交叉研究方法探究14名参加团体运动的运动员的血压反应与硝酸盐剂量的关系,分别给予各组70、140、280 mL浓缩甜菜根汁(分别含4.2、8.4、16.8 mmol NO3-)或对照,证实血压峰值的降低与血浆中NO2-的浓度峰值成正比,存在剂量反应关系。Kapil等[13]进行的一项双盲安慰剂人体随机对照交叉实验,将68名高血压患者分为两组,一组服用含250 mL硝酸盐的甜菜根汁,一组服用不含硝酸盐的甜菜根汁,实验期和洗脱期各2周,结果发现,患者的门诊血压、动态血压和家居血压值均有显著下降。一篇对17项相关研究进行的系统综述和Meta分析发现,硝酸盐的摄入剂量与静息收缩压的降低程度显著相关,在每日摄入650mg硝酸盐时可获得最大的收缩压下降效果(10.45mmHg),但130~259mg/d即可得到显著的下降(4.45mmHg)。舒张压的变化则未发现与剂量有显著关联[14]。综合流行病学研究、动物研究、19项在健康受试者中的研究和8项在高血压患者中进行的研究,可确认从膳食中摄入硝酸盐是一种有效、经济和安全的控血压方式[15]。
1.2 对血管功能和血小板凝集性的影响
硝酸钠溶液的一次性剂量可在健康受试者中显著增加血流引起的血管扩张,且这种作用存在剂量-效应关系,低至1mg/kg剂量的硝酸钠可引起FMD增加0.75%,3mg/kg增加1.1%,而10mg/kg增加2.0%[16]。食用菠菜(硝酸盐剂量180mg/d)[17]或甜菜根汁(370mg/d)[18]均可使FMD水平显著改善。生的甜菜根汁比熟甜菜根汁效果更好[19]。Kapil等[13]发现,仅服用250mL含硝酸盐的甜菜汁即可带来内皮功能和血管僵硬度的明显改善,而去除硝酸盐的甜菜汁则没有效果。一项持续28d摄入实验证实无论是健康人还是高血压患者,每天摄入约含400mg硝酸鹽的甜菜根汁均可改善FMD[20]。还有研究发现,服用含500mg的甜菜根汁能够减轻摄入60g脂肪所引起的内皮功能降低[21]。关于硝酸盐对动脉僵硬度的影响,研究结果不一致。部分研究表明,服用硝酸盐可使动脉硬度指标脉搏波传导速度(PWV)增加,动脉硬度下降,其中甜菜汁的效果明显优于直接摄入硝酸盐,在心血管病患者中的效果大于在健康人当中的效果。有4项相关干预研究表明,摄入硝酸钾或甜菜根汁可使血小板凝集反应性显著下降。汇总分析表明,硝酸盐的摄入使血小板受体激动剂引起的血小板聚集降低了18.9%[14]。
1.3 对血管相关疾病的改善作用
已知NO可以对血管功能和组织血流量产生影响,由于膳食中的硝酸盐能够作为体内NO的来源,并提高NO的生物利用度,因而对健康人和患者的运动能力均有改善作用。一项安慰剂对照研究中,Kenjale等[22]让8名(4男、4女)外周动脉疾病患者摄入甜菜汁,3h后血浆中的NO2-水平和安慰剂对照组相比显著升高(P<0.01),步行时间延长,疼痛发作间隔时间也有延长。同时,摄入甜菜汁的受试者在恢复期2min的SBP和心率值也较低。近红外光谱分析表明,摄入甜菜汁后外周组织血管出现扩张,证明缺氧组织的血流量增加,增强了患者的运动耐受性。Hendgen-Cotta等[23]用NaNO3溶液作为NO3-补充剂,直接证实NO3-有利于患有慢性缺血的小鼠的血管再生。Berry等[24]以甜菜根汁作为硝酸盐来源,研究了硝酸盐对慢性阻塞性肺病(COPD)患者运动能力的影响。实验以患者在最大做功能力的75%状态下的运动时间为主要结果,并对血浆NO3-和NO2-水平、血压、呼吸困难和腿部不适等指标进行评价。实验发现,与安慰剂相比,摄入甜菜根汁使病人的血浆硝酸盐水平提高了938%,运动时间明显延长,静息收缩压明显下降,说明补充硝酸盐可以改善COPD患者的运动表现并且降低患者的血压。目前,富含硝酸盐的甜菜汁和菠菜汁已经被广泛用于运动员的膳食。研究表明,硝酸盐可通过扩张血管而提高运动员的最大耗氧量,提高运动能力[25]。
