基于S-1为基础的两种两药方案在晚期胃癌一线化疗中的疗效观察

伍福胜

【摘  要】目的：回顾性分析和对比奥沙利铂联合S-1与多西他赛联合S-1一线治疗晚期胃癌的疗效。方法：回顾选取2015年1月-2019年1月期间，于本院行一线化疗的82例晚期胃癌患者，奥沙利铂组（SOX组）45例应用奥沙利铂联合S-1，多西他赛组（DS组）37例应用多西他赛联合S-1。比较两组间ORR、DCR、mPFS、mOS，同时比较两组治疗过程中的Ⅲ级和Ⅳ级不良反应总发生率。结果：SOX组和DS 组的ORR分别为 57.77% 和57.14%（P=0.736），两组的DCR为 84.44% 和 81.08%（P=0.882），mPFS为4.7个月和4.6个月（P=0.795），mOS为10.3个月和10.1个月（P=0.923）;两组Ⅲ-Ⅳ级不良反应的总发生率为 17.77% 和 18.91%（P=0.916）。两组间评估指标均无统计学差异（P>0.05）。结论：SOX和DS 方案一线治疗胃癌有效，疗效和不良反应无明显差异，均可推荐临床使用。

【关键词】晚期胃癌S-1;奥沙利铂;多西他赛

【中图分类号】R197      【文献标识码】A       【文章编号】1672-3783（2020）09-0083-02

据2018GLOBOCAN报道，全球范围内的肿瘤相关死亡率中，胃癌高居第三位，发病率最高的为东亚地区国家，包括中国、日本及韩国。由于胃癌的早期发病症状不明显，在美国，有大约35%的患者在确诊之时，已经出现肿瘤转移，丧失了接受根治性手术切除的机会。对于该部分患者，2008年至2014年期间，其5年生存率仅有5.2%。不可切除的晚期胃癌患者预后极差，中位OS仅有10-18个月。并且有近50%的R0切除患者会出现复发，复发后患者的中位生存期仅为6个月。

同单纯最佳支持相比，对于晚期胃癌患者，研究证实患者接受化疗，在生存期得以延长的同时，患者的生活质量也得到了改善。目前，晚期胃癌一线化疗可选方案较多，主要的有效药物有铂类、紫杉类、氟尿嘧啶类、蒽环类等。临床应用时大多数采用双药化疗方案。国外的ECF等多药联合方案耐受较差，国内临床较少使用^[1]。

5-FU类药物是晚期胃癌一线治疗的主要药物。新型氟嘧啶S-1已迅速成为亚洲晚期胃癌的一线疗法。荟萃分析显示，与5-FU疗法相比，S1疗法的生存期略有延长，且有较高的应答率。就临床相关性而言，与5-FU相比，S-1的毒性在西方患者中明显更具优势。此外，S-1的毒性特征，手足综合征的发病率更低于卡培他滨。SPIRITS 试验结果提示，顺铂联合替吉奥可用于晚期胃癌的一線化疗，中位生存时间13个月，显著优于替吉奥单药的11个月。总的来说，S1联合疗法在疗效方面优于S1单一疗法。有荟萃分析显示，在亚洲和西方国家，基于S1的方案作为晚期胃癌的一线治疗是有效和可耐受的。

多西他赛可作用于微管或者是微管蛋白，促使微管结构更加稳定，通过阻滞细胞周期G2/M期，抑制肿瘤细胞增殖及分化。在临床治疗中常与其他药物进行联合治疗，从而增强药物的治疗效果^[2]。

奥沙利铂是新一代的铂类药物，其联合5-FU治疗胃癌时，两药可具有协同增效的作用。既往有研究证实，对于晚期胃癌患者，含奥沙利铂的化疗并不劣于含顺铂为的化疗，且在联合应用S-1时，奥沙利铂组的OS要稍优于顺铂组。

