半夏泻心汤的现代研究进展
2020-09-10刘万鹏
刘万鹏
摘要:本论述着重分析半夏泻心汤的药理以及作用机制,经过对他人文献的归纳总结,半夏泻心汤在幽门螺旋杆菌、胃肠运动功能、免疫调节、胃粘膜保护等方面有所作用,且将其应用于临床治疗,适用范围广泛,效果显著。
关键词:半夏泻心汤;药理作用;临床应用
中图分类号:R289.1
文献标志码:A
半夏泻心汤作为治疗寒热错杂之痞证的经典方剂,研究逐渐增多,通过该方的药理药效、作用机制及临床应用等现代研究,可从另一种角度阐述半夏泻心汤的疗效与机制,为本方的进一步研究利用奠定基础。
1方义
《伤寒杂病论》中“辨太阳病脉证并治下”一卷有这样的论述“若心下满而不痛者,此为痞,……,宜半夏泻心汤。”而《金匮要略》谓之“呕而肠鸣,心下痞,半夏泻心汤主之”。此外,明代方贤着著《奇效良方》中亦有关于半夏泻心汤的论述,谓之“治心下痞满而不痛干呕者”。可以看出,半夏泻心汤主治心下痞,满而不痛者,或干呕、或肠鸣下利,脉弦数,舌苔微黄而腻;患者寒热错杂,虚实相兼,以致中焦失和,升降失常。
本方以半夏、干姜、黄芩、黄连、人参、炙甘草、大枣七味药组成,方中半夏为君药,性味辛温,可降逆止呕,消痞散结;干姜性味辛热,温中散寒为臣药,与半夏合用以散寒邪,黄连、黄芩性味苦寒,清泄里热,与干姜同为臣药;炙甘草、人参、大枣为佐药,可和中益气、补虚、健脾。以上药物合用,具有平调寒热,和胃降逆,消痞散结的功效,是用于治疗寒热交错、邪犯肠胃而呕吐泄泻的经典方剂。
2药理研究及作用机制
2.1对胃肠运动功能的影响
王雨秾等以大鼠十二指肠、结肠为实验对象,通过体外研究探讨了“半夏泻心汤不同剂量组”与“卡巴胆碱组、肾上腺素组加半夏泻心汤不同剂量”对其运动功能的影响,结果显示半夏泻心汤可抑制正常十二指肠、结肠运动,且抑制程度与剂量呈量效关系;一定剂量的半夏泻心汤可双向调节卡巴胆碱引起的肠运动亢进、肾上腺素引起肠运动抑制。通过应激束缚与大黄灌胃诱导大鼠,造成大鼠肝郁脾虚,出现饮食减少、排便词素增加、粪便稀(细)软的现象。大鼠外周(血浆、胃、结肠、十二指肠)中的生长抑素水平升高(除十二指肠外)、胃动素水平降低(除结肠外);大鼠下丘脑中生长素释放抑制素、胃动素的含量增加。连续2周给予模型组大鼠高、中、低三种剂量半夏泻心汤,以及西沙比利灌服,结束后,进行取材。结果显示,不同剂量的半夏泻心汤对大鼠外周、中枢中的生长抑素、胃动素的影响不同,随着剂量的增大,调节胃肠道部位由近到遠,从外周调节到中枢调节,从调节胃肠运动促进作用的胃动素逐渐过渡为有抑制胃肠运动作用的生长抑素,即双向调节。
2.2对幽门螺杆菌的作用
幽门螺杆菌是消化道疾病(如慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等)的常见致病菌,感染者通常采用抗生素治疗,但随着抗生素应用的增多,产生了抗药性、不良反应等问题。而近年来的临床实践发现,半夏泻心汤对于幽门螺杆菌感染所致的胃炎、反流性食管炎、消化性溃疡、肠易激综合征、口腔溃疡等有一定的疗效。此外,亦有药理实验证明半夏泻心汤对幽门螺杆菌的抑制作用。如曲智威等通过体外实验研究半夏泻心汤和其中单味中药(半夏、干姜、黄芩、黄连、人参、炙甘草、大枣)对幽门螺杆菌的作用,结果表明,半夏泻心汤及单味药均具有良好的抗幽门螺杆菌活性,其抑菌活性排序为黄芩>黄连>甘草>人参;对耐药菌的实验表明,半夏泻心汤具有较强的抗耐药菌活性。
2.3免疫调节作用
