卵巢恶性肿瘤患者腹腔积液中癌性血清标志物水平与化疗敏感相关性研究

李丹妍 刘 伟 钟 煊

卵巢癌是常见的1种女性生殖系统恶性肿瘤，临床调查显示其发病率呈不断升高趋势，仅次于宫颈癌和子宫内膜癌[1]。根据组织卵巢癌可分为生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤以及上皮性肿瘤，而以上皮性卵巢癌最常见，调查结果发现占所有卵巢肿瘤的90%左右[2]。卵巢癌具有起病隐匿特点，通常60%～70%确诊时已属中晚期，从而失去了最佳手术治疗时机，出现盆腹腔脏器的广泛转移，以“腹腔积液”为首诊原因的患者占到30%左右[3-4]。据世界卫生组织统计显示，卵巢癌临床分期Ⅰ～Ⅱ期患者通过手术及化疗后5年生存率能够达到80%～90%，而卵巢癌临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者生存率则明显降低，仅为20%～30%[5]。目前，临床上主要采用手术切除作为卵巢癌初始治疗方法，但采取手术治疗仅可清除较大的病灶，而无法彻底清除腹腔内的微小癌灶以及游离的癌细胞[6]。另一方面，卵巢癌患者经手术创伤后机体免疫力下降，从而使治疗效果受到影响，甚至可能导致癌细胞不断增殖，进一步引起腹腔种植性转移和局部复发，最终影响患者的生存率，腹腔化疗及静脉化疗是卵巢治疗重要组成部分[6]。血清癌性标志物的检测对肿瘤发生发展及转移复发等具有重要的意义。同样，腹水中癌性标志物对良恶性腹水鉴别方面也具有重要的意义，盆腹腔恶性肿瘤分泌的癌性分子，直接分泌至腹腔腹水中，更能直接反应肿瘤的生存状态[7]。因此，本文研究分析卵巢恶性肿瘤患者腹水中癌性血清标志物水平和化疗敏感相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院于2017年9月至2019年1月期间收治的卵巢癌患者50例作为研究对象。纳入标准：①所有患者均经病理证实为卵巢癌患者，FIGO分期Ic期以上患者；②均接受了肿瘤减瘤体或根治性的手术；③所有患者术后出现或不出现腹腔积液；④排除其他严重肝肾功能障碍，不能接受术后化疗方案治疗。排除标准：①合并乳腺癌、宫颈癌等其他恶性肿瘤者；②临床资料不全；③精神疾病者。

1.2 方法

1.2.1 腹腔积液中癌性标志物测定 化疗开始前先常规采集外周血静脉血及腹腔积液，采用酶联免疫法测定腹腔积液及外周血清中CA125、CA199、CEA、AFP水平；对腹腔积液较少者，采用腹腔冲洗液作为检测标本。每一次住院化疗前均测定血清及腹水中CA125、CA199、CEA、AFP水平，若腹腔积液少者，可采用超声监视下采集腹腔积液标本；若无腹腔积液，可在超声监测下注入100 ml生理盐水，后采集腹腔冲洗液标本。最后一次标本采集设定在化疗结束后3周，再次测定血清及腹腔积液中CA125、CA199、CEA、AFP水平。

1.2.2 化疗方案 手术后立即卡铂200 mg+生理盐水100 ml放置于腹腔，相当于行腹腔内化疗一次，术后3周开始采用卡铂+多西他赛联合静脉化疗，3周一次化疗，5～6个疗程。静脉化疗方案：5%葡萄糖水500 ml+1/2卡铂静脉滴注，共两组，5%葡萄糖水500 ml+多西他赛总量静脉滴注，一组。辅助用药有西咪替丁、地塞米松、盐酸托烷司琼、维生素行护胃、止吐、支持治疗。单次化疗卡铂(100 mg/支)的剂量计算方式如下：卡铂(mg)=5×(女性肌酐清除率+25)，女性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)×1.23]÷血清肌酐×0.85 。单次化疗多西他赛(60 mg/支)的剂量计算方式如下：多西他赛(mg)=75 mg×体表面积，体表面积=0.0073×身高(cm)+0.0127×体重(kg)-0.2106 cm2。