本文回顾分析 2015年1月-2019年1月，82例晚期胃癌患者，应用SOX和DS方案一线化疗的疗效。

1 研究资料及方法

1.1 病例资料选取2015年1月 -2019年1月期间，在本院行一线SOX或DS方案化疗，经病理确诊的82例晚期胃癌患者，收集患者临床资料并进行随访。

1.2 入选标准

（1）年龄≥18岁

（2）病理学确诊为晚期不可切除或复发转移胃癌患者

（3）化疗前的ECOG评分：0-2分

（4）既往无化疗史，或者完成术后化疗的时间距离入组时间≥6个月

（5）骨髓功能：中性粒>2.0×109/L，PLT>80×109/L，血红蛋白>80g/L

（6）肾功能：无影响药物治疗的肾功能损伤

（7）肝脏功能：胆红素<1.5倍正常参考值上限（ULN），转氨酶<2.5倍正常参考值上限（ULN）

（8）心脏多普勒超声评估功能良好

（9）根据RECIST1.1标准，至少应有1个可测量病灶

（10）两组患者的基线特征具有可比性

1.3 给药方案

SOX组：45例，奥沙利铂130mg/m²，避光持续滴注2小时，d1;S-1剂量80 mg/m²，每天分两次口服，d1-14，停药7天，3周为1周期。采用本方案化疗当天，对患者给予水化，液体3000ml以上。

DS组：37例，多西他赛75mg/m²，持续滴注1小时，d1;S-1剂量80 mg/m²，每天分两次口服，d1-14，停药7天，3周为1周期。DS组每次使用多西他赛前一天，开始给予地塞米松7.5mg， 2次/d，连续使用3-5天，以便预防水钠潴留和过敏。

两组患者在化疗之前，应予以常规用药预防呕吐，并给予质子泵抑制剂，

以便抑制胃酸。患者至少接受两个周期化疗，直至患者疾病进展或不耐受。患者治疗期间，应每周复查血常规及血生化，并根据结果，由临床医师评估后决定是否减量或给予患者对症治疗。

1.4 治疗效果评价在接受两个周期的治疗后，患者接受检查评估治疗效果。客观疗效指标分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。疾病缓解率以CR+PR计算，疾病控制率以CR+PR+SD计算。生存指标为PFS和OS。不良反应评估标准参照 NCICTC 3.0 的标准进行。随访结束时间为2020年2月28日。

1.5统计学分析采用SPSS 22.0 软件进行数据统计及分析。采用 Kaplan-Meier法评估两组无进展生存期、总生存期。采用Log-Rank 比较两组生存指标。计数资料以率为单位，采用卡方检验，计量资料采用t检验。P<0.05表示具有统计学差异。

2 研究结果

2.1 患者基线特征

2.2患者疗效统计

2.3患者无进展生存期及总生存期分析

2.3.1患者mPFS、mOS分析

3 讨论

中晚期胃癌的化疗方案可选择性较多，而含氟尿嘧啶类药物则是规范使用的方案。S-1具有使用便利的特点，在全球范围内应用十分广泛。既往研究显示，相较于其他氟尿嘧啶药物，S-1在提高患者疗效的同时，其非血液学毒副反应也有不同程度的降低。

通过本次回顾性分析晚期胃癌一线治疗数据，分析结果显示两组的治疗效果没有显著性差异，SOX方案的ORR为57.77%，DCR为84.44%，mPFS4.7个月;DS方案的ORR为57.14%，DCR为 81.02%，mPFS4.6个月。两个方案的ORR、DCR、mPFS、mOS和不良反应，无显著性差异。

本文采用的双药联合方案，与国内研究中报道的奥沙利铂联合多西他赛和S-1三药联合方案疗效相当，对于患者而言，双药方案耐受性好，患者依从性高，临床应用的前景更好。在毒副反应方面，两组Ⅲ-Ⅳ度不良反应发生率无统计学差异（P>0.05），耐受性较好。

参考文献

[1]  Duo-Ji M M，Ci-Ren B S，Long Z W，et al.Short-term efficacy of different chemotherapy regimens in the treatment of advanced gastric cancer：a network

[2]  岳順，张大红，周磊磊.雷替曲塞联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床疗效[J].肿瘤防治究，2014，41（02）：160-162.