柴胡疏肝健乳丸治疗乳腺增生的理论基础研究

冯丽红 刘光斌

摘要：目的：分析我院柴胡疏肝健乳丸的组方理论基础。方法：整理历代医家经验及现代药理作用研究，对柴胡疏肝健乳丸治疗乳腺增生的理论基础进行进一步探讨。结果：疏肝解郁治疗乳腺增生临床结果不仅符合中医辨证论之基础，也与现代医学治疗结果相关指标一致。结论：柴胡疏肝健乳丸组方既符合中医辩证论治理论，从现代药理研究分析，又符合现代对乳腺增生的治疗原则，其疗效显著，值得进一步研究。

关键词：柴胡疏肝健乳丸;乳腺增生;组方理论基础

中图分类号：R271.44

文献标志码：A

乳腺增生病是指乳腺导管、乳腺小叶、腺泡上皮、纤维组织的单项或多项良性增生，以周期性加重的乳房胀痛和多发性乳房肿块为主要临床特点。本病是妇女常见，多发病之一，其发病率占乳腺疾病首位，多见于25～45岁女性。随着人们饮食结构的变化、生活观念和方式的不断改变，乳腺增生的发病率也呈明显的上升趋势，严重危害着女性的身体健康。乳腺增生是一种癌前病变，其恶变的危险性较正常妇女增加2～4倍，临床症状和体征有时与乳癌相混。20%乳腺癌合并乳腺增生，3%～5%乳腺增生有癌变的可能。因此，及时有效地治疗，不但可使广大妇女减轻病痛，提高生活质量，而且还可以防患于未然，降低乳腺癌的发生率。

柴胡疏肝健乳丸原为我院协定处方，多年来，在传统中医理论的指导下，根据临床经验不断摸索、筛选而成的治疗乳腺增生的药物。该药由柴胡（醋制）、白芍（炒）、香附（醋制）、玄参、昆布、瓜蒌、夏枯草、丹参、土贝母、山慈姑、全蝎、丹皮、王不留行组成，具有疏肝解郁、化痰散结、活血止痛的功效。用于肝郁气滞、痰瘀凝聚所致的乳腺增生、乳房胀痛。自2001年起用于临床，累计治疗乳腺增生病患者万余例，总有效率达百分之九十以上。2014年已取得甘肃省药品监督管理局制剂批准文号并广泛应用于临床。

1柴胡疏肝健乳丸的治疗乳腺增生的中医理论基础

祖国医学认为乳腺增生为“乳癖”，发病多为肝郁气滞、冲任失调、痰瘀凝结而形成不同类型乳房肿块和疼痛。在治疗方面重在疏肝理气、活血化瘀、软坚散结。

1.1疏肝解郁理气

乳头乳房为肝经循行之处，女子以肝为先天，肝藏血、主疏泄、体阴而用阳，易于怫郁。乳癖者，每多有性情抑郁，忧思多虑或心烦急躁易怒，胸闷嗳气，而乳房疼痛与肿块大小变化，亦多与情绪变化有关。七情不畅，肝失条达，肝郁气滞则疼痛结块，故疏肝理气，调畅气机为治疗乳癖主要原则。

柴胡，味苦，性微寒，归肝、胆经，为疏肝解郁的首选经典药物，《本草纲目》誉其为“气病之总司，女科之主帅”，适用于肝郁气滞的胸胁疼痛、腹痛及月经不调;白芍，味苦，微酸，归肝、脾经，养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳;香附，辛微苦甘，平，归肝，脾，三焦经，理气解郁，调经止痛，用于肝郁气滞，胸、胁、乳房胀痛、调经止痛。三者自古以来均为妇科要药，在本方中相须为用以达疏肝解郁、理气止痛之功，柴胡和香附均醋制以增强疏肝止痛作用，在此方中共为君药。