1.2.3 化疗敏感性判定 针对行减瘤术的患者，采用WHO实体瘤疗效评价标准来判定化疗效果：其中以患者所有可见肿瘤病变完全消失为完全缓解(CR)；以患者肿瘤最大直径及其最大垂直横径乘积缩小50%以上，同时无其他病灶增大，以及未出现新病灶为部分缓解(PR)；以患者肿瘤病灶的两径线乘积缩小50%以下，或者增大≤25%，同时未出现新病灶为稳定(SD)；以患者肿瘤病灶的两径线乘积增大25%以上或者出现新病灶为进展(PD)。近期有效率(缓解率)=(CR+PR)病例数/总例数×100%。

1.3 观察指标

①观察50例卵巢癌患者临床资料分布具体情况；②观察化疗前后血清及腹腔积液中CA125、CA199、CEA、AFP水平变化；③观察化疗敏感性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床资料分布

由表1可见：纳入50例卵巢癌患者临床资料分布具体情况，年龄36～79岁，平均年龄(54.87±6.71)岁；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期患者34例，Ⅲ期患者16例；病理类型：浆液性癌患者26例，黏液性癌患者21例，未分化癌患者3例；淋巴结转移12例；组织分化程度：高、中分化患者15例，低分化患者35例。

表1 临床资料分布

2.2 化疗前后血清及腹腔积液中CA125、CA199、CEA、AFP水平比较

由表2可见：化疗后血清和腹腔积液中CA125、CA199、CEA、AFP水平低于化疗前，具有统计学差异(P<0.05)。

表2 化疗前后血清及腹腔积液中CA125、CA199、CEA、AFP水平比较

2.3 化疗敏感性

由表3可见：卵巢癌患者50例化疗后，CR患者8例、PR 28例、SD 12例、PD 2例。卵巢癌患者50例化疗后，近期有效率为70.00%。

表3 化疗敏感性(例，%)

3 讨论

随着近年来新技术和新知识的不断涌现，肿瘤学、分子生物学等学科正在迅速的发展。近年来，大量研究发现了越来越多的肿瘤标志物，对多种或者1种肿瘤细胞敏感，对诊断和治疗疾病具有一定积极作用[8-10]。临床上通过对多项肿瘤标志物的联合检测对卵巢恶性肿瘤进行筛选检查，能够有助于提高早期卵巢癌的诊断[11-13]。

癌性血清标志物在判断肿瘤患者疾病的预后情况，以及治疗后是否复发的多个方面，检查患者血清中的肿瘤标志物含量都有十分重要的临床意义[14]。腹水作为卵巢癌1个直接且重要的临床表现，肿瘤产生的癌性血清标志物直接分泌至腹腔中，腹水中癌性标志物对肿瘤的生长、复发及腹腔脏器的转移可能具有重要的意义，对卵巢的诊断，治疗将产生具有巨大的发展潜力[15-16]。临床上现在主要应用的肿瘤标志物可分为两大类：其一是蛋白质肿瘤标记物，甲胎蛋白 AFP 及癌胚抗原 CEA 均属此类；其二是糖脂肿瘤标记物，包括糖链抗原CA199，CA125等。早期的卵巢癌患者约40%左右可以在检测中发现糖链抗原 CA199，CA125的升高，中期患者CEA值也有明显升高，其中以卵巢黏液性囊腺癌患者的血清中和囊液中检测数值最高。在卵巢恶性生殖细胞肿瘤中，AFP的数值也有变化，特别是在内胚窦瘤及生殖细胞肿瘤的患者群中，都可以检测到AFP的数值明显升高，临床上对于鉴别卵巢肿瘤的类型有很大的帮助[17-18]。在治疗及随访的过程中，如果AFP的数值持续下降，一般都说明病变减轻，如果AFP的数值在恢复正常后再次出现升高，往往提示肿瘤出现了复发或转移，因此，AFP常被作为随访观察的一个重要指标[19]。非粘蛋白性卵巢癌的患者群中，CA-125的总敏感性超过65%，最高可达90%，对卵巢性肿瘤的特异性较高[20]。有关研究发现，卵巢癌腹水中CA-125水平明显增高者，预示着肿瘤预后较差，对化疗反应不敏感[21]。本文研究表明，化疗后血清和腹水中CA125、CA199、CEA、AFP水平低于化疗前，故而提示卵巢恶性肿瘤患者化疗后可明显降低血清和腹水中CA125、CA199、CEA、AFP水平。

综上所述，卵巢恶性肿瘤患者化疗后近期疗效良好，且可降低腹水和血清中CA125、CA199、CEA、AFP水平，值得临床借鉴。但本文研究相对还存在一些不足之处，观察研究对象相对较少，观察指标相对较少，因此还需在后续中增加观察对象和观察指标进一步研究，提供可靠的临床参考依据。