1.4 对心血管疾病的预防作用
NO是一个重要的信号分子,通过调节血管扩张程度维持血管功能的稳定[26]。动脉硬化性心血管疾病(ASVD)患病风险与血管系统中传统L-精氨酸-NO途径功能紊乱而造成NO生物利用度下降有关[27]。食物中摄入的NO3-能增加NO生物利用度、促进血管扩张、改善血管内皮功能,理论上说可降低包括由冠状动脉粥样硬化引起的多种心血管疾病的患病风险,2017年的一项研究证实了这种关系。Blekkenhorst等[28]在1 226名年龄在70~85岁之间且无ASVD或糖尿病的澳大利亚女性进行了长达15年的前瞻性队列研究,发现摄入十字花科蔬菜摄入量与较低的ASVD死亡风险显著相关。每增加10g十字花科蔬菜,风险下降13%。绿叶蔬菜也有降低风险的趋势(P=0.063)。鉴于十字花科蔬菜是膳食中硝酸盐的重要来源,计算来自蔬菜的硝酸盐摄入量后发现,来自蔬菜的硝酸盐摄入量与ASVD死亡率呈负相关,与生活方式和心血管疾病危险因素无关,认为富含硝酸盐的饮食可以降低老年女性中的ASVD死亡风险[29]。对同样人群的进一步分析发现,十字花科蔬菜的摄取量还能降低亚临床的动脉硬化疾病风险指标,如颈动脉内膜厚度(CCA-IMT)。每日摄入3份以上蔬菜(每份75g)者CCA-IMT降低5%左右,而每增加10g十字花科蔬菜,平均CCA-IMT降低0.006mm,最大CCA-IMT降低0.007mm[30]。
2 硝酸盐的膳食来源和转化
2.1 蔬菜中的硝酸盐含量
蔬菜摄入提供了人类膳食中的85%~90%的硝酸盐,对饮茶人群来说,茶叶也有贡献[31]。通常情况下蔬菜中的硝酸盐含量顺序为叶柄>叶片>主茎>根>花>块茎>球茎>果实>种子[32]。一般来说,不同类别蔬菜的硝酸盐平均含量顺序为叶菜类>根茎类>瓜类、豆类、茄果类。高硝酸盐含量的蔬菜(>1 000mg/kg)包括十字花科蔬菜如芝麻菜、白菜、萝卜等,藜科蔬菜如菠菜、甜菜等,菊科蔬菜如绿生菜等,伞形科蔬菜如芹菜等[33]。洋葱、番茄等蔬菜含量非常低,不足100mg/kg。因此,由于膳食中的蔬菜品种不同,硝酸盐的摄入量可以有很大的差距。例如,同样食用500g蔬菜,如果使用低含量蔬菜,每日从蔬菜中得到的硝酸盐不超过50mg,而使用高含量蔬菜,可以得到1 000mg以上。我国研究者对部分市售蔬菜的测定发现,深绿色叶菜几乎都属于高硝酸盐含量的蔬菜[34]。由于品种、施肥、气候、栽培季节、栽培方式等各种因素的影响,即便是同一类蔬菜,硝酸盐含量也会有较大差异。
2.2 膳食硝酸盐转变为NO的途径
体内的NO有两个主要来源:L-精氨酸-NO合成酶途径[35]和饮食硝酸盐转化途径[36]。通过饮食来摄取硝酸盐参与体内代谢的过程涉及到NO3--NO2--NO循环[8]。食物中的部分NO3-在口腔中的细菌硝酸盐还原酶的作用下转化成NO2-,随后进入到胃和小肠。NO2-在胃酸及多种还原性物质的共同作用下生成NO,未与还原酶作用的部分NO3-进入肠道、血液和其他组织,在还原酶作用下被还原,或者随血浆再循环[8]。Duncan等[37]认为,舌头表面存在厌氧硝酸盐还原菌,食物中的绝大部分硝酸盐在口腔中被还原。身体健康的志愿者在服用了可以抑制细菌生长的羟氨苄青霉素后,其唾液中的亚硝酸盐浓度明显下降,这说明口腔菌群在硝酸盐转化成亚硝酸盐的过程中起到了决定性的作用[38]。Webb等[11]也发现,如果对口腔进行杀菌处理,则会使硝酸盐转化为亚硝酸盐的变化被阻断,服用硝酸盐后的降血压作用消失。这些研究证明硝酸盐的作用机制依赖于口腔细菌的还原作用。Pinheiro等[39]的动物研究表明,当胃液的pH值上升时,硝酸盐通过口腔中的共生细菌作用产生的亚硝酸盐在胃的酸性条件下转化生成的NO减少,从而弱化了硝酸盐所具有的有益于心血管健康的降压作用。口腔是食物中的硝酸盐初步转化的重要场所,位于口腔内的菌群对硝酸盐的还原作用对于硝酸盐发挥的健康作用至关重要[38]。
