NLR和PLR与高脂血症的相关性分析

张 弢， 刘 琴， 刘爱平， 丁耀东

（复旦大学附属华山医院检验科，上海 200040）

关键字：高脂血症；心脑血管疾病；中性粒细胞/淋巴细胞比值；血小板/淋巴细胞比值

近年来，许多大规模临床试验证实，胆固醇在动脉硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）中起着关键作用，是急性冠状动脉综合征、稳定冠状动脉再血管化、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂性缺血性发作和周围动脉硬化的重要发病机制[1]。降脂治疗，特别是降低血液低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），是预防和治疗ASCVD的关键[2]。血脂异常是一种常见慢性疾病，与心脏病、中风和靶器官损害风险增加有关[3]。有研究结果表明，2005年我国成年人血脂异常率高达40.40%，远高于2002年，而且高脂血症（hyperlipidemia，HLP）在年轻人群中往往伴随其他临床症状，不易在早期被发现[4]。炎症在心脑血管疾病的发生和发展中起重要作用，更是原发性HLP发病的最重要因素[5]。有研究发现，白细胞（white blood cell，WBC）及其亚型与心脑血管危险因素增加有关，而中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）是一种重要的炎症标志物[6-7]。有研究结果表明，血小板/淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）也与心脑血管疾病不良结果有关，血小板活化在动脉粥样硬化发生和发展中起重要作用，且也是一个非常容易获得且检测费用较血脂低的参数[7-8]，尽管HLP是心脑血管疾病最危险的因素之一，但关于PLR和NLR是否与HLP有关还没有相关研究。本研究分析NLR和PLR万HLP的相关性，以期为早期预测血脂异常提供帮助。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年6月1日—10月1日就诊于复旦大学附属华山医院体检中心的495例HLP患者（HLP组），其中136例为高LDL血症，59例为高三酰甘油（triglyceride，TG）血症，98例为高总胆固醇（total cholesterol，TC）血症，202例混合HLP。排除标准：年龄＜18岁或＞75岁；继发性高血压；肾功能衰竭；肝功能衰竭；甲状腺疾病；糖尿病和/或表现为心力衰竭；冠状动脉疾病、心律失常、心瓣膜病等心脏病；患有感染、急性应激、慢性全身性炎症疾病以及接受过影响WBC数量药物治疗。本研究通过复旦大学附属华山医院伦理委员会审批，所有对象均知情同意。HLP根据《中国成人血脂异常防治指南（2016年修改版）》[9]诊断。

1.2 方法

采集所有对象空腹静脉血，应用7600全自动生化分析仪（日本日立公司）及配套试剂检测葡萄糖（glucose，Glu）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A，HbA）、尿素、肌酐（creatinine，Cr）、TC、TG、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、LDL、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin，Alb）、总胆红素（total bilirubin，TB），应用Cobas C8000全自动生化分析仪（瑞士罗氏公司）检测促甲状腺激素（thyroidstimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4），采用XN-9000血液分析仪（日本Sysmex公司）进行全血细胞计数。

1.3 患者分组

依据《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》标准[9]将HLP分成4级：1级（LDL-C＜3.4 mmol/L和/或TG＜5.2 mmol/L）、2级（3.4 mmol/L≤LDL-C＜4.1 mmol/L和/或5.2 mmol/L≤TC＜6.2 mmol/L）、3级（4.1 mmol/L ≤LDL-C＜4.9 mmol/L和/或6.2 mmol/L≤TC＜7.2 mmol/L）、4级（LDL-C≥4.9 mmol/L和/或TC≥7.2 mmol/L）组。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，连续变量以±s表示，分类变量以率表示。连续变量采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验，分类变量采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析评估回归模型，分析HLP独立预测因子。采用斯皮尔曼相关分析评估相关性。应用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价NLR对HLP的诊断价值。单因素分析中显著性参数采用逐步Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2个组实验室各项指标检验结果分析

HLP组WBC计数、中性粒细胞绝对数（the absolute value of neutrophil，NEUT#）、血小板（platelet，PLT）计数、红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、NLR、PLR均高于对照组；ALT、AST、TBIL、Alb、Glu、HbA1c、FT3、FT4水平2个组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 实验室各项指标与HLP相关性分析

为区分单因素分析所得实验室各项指标差异是否有统计学意义，进一步进行了多元Logistic回归分析，发现WBC计数、Hb、NLR、PLR与HLP有中等相关强度（表2）。进一步行ROC曲线分析，发现NLR的最佳临界值为1.71，曲线下面积（area under curve，AUC）为0.652，敏感性为68.0%，特异性为78.5%，见图1和表3。此外，NLR与HLP严重程度成正比，HLP严重程度与NLR呈较强正相关关系（图2）。健康体检者NLR（1.54±0.49）明显低于血脂严重程度为3级（1.77±0.52）、4级（1.97±0.84）的HLP患者（P＜0.001）；此外，血脂严重程度为4级的HLP患者NLR高于1级和2级的HLP患者（P≤0.001），但差异无统计学意义（P=0.019，图2）。

表1 HLP组和对照组实验室各项指标检验结果比较

表2 Logisitc回归分析结果

图1 相关实验室各项指标诊断HLP的ROC曲线

表3 相关实验室各项指标诊断HLP的性能

图2 NLR与HLP严重程度的关系

3 讨论

动脉粥样硬化是最常见的心脑血管疾病。HLP作为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的重要危险因素之一，早期发现和预防是降低心脑血管疾病发生率的重要措施。

炎症反应在心脑血管疾病发生和发展中起重要作用，也是原发性HLP发病的最重要因素[5]。有研究发现，WBC计数及WBC亚型是心脑血管的危险因素，而NLR是一种重要炎症标志物[6-7]。本研究结果表明，NLR与HLP严重程度存在显著相关性。被认为与动脉粥样硬化斑块形成、复合物存积和斑块活化有关[10]，本研究中，HLP组NEUT#明显高于对照组，且NLR随HLP严重程度而增大。相较于PLR，NLR与HLP严重程度一致性更佳，在炎症相关反应下随NLR增加，HLP严重程度增大，与NLR动脉粥样硬化进展预测因子相符[141。HORNE等[12]发现，WBC计数与心脑血管疾病严重程度和预后存在显著相关性。本研究也证明了NLR与动脉粥样硬化形成密切相关，提示炎症和HLP可能在冠心病发生、发展中起协同作用。

既往研究结果表明，WBC计数、NEUT#、淋巴细胞绝对数、RDW与动脉粥样硬化存在相关性[11]。本研究结果表明，HLP患者NLR和PLR明显高于健康体检者，这一结果目前尚未见相关报道。NLR相较于血脂预防性筛查而言更快捷、方便，一个简单的血常规就能获得，并能预测血脂严重程度。

HLP在动脉粥样硬化斑块形成中起绝对作用，是心脑血管疾病发生、发展最重要的危险因素。本研究结果显示，NLR与HLP严重程度存在明显相关性，可作为更早期预测心脑血管疾病的标志物。