杨贵珍等以炎性因子IL-18、IL-12、IL-8、TNF-α作为评价指标,通过家兔制备含半夏泻心汤血清、通过小鼠培养巨噬细胞,采用PCR荧光定量检测研究本方对巨噬细胞分泌炎症因子的影响,结果发现,作用3小时,10%含药血清对于IL-18、IL-8、TNF-α起促进分泌作用;作用6小时,5%、10%含药血清可抑制巨噬细胞分泌IL-8、TNF-α,且呈量效关系;对于炎症因子IL-18,随作用时间加长,含药浓度增大,抑制作用越明显。莫莉等考察幽门螺杆菌感染下,小鼠胃黏膜细胞群中CD8+T和CD4+T细胞经阳性对照组、半夏泻心汤组、苦寒组、甘温组、苦寒甘温、半夏组组及半夏苦寒组等10组处理后的表达情况,结果发现,与拆方组相比,全方组有较强的促进T细胞CD8+、CD4+表达作用;与模型组相比,全方组、阳性对照组、苦寒组、苦寒甘温组及半夏苦寒组的CD8+、CD4+表达作用更强,CD4+/CD8+降低、且差异显著;说明调节幽门螺杆菌所致小鼠胃黏膜T细胞群失调时,全方功效最强,各拆方中苦寒搭配甘温的功效最优,其次为苦寒组、半夏苦寒组。
2.4保护胃黏膜
半夏泻心汤具有保护胃黏膜作用,可改善大鼠胃后壁弹性,改善胃黏膜光泽度、色泽以及光滑度,促进胃部黏液分泌。李慧臻等采用改良MNNG+复核法对大鼠进行造模,造模后,模型大鼠出现胃后壁弹性差,黏膜粗糙、分泌减少,颜色紫暗、红白相间或淡白,部分可见结节等病理变化;以胃黏膜形态、组织病理学、幽门螺杆菌为评价指标,评价半夏泻心汤对造模大鼠胃黏膜的作用,结果发现,与模型组相比,半夏泻心汤组大鼠胃黏膜状况得到改善,尤其是高剂量组,胃黏膜肠化、异型增生及萎缩现象减少。刘余等采用WRS法造模,造成应激性大鼠胃黏膜损伤,将模型大鼠分为模型组、空白组、奥美拉唑西药组及半夏泻心汤组,探讨各组大鼠胃黏膜损伤状况、Caspase-3表达、BaxmRNA表达及Bcl-2表达情况;结果发现,中西药组(半夏泻心汤组、奥美拉唑组)的胃黏膜损伤明显改善,Caspase-3表达降低,Bcl-2mRNA表达增加,以此起到抑制胃黏膜上皮细胞凋亡作用。
3临床应用
3.1对肿瘤治疗的作用
在恶性肿瘤放化疗过程中,患者常产生消化道反应,如脘腹胀痛、恶心、呕吐、厌食、腹泻等症状,反应强烈,影响患者用药的持久性,导致患者身体状况愈下。半夏泻心汤对于治疗胃癌前病变(肠上皮化生、不典型增生、慢性萎缩性胃炎)以及改善恶心肿瘤放化疗导致的胃肠道症状有特殊优势。张晓春将半夏泻心汤用于消化道肿瘤患者中,疗效较好;应用本方的患者胃肠道反应得以改善,化疗总时间得以延长,同时可缓解骨髓抑制,增加白细胞。对于使用麻醉剂的肿瘤患者,应用本方可改善吗啡、芬太尼等止痛剂引起的呕吐、腹泻等消化道反应。
3.2对功能性消化不良的治疗作用
功能性消化不良患者常表现为消化不良症状,如恶心、腹胀、呕吐等,其发病原因普遍认为与胃肠运动功能、神经肽、血浆SP、胃窦黏膜CGRP以及心理等因素有关。冯辉等随机将106名功能性消化不良患者平分为两组(吗丁啉组、半夏泻心汤组),通过观察治疗前后各组患者临床表现(观察症状包括上腹胀痛、恶心呕吐、暖气等),检测患者血浆SP及胃窦黏膜CGRP含量,评价半夏泻心汤及吗丁啉对功能性消化不良的影响,结果发现,半夏泻心汤可明显改善患者临床症状,降低患者血浆SP及胃竇黏膜CGRP含量,与吗丁啉组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。张丽国根据患者症状不同加减半夏泻心汤,如加枳实、大黄用于大便干结患者,疼痛明显患者加白芍、玄胡等,观察患者治疗前后症状改善程度(罗马Ⅲ评分标准)、疗效比例,结果发现使用半夏泻心汤随症加减可明显改善患者临床症状,治疗总有效率可达90.5%。与西沙比利比较,半夏泻心汤随症加减可通过增强胃动力改善胃肠运动功能,减少了受体阻滞剂导致的不良反应,安全性好。
3.3对胃炎的治疗作用
胃炎发病患者通常出现胃黏膜炎症反应、上皮损伤以及上皮再生,多发于饮食刺激、饮食无节人群,幽门螺杆菌感染是其发病主要原因,临床表现一般为上腹部胀痛或不适、恶心呕吐、暧气泛酸等,严重者发生萎缩、肠化,导致胃穿孔、出血,甚至癌变。目前临床通常采用胃黏膜保护剂、胃动力药、降胃酸药物以及抗生素等药物治疗,但此种药物存在副作用大,易复发的特点。而近年来,半夏泻心汤用于治疗慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胆汁反流性胃炎逐渐得到证实。
