前列舒乐颗粒治疗良性前列腺增生症（肾脾双虚、气滞血瘀证）临床研究

崔 刚 周少虎 郭 军 晏 斌*

1. 北京市大兴区人民医院泌尿外科（北京102600）；2. 广州中医药大学第一附属医院生殖医学科（广州510405）3.中国中医科学院西苑医院男科（北京100091）

良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH） 相关的下尿路症状一直是患者及医生面临的挑战，影响了约20%的40 岁男性和近50%的80 岁男性[1]，从20 世纪90 年代开始， 使用α-受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂一直是BPH 的一线治疗[2]。 然而，相当一部分男性由于药物治疗失败或疾病进展而需要接受手术治疗，而BPH 患者年龄多偏大，生理机能减弱，手术的损伤以及并发症都是需要面对的问题[3]。 中医认为，BPH 病机早期多以湿热蕴结为主， 中期多肾虚兼湿热为主，后期则脾肾两虚兼瘀血阻滞。中医药是临床BPH治疗的重要方法之一，疗效稳定[4]。 前列舒乐颗粒，由淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草、川牛膝组成，具有补肾益气、化瘀通淋的功效， 广泛用于肾脾双虚气滞血瘀证型的前列腺增生症。 本研究收集了66 例BPH 患者，初步评价前列舒乐颗粒治疗脾肾两虚、气滞血瘀型BPH 的安全性及有效性，并观察其对BPH 患者勃起功能的影响。

资料与方法

一、研究对象

收集2018 年10 月至2019 年2 月就诊于北京大兴区人民医院泌尿外科、 广州中医药大学第一附属医院生殖医学科的BPH 患者中， 筛选满足标准的66 例患者。 按照随机数字表法将患者分为试验组和对照组，两组各33 例。 试验组年龄45～72 岁，年龄（59.58±7.49）岁，病程3～108 月，平均（4.58±3.49）年；对照组年龄45～74 岁，平均（60.15±5.76）岁,病 程2～96月，平均（5.15±3.21）年。两组患者在年龄、病程方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、西医诊断标准：参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[5]，即：

（一）具有尿频、夜尿、尿急、急性尿失禁、尿潴留、排尿困难、尿不尽、尿后滴沥等排尿症状；（二）直肠指检：前列腺两侧叶增大，光滑、有弹性，中央沟变浅或消失；（三）B 超检查： 前列腺大部密度均匀， 对称性扩大，重量＞20g；（四）尿流率测定：最大尿流率Qmax＜15ml/s。

三、中医证候诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[6]拟定：

主症：（一）排尿困难、尿线细弱，或点滴难下；（二）尿意频急，夜间尤甚；（3）腰膝酸软。

次症：（一）神疲乏力；（二）面色晃白；（三）小腹坠胀；（四）纳呆便溏。

舌脉：舌淡紫或有瘀点，苔白腻、脉细涩或弦细或细弱。

凡具备以上主症2 项以及次症中的任1 项， 参照舌脉，即辨证为肾脾两虚、气滞血瘀证。

四、纳入标准

（一） 年龄45～75 岁男性，病程3 个月以上；（二）符合BPH 西医诊断标准；（三）国际前列腺症状评分(IPSS)≥8 分,生活质量评分(QOL)≥3 分；（四）符合肾脾双虚、气滞血瘀证的中医辨证；（五）签署知情同意书。

五、排除标准

（一）残余尿＞50ml；（二）合并有尿路结石，或前列腺癌，或血前列腺特异性抗原(PSA)＞4 ng/ml 的可疑前列腺肿瘤患者；（三）神经源性膀胱、膀胱颈纤维化、尿道狭窄等其它原因引起的排尿困难或尿路感染等引起的尿频；（四）反复尿潴留（至少一次拔管后不能排尿或两次尿潴留）；（五）继发性上尿路积水；（六）近两周内服用过相关用药或使用过相关治疗者；（七）长期使用影响膀胱功能的药物者，如抗胆碱能药物、影响精神情绪的药物等。

六、脱落与剔除标准

（一）出现严重不良反应而影响治疗者；（二）观察过程中病情加重， 根据医生判断应该终止本次研究；（三）观察过程中病人出现其它疾患而服用影响疗效的药品。

七、治疗方法

试验组：服用前列舒乐颗粒[东莞市金美济药业有限公司，规格4g*15 袋，国药准字Z5202027]，1 袋/ 次，3 次/d。

对照组：服用盐酸坦索罗辛缓释胶囊[安斯泰来制药 (中国)有限公司生产, 规格0.2mg*10 粒, 国药准字H20000681],0.2 mg/次,1 次/d。 疗程均为12 周。 治疗期间，禁忌饮酒及辛辣食物，防止憋尿及长时间坐位，治疗过程禁用其他任何药物。

观察指标

一、疗效判定标准

（一）主要指标：IPSS 评分。

（二）次要指标：1.Qmax；2. 中医证候积分；3.QOL评分；4.IIEF-5 评分

二、安全性指标

治疗前后分别进行血、尿常规及肝、肾功能检查。

统计学分析

统计分析将采用SPSS 22.0 统计分析，各次就诊的计量资料将采用±s进行统计描述。治疗前后差值比较采用Wilcoxon 秩和检验。 所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于0.05 将被认为所检验的差别有统计意义。

