不安腿综合征与抑郁情绪关系的研究进展

刘晨菲，耿丽娟，张永志，刘惠苗，王文婷，顾 平

(河北医科大学第一医院 神经内科 河北省脑老化与认知神经科学重点实验室，河北 石家庄 050031)

不安腿综合征(restless legs syndrome, RLS)是一种临床常见的与睡眠有关的感觉运动障碍性疾病，多表现为夜间或安静休息时出现肢体疼痛、瘙痒、蚁行感等不适，其中以下肢最多见，需要经过按摩、活动肢体来缓解症状，导致患者入睡困难、睡眠中断以及日间疲劳，严重影响患者的夜间睡眠、情绪状态以及生活质量，给患者带来极大困扰。RLS在抑郁情绪患者中很常见，研究发现，RLS在普通人群中的患病率约为5%～15%[1]，而抑郁症患者中RLS的患病率在10%～50%之间[2-3]。而抗抑郁药物常常可以诱发或加重RLS。RLS与抑郁情绪有一定的关联性，进一步了解RLS与抑郁情绪的相关性对缓解临床症状及改善患者情绪具有重要意义。本文就RLS与抑郁情绪的相关性、相关机制及药物使用等方面的研究进展进行阐述。

1 RLS与抑郁情绪的相关性研究

RLS与抑郁情绪之间的关系密切而复杂，两者共病可互相促进疾病进展，给患者带来躯体及心理不适，影响日常工作、学习，降低生活质量。研究发现[4]，与非抑郁症患者相比，抑郁症患者往往有较高比例的RLS患病率(3.6% vs 15.1%)。RLS也是老年精神科患者就诊的常见症状，尤其是那些抑郁症的患者；西班牙的一项针对老年精神病患者的横断面研究显示[5]，在65岁以上的精神科门诊就诊的患者中，RLS的患病率可高达21.21%。一项大规模的前瞻性研究发现[6]，患有RLS的女性出现抑郁情绪的风险更高。在大多数情况下，妊娠期RLS是一种短暂的情况，其症状通常会在分娩后消失。但妊娠前出现中度或重度RLS症状的女性，其产前和产后抑郁的风险都有所增加[7]。

RLS的严重程度与患者的抑郁情绪密切相关。夜间睡眠质量较差的RLS患者，其抑郁情绪发生率越高。原发性RLS患者的综合医院抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale for Depression, HADD)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)得分明显高于健康对照组(P<0.01)[8]。RLS患者的抑郁评分高于普通人群，且RLS的严重程度与患者的抑郁和焦虑评分呈正相关(P<0.05)[9]。一项横断面研究发现[10]，RLS的患病率随着抑郁症状严重程度的增加而增加；其中，RLS的患病率在忧郁型和非忧郁型抑郁症患者中最高(52% vs 46%)，然后是无抑郁症诊断的抑郁情绪患者(43.4%)，但在无情绪障碍的患者中也相当高(24.6%)。终生自杀观念或行为在RLS患者中普遍存在，可能性取决于RLS的严重程度和抑郁症史。与健康对照组相比，中度至重度的RLS患者有明显的终生自杀想法或行为(P<0.001)[11]。

2 RLS与抑郁情绪的相关机制

RLS与抑郁情绪共病，两者互相联系。两者之间联系的可能解释包括:首先，RLS可能会引起抑郁情绪，RLS患者常常伴发失眠、日间思睡和疲乏，这三种症状都是抑郁症的危险因素，所以RLS患者更容易伴发抑郁情绪；其次，抑郁情绪容易诱发RLS。睡眠剥夺、营养不良或缺乏锻炼等抑郁症状，可能会使患者更容易发生RLS。另外，以下因素引起RLS和抑郁情绪，如两者共有的病理基础、抗抑郁药的不良反应，或是另一种可能性即一种疾病的症状被误诊为另一种疾病，从而在两种疾病之间产生虚假的联系[12]。

