利拉鲁肽治疗老年2型糖尿病患者的临床效果

吴素玲

(洛阳东方医院 老年病科一病区，河南 洛阳 471003)

2型糖尿病是临床常见的慢性病，60岁以上人群发病率高于20.4%，发病机制为多种因素导致胰岛素抵抗，造成机体代谢异常，最终导致多器官功能衰竭，严重影响患者的生活质量[1]。临床医生治疗2型糖尿病以药物为主，其中二甲双胍是常用的基础药物，可有效控制血糖水平，但长期服用易出现不良反应，多与其他药物联合以减少单药剂量。格列美脲是胰岛素促泌剂，可调节血糖且安全性高。利拉鲁肽是近年来糖尿病治疗的热门药物，对胰岛β细胞有修复、再生作用，延缓胰岛β细胞功能衰退，降糖效果持久。本研究探讨利拉鲁肽治疗老年2型糖尿病患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年6月至2019年6月洛阳东方医院收治的80例老年2型糖尿病患者，按随机数表法分为对照组(40例)与观察组(40例)。对照组：男24例，女16例；年龄61～74岁，平均(67.58±3.08)岁；病程6个月～11 a，平均(5.48±2.31)a；体质量53～77 kg，平均(64.92±5.61)kg。观察组：男23例，女17例；年龄60～76岁，平均(68.29±3.19)岁；病程6个月～12 a，平均(6.01±2.43)a；体质量52～79 kg，平均(65.38±5.82)kg。两组性别、年龄、病程、体质量比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经洛阳东方医院医学伦理委员会审批通过。患者及家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经血糖检测、糖耐量试验确诊为2型糖尿病；②糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)≥6.5%，空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)≥7.0 mmol·L-1，口服糖耐量试验餐后2 h血糖≥11.1 mmol·L-1；③年龄≥60岁；④临床资料完善；⑤意识清晰，可配合完成本研究。(2)排除标准：①合并免疫系统、血液系统疾病、其他严重慢性疾病；②其他器官功能障碍；③近期接受降糖或胰岛素治疗；④合并严重并发症；⑤过敏体质；⑥其他原因所致的高血糖。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 导入期：给予患者二甲双胍(石家庄市华新药业有限责任公司，国药准字H20140023)口服，每次0.5 g，每日1次，每周增加0.5 g，直至每日2 g维持用药。治疗期：给予患者格列美脲(北京北陆药业股份有限公司，国药准字H20010566)口服，每日1次，每次4 mg；二甲双胍口服，每日2次，每次1 g。持续用药3个月。

1.3.2观察组 在对照组治疗的基础上，于治疗期联合利拉鲁肽(诺和诺德公司研制，国药准字J20110026)，肌内注射，每日1.8 mg。连续用药3个月。

1.4 疗效评估标准显效：HbA1c、FBG、餐后2 h血糖恢复正常，临床症状缓解。有效：HbA1c较治疗前下降>10%，FBG、餐后2 h血糖较治疗前下降>20%，但未至显效标准，临床症状有所改善。无效：治疗后血糖情况无明显改善或加重。总有效率为显效率与有效率之和。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)治疗前后血糖水平，包括HbA1c、FBG、餐后2 h血糖。(3)治疗前后血脂水平。以德国拜耳公司生产的BAYER2400型号全自动生化分析仪检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproten-cholesterol，LDL-C)水平。(4)不良反应，包括恶心呕吐、腹泻、低血糖。

2 结果

2.1 治疗效果治疗后，对照组无效9例，有效12例，显效19例；观察组无效2例，有效13例，显效25例。观察组治疗总有效率[95.00%(38/40)]较对照组[77.50%(31/40)]高(χ2=5.165，P=0.023)。

2.2 血糖治疗前，两组HbA1c、FBG、餐后2 h血糖水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组HbA1c、FBG、餐后2 h血糖水平均低于治疗前，观察组HbA1c、FBG、餐后2 h血糖水平均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖情况比较

2.3 血脂治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(均P<0.05)。治疗后，两组HDL-C水平高于治疗前，观察组HDL-C水平高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

2.4 不良反应对照组发生恶心呕吐1例，低血糖2例；观察组发生恶心呕吐4例，腹泻1例。观察组不良反应发生率[12.50%(5/40)]与对照组[7.50%(3/40)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.139，P=0.709)。

3 讨论

2型糖尿病主要表现为血糖代谢异常，发病机制为胰岛β细胞分泌不足、胰岛素抵抗，可诱发血管中膜病变、内皮损伤。胰岛素抵抗可降低胰岛素敏感性，使其生物学效应低于正常水平，表现为胰岛功能衰退。二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，可抑制胃肠道对葡萄糖的吸收，改善机体胰岛素抵抗现象，提高胰岛素敏感性，优化外周葡萄糖利用率，且能与胰岛素受体相结合，增强胰岛素清除血糖的能力[2]。但二甲双胍单药治疗对提高胰岛β细胞功能的效果不明显，若药物剂量过大，易引发不良反应。因此，一般将二甲双胍与其他药物联合使用。格列美脲是临床常用的降糖药，可刺激胰岛β细胞释放胰岛素，提高胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性，有助于控制血糖水平[3]。格列美脲对心血管系统的影响较小，安全性高。但老年2型糖尿病患者病情复杂，使用二甲双胍联合格列美脲对部分患者的治疗效果欠佳。

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)类似物是近年来糖尿病治疗的临床热点药物，应用于2型糖尿病患者可促进胰岛β细胞分化、增殖，减少胰岛β细胞凋亡，提高胰岛β细胞数量。利拉鲁肽属于GLP-1类似物。相较于天然GLP-1，利拉鲁肽的药效持久，可维持较长时间的血药浓度，有助于平稳降低血糖[4]。当机体血糖升高时，利拉鲁肽可抑制胰岛α细胞释放胰高血糖素，刺激胰岛β细胞释放胰岛素，而血糖较低时可减少胰岛素的释放但不影响胰高血糖素的释放，从而避免低血糖[5]。利拉鲁肽可延缓胃排空，使患者有饱腹感，从而减少食物摄入，有助于预防肥胖、心血管疾病等。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组治疗后HbA1c、FBG、餐后2 h血糖、TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，观察组治疗后HDL-C水平高于对照组。这表明在采用二甲双胍和格列美脲治疗老年2型糖尿病患者的基础上使用利拉鲁肽可增强血糖和血脂的控制效果。利拉鲁肽治疗期间易出现腹泻、恶心呕吐等胃肠道反应，多于治疗1～2周时出现。但本研究结果显示，两组不良反应发生率无明显差异，这提示加用利拉鲁肽未增加不良反应。

综上所述，在采用二甲双胍和格列美脲治疗老年2型糖尿病患者的基础上加用利拉鲁肽的效果确切，有助于增强血糖控制效果，调节血脂。