1.2化痰软坚，消肿散结

思虑伤脾或肝郁气滞，横逆脾土，均可致脾失健运，痰湿内生，痰、气、瘀互结而成乳癖。化痰软坚，消肿散结可促使肿痛消散于无形。

东垣云：“瘿坚如石者，非此不除，正咸能软坚之功也”。昆布味咸，归肝、胃、肾经，有软坚散结，消痰，利水之功能;瓜蒌归肺，胃，大肠经，具有清热涤痰、宽胸散结之功效，可用于胸痹心痛、结胸痞满、乳痈等;夏枯草味辛以散结，苦以泄热，入肝经，为清肝火、散郁结的要药，入肝胆经，主治瘟病、乳痈、目痛、黄疸、淋病、高血压等症;本方中佐以玄参、土贝母等品，可软坚散结。土贝母味苦，微寒，归肺、脾经，具有散结，消肿，解毒之功效，主要用于乳痈、瘰疬，乳腺炎、颈淋巴结结核、慢性淋巴结炎等;山慈菇味甘、微辛，性凉，具有清热解毒，消痈散结等功效，常用于痈肿疔毒，瘰疬痰核，瘸瘕痞块;昆布、瓜蒌、夏枯草、土貝母、山慈姑配伍应用共奏消痈散结之功共为臣药。玄参味甘、苦、咸，微寒，归肺，胃，肾经，乃枢机之剂，主治温热病热入营血、本品味咸能软坚而消散郁结，可治疗痰火热结所致的肿结包块;丹皮味苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、活血散瘀之功效，该品苦寒，清热凉血之中，善于散瘀消痈;玄参、丹皮清热解凉、治肝郁愈久化热共为佐药。

1.3活血化瘀，疏通乳络

乳癖以乳房疼痛及肿块为主症，二者均为血瘀证特征性表现。肝郁气滞，致使血行不畅，乳络闭阻，气滞血瘀，不通则痛。经前冲任血液充盈，乳房肿痛加重，月经后气血得到疏泄，肿痛则减轻。治疗中活血化瘀，疏通乳络尤为重要。

丹参味苦，性微寒，归心、肝经，走血分，通血脉，功擅活血化瘀，可活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，有祛瘀、生新、活血、调经等效用。《妇人明理论》记载：“一味丹参，功同四物”，自古以来为妇科治疗乳癖要药。是目前临床运用最普遍的活血化瘀药之一。全蝎味辛，平，有毒，归肝经，具有熄风镇痉、消炎攻毒、通络止痛之功效;王不留行味苦，平，归肝、胃经，具有活血通经、消肿止痛、催生下乳的功效，主治月经不调、乳汁缺乏、难产、乳痈肿痛等症，是临床常用下乳的要药。《本草纲目》云：王不留行能走血分，乃阳明冲任之药。故王不留行活血通经为使药。

柴胡疏肝健乳丸中以醋柴胡、白芍、醋香附疏肝解郁、理气止痛为君药。昆布、瓜蒌、夏枯草、土贝母、山慈姑化痰软坚，消肿散结为臣药，玄参、丹皮清热、治肝郁愈久化热为佐药，王不留行活血通经为使药，再佐以丹参、全蝎增强活血化瘀通络之功，并以消除血瘀痰结为主，全方君臣佐使配伍应用，以疏肝解郁、化痰消肿散结、活血化瘀为主旨。

2柴胡疏肝健乳丸处方中药材所含化学成份及现代药理研究

乳腺增生患者多伴有不同程度的疼痛，由于年龄的不同，疼痛也会有不同的表现。临床多表现为乳腺疼痛，多双侧，单侧亦有，多胀痛、刺痛、窜痛、隐痛或触痛等，月经前期，或因情志、劳累、天气变化等多有加重。西医多认为乳腺增生病与内分泌失调及精神因素有关;工作及生活的环境、人际关系、压力造成长期的紧张焦虑、微量元素、自身免疫力的下降等多种因素均可致内分泌系统功能失衡，而引起或加重乳腺增生。本方中药材经现代药理研究证明其所含多种化学成分具有明显的抗炎、镇痛、镇静等多种作用，既可对症治疗有效的缓解因乳腺增生所致的各种疼痛，又从多方面、多角度起到了调整内分泌，增强机体免疫功能的作用。