结 果

共66 例受试者参与本研究，对照组1 例因病情加重，选择手术治疗退出。 治疗前两组IPSS 评分、Qmax、中医证候积分、QOL 评分、IIEF-5 评分无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

一、治疗前后各项指标比较

与治疗前比， 两组IPSS 及QOL 评分降低，Qmax提高，差异有统计学意义(P均＜0.05)，但两组组间比较无统计学差异(P＞0.05)；与治疗前比，试验组中医证候评分及IIEF-5 改善，有统计学差异(P＜0.05)，对照组中医证候评分、IIEF-5 未见明显改变(P＞0.05)，见表1。

表1 前列舒乐颗粒治疗前后受试者各项指标比较

二、安全性评价

对照组出现眩晕感1 例，未停药，休息后改善。 治疗后两组患者血、尿常规，肝、肾功能检查无明显异常，无严重不良反应发生。

讨 论

BPH 是影响中老年男性生活质量及健康状况的常见病，随着人口老龄化问题加重,本病已成为中老年男性中不容忽视的公共健康问题。 目前临床上治疗良性前列腺增生症患者的方法主要有手术和药物两种，α-受体阻滞剂和5α- 还原酶抑制剂一直是现代医药治疗BPH 的主要手段，然而，相当一部分男性最终会因为药物治疗失败或疾病进展而需要手术[7]。 据统计，至少有25～30%的患者对于药物治疗没有反应， 而停止治疗最常见的原因是药物副作用[8,9]，另外7%的患者尽管接受了治疗仍能进展[10]。 既往认为经尿道前列腺电切术（Transurethral resection of prostate,TURP）是治疗良性前列腺增生的“金标准”[11]，但是也有学者提出TURP 存在许多缺点，如腺体切割不足、水中毒、大出血等严重并发症[12]，特别是对于前列腺体积＞80 ml 的BPH 患者，传统电切术存在手术时间长、 残留腺体多、 术中出血多、腺体切除率低和住院时间长等弊端[13]。 此外，BPH患者往往会合并勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）， 有研究表明，ED 的严重程度与IPSS 评分呈相关性，IPSS 评分越高ED 程度越重[14]。 其原因可能与NO-s GC-c GMP 通路信号下调、α1 肾上腺素受体的激活、类固醇激素失衡、代谢综合征与慢性炎症等有关[15]。

本病中医属“精癃”“癃闭”范畴。 与肾、脾密切相关。 《素问·上古天真论》中曾提到：“丈夫······五八，肾气衰，发坠齿槁。 六八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓斑白；七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极”。 随着年龄的增长，男性肾气的亏虚是一个正常的生理过程，肾为水脏，对水液在体内的分布和排泄起着重要的调节作用，若肾阳衰惫，则膀胱气化不利；若脾运化失常，津液运化失司，水湿不得运化，则小便不出，阻于尿道；脾肾亏虚，则气血运行不畅，伴癃闭患者病久，则气滞血瘀，脉络瘀阻，日积月累，凝结成块则为积，阻于膀胱，致膀胱气化受阻而发精癃[16]。脾肾不足是精癃发病之本，气滞血瘀为标。

前列舒乐颗粒收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》第十二册，由淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草和川牛膝5 味药材组成，具有补肾健脾，化瘀通淋的功效[17]，临床常用于治疗前列腺增生症。 方中淫羊藿具有补肾阳、强筋骨等功效，在临床治疗前列腺增生症的处方中出现的频率较高，黄芪益气温肾、调气血，以及有抗炎、利尿、提高免疫等作用[18]，二者合用，补肾健脾益气，共为君药。 蒲黄有止血，化瘀，通淋等功效，具有补虚不恋邪、祛瘀不伤正的特点；车前草清热、利尿通淋，二者共奏化瘀通淋之效，化癃闭之瘀，解排尿之阻，为臣药。 川牛膝逐瘀通经，利尿通淋，且能引药下行，直达病所，为佐使药。

本研究中试验组患者服用前列舒乐颗粒后，IPSS及QOL 评分降低，Qmax 升高，且疗效与单独服用盐酸坦索罗辛缓释胶囊相当， 说明前列舒乐颗粒可能作用与α- 受体阻滞剂相近，可作用于前列腺、尿道、膀胱的平滑肌，减轻因前列腺增生所产生的排尿阻力，改善排尿困难症状。 BPH 的临床治疗一大重点即在于改善患者生活质量，除QOL 评分外，中医证候评分也是对患者生活质量的综合评价的方法，前列舒乐颗粒治疗后，患者中医证候评分相对单独口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊降低，说明前列舒乐颗粒治疗BPH 在改善患者生活质量上有一定优势。 另外，本研究探索式地观察了患者治疗后IIEF-5 评分的改变， 治疗前基线数据提示中老年BPH 患者往往合并ED，与文献研究结果一致[14]，前列舒乐颗粒治疗后患者勃起功能有明显改善， 而单独口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊对于BPH 合并ED 人群的勃起功能无明显疗效， 与前列舒乐颗粒补肾健脾活血的功效密切相关，体现中医理论中的“异病同治”。

综上所述，前列舒乐颗粒能缓解肾脾双虚、气滞血瘀证良性前列腺增生症患者下尿路症状，降低IPSS 以及中医证候评分、QOL，并提高患者Q-max，临床疗效显著，对于改善患者勃起功能也有积极临床意义。