RLS的发病机制主要包括多巴胺功能紊乱、体内铁的缺乏或代谢异常、叶酸等维生素的缺乏、遗传易感性、氧化应激、肢体血运障碍等。抑郁情绪的相关机制包括单胺类神经递质缺乏、下丘脑-垂体轴功能障碍、炎症细胞因子的参与、神经营养因子减少与神经可塑性减退、海马体积的减小以及遗传因素等。RLS和抑郁情绪共病的原因尚不清楚。这两种疾病之间可能的联系是共有的遗传或神经生物学机制，例如多巴胺缺乏症、叶酸缺乏症、缺铁等[13]。联系RLS和抑郁情绪的常见病理生理机制是中枢多巴胺能活性的降低，黑质纹状体及中脑边缘系统的多巴胺能系统异常、多巴胺水平降低与RLS相关；多巴胺功能紊乱引起中枢神经系统抑制冲动下降，从而诱发RLS。多巴胺等单胺类神经递质参与了睡眠、情绪及精神活动的调节。多巴胺能的边缘系统和皮质系统与快感缺乏和缺乏动力有关，这是抑郁症的两个核心症状。炎症和氧化应激与多种慢性疾病相关。促炎细胞因子和氧化应激参与抑郁症的发生；同时氧化应激可影响体内多巴胺的合成，增加RLS的发生率[14]。RLS可能增加患帕金森病的风险，抑郁情绪是帕金森病非运动性症状。然而，多巴胺能系统在RLS与抑郁情绪关系中的假设作用是复杂的，仍有待进一步的研究[6, 9, 15]。此外，RLS和抑郁情绪的共同遗传因素可能是一个潜在的原因。在五代同堂的大家庭中有多名观察者出现RLS、抑郁情绪、原发性震颤、帕金森病的症状，表明其潜在的家族遗传因素的存在[6]。RLS可继发于维生素缺乏、缺铁性贫血、糖尿病、慢性肾衰竭、代谢紊乱、周围神经病变以及妊娠。有研究发现RLS导致围产期抑郁情绪的一个可能机制是与RLS相关的睡眠障碍有关，在已有RLS的孕妇中，孕前睡眠障碍可能会在妊娠期间恶化，从而增加了抑郁情绪的患病率；妊娠期间RLS症状的严重程度会增加，这些可能会使女性更容易出现抑郁情绪[7]。

表1 药物所致RLS的病例报道

3 治疗方法

3.1一般治疗 ⑴去除诱发因素：避免接触酒精、咖啡因以及尼古丁等可能诱发RLS的危险因素[51]。诱发RLS的常见药物包括多巴胺拮抗剂、抗抑郁药、神经安定剂、锂、选择性抗组胺药等。⑵改变生活方式，保持良好睡眠作息，改善睡眠卫生。适当运动锻炼，避免剧烈活动，肢体按摩、局部热敷有助于缓解RLS症状[52]。研究发现，中等强度运动可以改善失眠和RLS症状，也是治疗抑郁症的有效方法[53]。运动的血管舒张作用可增加下肢的血液供应，从而缓解RLS的症状；运动还可以促进多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放有助于改善抑郁情绪[54]。⑶补充铁剂、维生素及微量元素，纠正贫血及营养不良，防止内环境紊乱，纠正电解质、酸碱失衡及水钠潴留。⑷通过认知行为治疗、心理干预等措施改善失眠、调节RLS患者抑郁情绪。

综上所述，RLS常常共病抑郁情绪，临床医生应提高对两者的认识及关注度，仔细询问病史，防止将坐立不安、焦虑等与RLS症状混淆；如果抑郁患者治疗疗效不佳时要评估是否患有RLS；评估RLS患者是否存在共病情绪障碍，特别关注RLS患者是否伴有情绪低落、缺乏兴趣、内疚、自杀想法。积极治疗RLS症状和谨慎选择抗抑郁药物可以有效地治疗RLS和抑郁情绪，更好地帮助患者治疗疾病、解除痛苦，获得更好的生活质量。