2.1药理学现代研究

2.1.1柴胡

柴胡含有柴胡皂甙、甾醇、挥发油等10余种有效成分，其中柴胡皂甙对多种致炎剂所致踝关节肿和结缔组织增生性炎症均有抑制作用，并可使实验动物的自发活动减少，条件反射抑制，能延长环已巴妥的睡眠时间，具有明显的抗炎、镇静、镇痛作用。Bermejo等研究发现柴胡皂苷作用显著，主要指标是脂氧化酶代谢物白三烯（LTC4），抑制花生四烯酸代谢是其抗炎的机制。柴胡亦能兴奋腺垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），刺激肾上腺皮质激素的合成和分泌而发挥抗炎作用，对渗出毛细血管通透性增加，炎症介质释放、白细胞游走、结缔组织增生都有一定的抑制作用。

2.1.2白芍

主要化学成分为芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药甙、挥发油、牡丹酚、三萜类等化合物。白芍总苷对于由醋酸所引起的扭体反应有明显镇痛作用;芍药中所含牡丹酚、苯甲酰芍药甙及氧化芍药甙也具有抗炎作用。周强等综述说明白芍总苷对白三烯B4前列腺素E2和一氧化氮的抑制作用可能参与白芍总苷的抗炎机制。镇痛、镇静、抗惊厥作用是白芍柔肝止痛，平抑肝阳的药理基础之一。

2.1.3香附

主要含挥发油，及黄酮、糖类、生物碱、蒽醌类化合物等。其解除平滑痉挛、镇痛及抗炎作用明显。α-香附酮为较强的前列腺素生物合成抑制剂，也是其镇痛作用的有效成分之一，其抗炎作用的有效成分为三萜类化合物。

2.1.4丹参

化学成分分为脂溶性和水溶性两大类，主要含有丹参酮和丹参素。其对革兰氏阳性菌尤其是金黄色葡萄球菌有较强的抗菌作用。能改善微循环、抗血栓形成、抗纤维化、改善血液流变性，实验证明有镇静中枢的作用。

2.1.5全蝎

主要活性成分为蝎毒，是一种较复杂的毒性蛋白和非毒性蛋白，是一类类似蛇毒神经毒的多肽物质。在非蛋白质部分中各种蝎毒大部分都含有游离氨基酸、脂类、有机酸、组织胺等。主治小儿惊风、抽搐痉挛、皮肤病、心脑血管病、炎症、乙肝、肿瘤等。现代药理研究证实，无论是外周还是中枢给药，全蝎均有显著的镇痛作用。

2.1.6牡丹皮

含酚及酚苷类，单萜及其苷类，三萜、甾醇及其苷类，所含牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制及抗动脉粥样硬化等作用。牡丹皮所含牡丹酚及其以外的糖苷类成分均有抗炎作用，丹皮酚抗炎作用机制可能是多方面的，与直接对抗炎症介质，抑制白细胞游走及抑制前列腺素E2（PGE2）的生物合成等有关。

2.1.7夏枯草

主要含三萜类、甾醇类、黄酮类、香豆素类、有机酸、挥发油及糖类等化学成分。夏枯草对早期炎症反应有显著抑制作用。

2.1.8土贝母

主要含有皂苷类、杂环类化合物、甾醇及其苷类、生物碱、有机酸、糖类等化学成分。有明显的镇痛和抑制肿瘤的作用，亦被广泛应用于治疗乳腺炎。

2.1.9玄参

主要含环烯醚萜类、苯丙素苷类，尚含植物甾醇、有机酸类、黄酮类、三萜皂苷、挥发油、糖类、生物碱等。试验显示，玄参色素提取物能提高热板致病小鼠的痛阈值及减少冰醋酸刺激致痛小鼠的扭体次数，由此推断玄参色素提取物有抗炎镇痛的活性。