武梅等以西药三联常规治疗(奥美拉唑胶囊联合阿莫西林胶囊与甲硝唑)为对照,探讨了加减半夏泻心汤(虚寒重加黄芪、白术;泛酸加乌贼骨、煅瓦楞;痰湿重加陈皮、苍术等)对于慢性胃炎患者临床表现、幽门螺旋杆菌感染情况及炎症程度的影响,结果发现加减半夏泻心汤组临床症状改善明显,与对照组相比,差异显著;加减半夏泻心汤组胃镜下炎症改善程度优于对照组,且二者比较差异显著;加减半夏泻心汤组患者幽门螺旋杆菌感染率亦优于对照组,且二者比较差异显著。李思颖以胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂为对照,以临床症状、胃镜检查情况以及不良反应情况为评价指标,探讨加减半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效,结果发现,加减半夏泻心汤组患者总有效率、患者胃黏膜炎症情况、萎缩面积比例、肠化生及异型情况均优于对照组,且差异显著。唐晓波以吗丁啉、法莫替丁为对照,探讨加味半夏泻心汤(加柴胡、白芍、代赭石,党参代替人参)对胆汁反流性胃炎的临床疗效,结果发现,82例患者经治疗后总有效率为93.90%,且未见不良反应。
3.4其他应用
近年来研究发现,半夏泻心汤对于治疗消化道溃疡有一定的辅助治疗作用,对于胃穿孔术后并发症有一定的预防作用。消化道溃疡是胃肠常见周期性发作疾病,主要包括十二指肠溃疡及胃溃疡,发病原因与幽门螺杆菌、胃酸分泌过多等相关。发病患者上腹疼痛、恶心暖气,严重者可能会出现胃穿孔及胃出血。刘冰等以柳氮磺胺吡啶为对照,探讨中药保留灌肠配合半夏泻心汤对溃疡性结肠炎的临床效果,结果发现治疗组患者临床症状(脓血便、腹泻、腹痛等)明显改善,总有效率95%,均优于对照组,且比较差异具有显著性(P<0.05)。赵丰鸣以术后患者1、3、5天血清EGF情况、肛门排气时间等为指标,研究了西药搭配半夏泻心汤对于胃溃疡穿孔术后患者的影响,结果发现,与对照组相比,合并用药组患者1、3、5天血清EGF含量较高,合并用药组患者肠鸣恢复情况、肛门排气时间、伤口愈合时间与住院时间均较短,此外该组患者不良反应情况也少于对照组。
此外,半夏泻心汤亦用于治疗反流性食管炎。反流性食管炎是指酸碱反流所致的食管黏膜破损,患病者以反酸、烧心、胸骨后灼痛为临床表现,有研究表明,采用随方加减半夏泻心汤治疗反流性食管炎,患者治疗后总有效率为93.42%;采用随方加减半夏泻心汤治疗行贲门癌根治切除术后的反流性食管炎,患者经治疗后,临床症状得到改善,总有效率为91.67%。
4总结
半夏泻心汤是目前极具研究性的药方,历经千年文化传承,其药效显著,通过相关学者的研究表明,半夏泻心汤可通过双向调节胃肠运动功能、抑制幽门螺杆菌及耐药菌、调节免疫及保护胃黏膜等药理作用治疗慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胆汁反流性胃炎、消化道溃疡、功能性消化不良等消化道疾病。其作用机理可能与调节胃肠道及中枢中的生长抑素、胃动素、胃泌素,调节阳性ICC含量、CD8+、CD4+表达,抑制炎症因子IL-18、IL-8、TNF-α分泌,以及通过降低一氧化氮含量等多种途径抗氧化有关。其组方中苦降组药物(黄连、黄芪)是其调节胃肠运动的主要药对,其醇提部位是药效部位。同样,醇部分也是慢性胃炎的药效部位,其药学成分可能为黄酮及生物碱类。经他人临床证实,半夏泻心汤效果显著,临床治愈率较高,对此在临床治疗中可以结合患者的实际病情,对症下药,或对该药方进行改良,提高治疗效果。