半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压大鼠血清 MDA、SOD水平的影响

陈小松，党林林，杨雨民

(1.内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古 呼和浩特；2.内蒙古自治区中医医院，内蒙古 呼和浩特)

0 引言

原发性高血压(essential hypertension，EH)临床表现为血压水平上升，患者早期可无任何症状，随着及并发展会出现头晕、头痛、心悸、疲劳等症状，若血压控制不佳，可导致机体心、脑、肾等脏器出现器质性损伤，对患者的健康和生活质量造成严重的影响[1-2]。高血压的发病机制与诸多因素有关，氧化应激反应是其中之一，当机体受到外来的相应刺激时，体内的总自由基的生成与机体抗氧化能力就会不稳定，当朱二中不稳定状态达到一定程度是，就会导致氧化/抗氧化状态失衡而倾向于氧化，机体组织受到氧自由基的损害， 从何诱发高血压[3-5]。

半夏白术天麻汤常用的化痰熄风、健脾祛湿方剂，对于患者临床症状有很好的改善，很多学者做过相关性研究，但关于氧化应激反应机制的研究相关报道较少。本研究旨在观察半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压模型大鼠氧化应激反应的影响。

1 材料

1.1 实验动物及仪器、器械

110只体重在45-55g之间的3周龄雄性SPF级SD大鼠。购于福贝斯(北京)生物技术有限公司。动物合格许可编号：SCXK(京)2016-0002。

由南京建成科技有限公司生产的批号：20161103的丙二醛、超氧化物歧化酶试剂盒。

1.2 饲料

普通饲料：实验大鼠全价饲料。营养饲料配方[6]：60%普通饲料基础上加12%猪油、5%奶粉、10%鸡蛋、5%蔗糖、2%食盐、5%花生、1%麻油，于武汉市玉美红实验动物饲料有限公司购买试验饲料。

1.3 实验药品及给药剂量、方法

半夏白术天麻汤药物：半夏、天麻、茯苓、橘红、白术、甘草生姜，大枣药物用量分别为：9g、6g、6g、6g、18g、3g、1片(3g)、2枚约16g，由内蒙古自治区中医医院中药房提供，药物水煎，制成浓度为14.08g生药/mL，4℃保存备用。西药为上海信宜药厂有限公司生产的规格为25mg/片的卡托普利片，批准文号：国药准字H31021235。研磨成粉同蒸馏水合成2.6mg/mL混悬液，4℃保存备用。参照徐淑云等[7]著《药理实验方法学》，中药组分为7.04g/(kg·d)、14.08g/(kg·d)、28.16g/(kg·d)低、中、高三组；卡托普利组配备成2.63gg/( kg·d)作为卡托普利组。模型对照组和空白对照组给予相同换算体积蒸馏水灌胃8周，1次/日。

2 方法

2.1 模型建立

参照陈腾蛟[8]的高血压痰湿壅盛型大鼠动物模型的构建方法进行造模：从所有SD大鼠中随机抽取10只设为空白对照组，剩余100只进行造模。造模组大鼠居住潮湿环境(湿度60%-70%，温度21-25℃)，自由进食、水，营养饲料喂养20周。造模成同时采用随机数字表法将造模成功后的51只大鼠分为模型对照组11只，中药高、中、低剂量组、卡托普利组各10只。

2.2 标本采集

给药8周后。大鼠禁食不禁水12h，腹腔注射浓度为3%的戊巴比妥钠，剂量以4mL/100g进行麻醉，下腔静脉采血，注入离心管，4℃，3000r/min 离心20min，取上清液。-80℃保存，以备后续检测。

2.3 观察指标检测

2.3.1 治疗期间观察6组大鼠进食、水情况、健康状态、活动度、二便及毛色特征。

2.3.2 分别采用硫代巴比妥酸比色法和黄嘌呤氧化酶比色法测定MDA和SOD。

2.4 统计方法

数据处理采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)来表示。若资料符合正态分布且方差齐性，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t公式；若资料非正态分布，采用多个独立样本的秩和检验，两两比较先对资料进行秩转换，再进行LSD-t 检验。以P＜0.05表示有统计学意义。

3 结果

3.1 造模结果

造模20周后，参照陈腾蛟[8]的痰湿壅盛型造模成功标准以及符合收缩压≥140mmHg，和(或)舒张压≥90mmHg的大鼠共51只，造模成功率为51%，舍弃其余不符合标准的大鼠。

3.2 血清 MDA、SOD水平变化情况

对血清MDA含量的影响：模型对照组MDA含量升高明显(P＜0.01)。与模型对照组比较，卡托普利组和中药高、中、低剂量组MDA含量均有所下降(P＜0.05)。对血清SOD活性的影响：与空白对照组比较，模型对照组SOD活性显著降低(P＜0.01)。与模型对照组相比，卡托普利组和半夏白术天麻汤高、中、低剂量组SOD活性均有提高，有显著性差异(P＜0.01)。见表1。

表1 大鼠血清MDA(pg/mL)、SOD(U/mg)的比较(±s)

表1 大鼠血清MDA(pg/mL)、SOD(U/mg)的比较(±s)

注：与空白对照组相比，※※P＜0.05，※※P＜0.01；与模型对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。卡托普利组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

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4 讨论

在中医方面，高血压病属于“眩晕病”、“头痛病”的范畴，历代诸多医家对其都有阐述，尤认为“痰湿”是其重要病因。孙思邈在《千金方》中记载致眩的主要病因是“风、热、痰”，《丹溪心法·头眩晕》中记载：“无痰不作眩”，皆说明本病的发生与痰有密切关系。《医学心悟》中记载半夏白术天麻汤的组成药物有：半夏、白术、天麻、橘红、茯苓、甘草，功效为化痰息风、健脾祛湿，是治疗风痰眩晕的代表方剂。其中半夏具有化痰燥湿，消痞降逆之效；天麻甘平而润，平肝息风而止眩晕；两者合而为君，善于化痰息风，是为治疗眩晕头痛的要药。白术与茯苓皆有健脾之功，前者燥湿，后者渗湿，共为臣药，以治生痰之本；橘红具有化痰燥湿，宽中理气，使气顺痰消，为佐药；甘草、生姜、大枣为使，分别具有祛痰益气，清热补脾；化痰调和脾胃；补脾益气之效。诸药合用可有效治疗痰湿壅盛型高血压，改善患者症状[9]。

高血压患者，机体内的氧化以及抗氧化状态时刻处于一种不平衡的状态，这种不平衡的状态极容易倾向于氧化，因此导致损害心肌组织。相关研究显示，氧化自由基能够对细胞、组织的生物膜进行破坏，同时释放出大量新的自由基和具有细胞毒性物质-MDA[10-12]，从而使细胞以及组织进一步受到影响。

血管平滑肌上覆有不饱和脂肪酸，自由基诱发其发生脂质过氧化从而损伤细胞是自由基对人体最大的危害；其次还有自由基的堆积影响机体的免疫功能，导致免疫功能紊乱，促进血管硬化，加重高血压[13-14]。MDA 而和SOD 分别证明了前者对机体有严重的伤害，影响机体的功能，而后者间接反映机体清除氧自由基的能力[15-17]。

综上所述，半夏白术天麻汤治疗高血压可减轻氧化应激损伤，提高抗氧化能力，改善症状，提高疗效。