2.2增强免疫机理研究

2.2.1柴胡

提高机体免疫力的有效成分为柴胡多糖，柴胡多糖对辐射损伤的小鼠具有非常显著的保护作用和增强免疫的效果。

2.2.2全蝎

有增强免疫力和抗衰老等功能。

现代药理研究证实，白芍水煎剂能够增强巨噬细胞的吞噬功能，可以使处于低下状态的细胞免疫恢复正常，增强机体免疫力。

2.2.3昆布

其主要成分为多糖、氨基酸、二苯骈二氢化合物及多种微量元素等。海带多糖对预防放疗所致造血组织损伤，刺激造血恢复及增强癌症患者的免疫功能，合并放射治疗有一定實际意义。

2.3抗肿瘤作用研究

2.3.1柴胡

宋景贵们等报道柴胡提取物对人肝癌SMMC-7721细胞线粒体代谢活性，细胞增殖以及小鼠移植S-180实体肿瘤有明显抑制作用。

2.3.2丹参

丹参酮为其主要抗肿瘤活性成分，其主要作用机制为对肿瘤细胞的诱导分化、增加肿瘤细胞凋亡和细胞增殖的抑制等。

2.3.3山慈菇

主要化学成分为二氢菲类、联苯化合物，此外还含有少量苷类、木脂素类、生物碱类及黄烷酮类化合物。在中医临床上的应用形式大多是复方制剂，广泛应用于乳腺癌等恶性肿瘤及乳腺增生等。

2.3.4夏枯草

具有良好的抗肿瘤作用。香附水提液对小鼠肉瘤腹水型肿瘤细胞生长率有较强的抑制作用。

2.3.5瓜蒌

主要含油脂和有机酸、甾醇、三萜及其苷、氨基酸和蛋白质及其他成分。瓜蒌二醇为其抗炎、抗肿瘤的主要成分。

2.3.6全蝎、土贝母

全蝎、土贝母亦有明显的抗肿瘤作用。

2.4微量元素

现代药理研究证实，牡丹皮还含有丰富的矿物质元素，如钙、铁、锌、锰、铜、钾、磷等。瓜蒌种子含脂肪油，并含钾、钠、钙、镁、铜、锌、铁、钼、铬等金属元素。

2.5王不留行

主要含有三萜皂苷、黄酮苷、环肽、类脂和脂肪酸、单糖等。经试验本品除去钾质的水煎剂对子宫有明显的兴奋作用，醇浸液的作用更强，故对通乳及子宫复原有明显效果。可应用于乳腺炎的治疗。

本方中，柴胡、白芍、香附、牡丹皮、夏枯草均具有可靠的抗炎，镇静、镇痛的作用，丹参、全蝎具有明显的镇痛作用，柴胡、全蝎、昆布可提高免疫力，夏枯草、土贝母、柴胡、丹参、瓜蒌、山慈菇、全蝎具有明显的抗肿瘤作用，丹皮、瓜蒌子又含有多种微量元素。全方配伍从多方面、多角度起到了调整内分泌，增强机体免疫功能的作用，与中医治疗乳癖不谋而合。

3结论

现代医学对本病无特殊治疗方法，症状明显时则对症处理，而中医药对本病的治疗历史悠久，不仅有独特的理论体系、还积累了丰富的临床经验;不仅能消除临床症状，而且能改变组织病理改变。纵观本方，无论从中医的角度辨证施治，还是从现代药理研究分析，均符合现代对乳腺增生的治疗原则，既符合传统中医学的理论精髓，又有现代药理研究的科技成果支持，全方标本兼治，故临床疗效显著。