3 硝酸盐的安全性
由于硝酸盐代谢可能生成亚硝酸盐,早在1945年,“蓝婴病”(婴幼儿的高铁血红蛋白症)被认为与饮用水中的硝酸盐有关,但后续研究发现,此病的发生与硝酸盐没有直接关系[40-41]。有观点认为,食物硝酸鹽摄入量与胃癌、膀胱癌等癌症风险相关[42-43],但近年来的流行病学研究结果表明,摄入含有较多硝酸盐的蔬菜并不会导致胃癌,甚至高硝酸盐的十字花科蔬菜摄入量还与胃癌风险呈现负相关[44]。我国居民调查表明,在维生素C摄入充足的情况下,硝酸盐摄入量与肠癌风险也无关[45]。流行病学研究还发现,摄入深绿色叶菜和十字花科蔬菜还有利于降低肺癌风险[46]和乳腺癌风险[47],而这些蔬菜都是硝酸盐的主要食物来源。素食者摄入的硝酸盐是杂食者的3倍,而因患癌症死亡的素食者人数比杂食者人数低20%~40%[48]。由于硝酸盐有害的证据逐渐被驳,欧洲食品安全局认定硝酸盐对人体健康并无危害[49]。
流行病学研究提示,摄入较大量的硝酸盐,而摄入的维生素C过少,可能会增加胃中亚硝胺类致癌物的生成,不利于预防肠癌[50]。因此,摄入富含硝酸盐的蔬菜时,应强调新鲜度,避免不新鲜蔬菜和非规范腌制的蔬菜。加工肉制品中含有硝酸盐和亚硝酸盐,但摄入这类食物不利于预防癌症[51]。此外,在硝酸盐和亚硝酸盐摄入过多时,可能增加甲状腺疾病的风险[52],对孕妇来说,应慎重使用补充硝酸盐方式控制血压[53],推荐使用新鲜绿叶蔬菜作为硝酸盐来源。
4 结论与展望
综上所述,膳食硝酸盐已经被确认具有一系列有益的血管效应,包括降低血压、保持或改善内皮功能障碍、增强人体的运动表现等,特别是来自绿叶蔬菜的硝酸盐,对心血管疾病的预防和治疗有辅助作用。《中国居民膳食指南(2016)》中推荐每天食用300~500 g蔬菜,其中1/2应为深色蔬菜[54]。该建议能够保证膳食中摄取足量的硝酸盐和其他植物化学物,有利于预防心血管疾病。高血压、血脂异常、糖尿病等心血管疾病高危人群应还可以适当增加绿叶蔬菜摄入量。与直接服用硝酸盐制剂相比,从绿叶蔬菜中摄入硝酸盐安全性较高,而且更有优势,能够同时摄入类黄酮、类胡萝卜素、叶酸、维生素K等多种有益心血管健康的成分[4],使多种植物化学物的协同作用成为可能。需要注意的是,由于硝酸盐易溶于水,焯水后的蔬菜中的硝酸盐会有较大比例溶水流失。炒、蒸、加少量水油煮连汤吃等方法有利于保存硝酸盐成分[55]。
鑒于我国是绿叶蔬菜生产大国,居民有食用绿叶蔬菜的传统习惯,消除人们对绿叶蔬菜中硝酸盐的恐惧心理,鼓励人们按照膳食指南的建议充分摄入绿叶蔬菜,对预防多种慢性疾病、促进国民健康具有重要意义。
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Abstract:This paper reviewed the research advancements on dietary nitrate and cardiovascular health,as well as the food source and safety concerns of nitrate intake.
Keywords:green leafy vegetable;nitrate;cardiovascular disease
(责任编辑 李婷婷)