血清sTREM-1、CD64、sCD163与脓毒症患者病情严重程度及预后的相关性

2020-09-02王勇孙琳

中外医学研究 2020年18期

王勇　孙琳

【摘要】目的：探討血清可溶性髓样细胞表达触发受体-1（sTREM-1）、中性粒细胞CD64、可溶性血红蛋白清道夫受体（sCD163）与脓毒症患者病情严重程度及预后的相关性。方法：选取笔者所在医院2018年1月-2019年12月收治的100例脓毒症患者，根据病情严重程度分为轻度组34例，严重组36例，休克组30例，并根据不同转归分为存活组和死亡组。统计不同病情程度及转归情况患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平，分析其与病情严重程度及预后的相关性。结果：休克组血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于严重组及轻度组，且严重组血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）;存活组血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均低于死亡组，差异均有统计学意义（P<0.05）;经Pearson相关性检验显示，血清sTREM-1、CD64、sCD163与脓毒症患者病情严重程度呈正相关（P<0.05），与预后呈负相关（P<0.05）。结论：血清sTREM-1、CD64、sCD163与脓毒症患者病情严重程度及预后关系密切，均可作为预测脓毒症患者病情严重程度及预后的参考指标。

【关键词】脓毒症 sTREM-1 CD64 sCD163 病情严重程度预后相关性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.057 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）18-0-03

Correlation of Serum sTREM-1， CD64 and sCD163 with Severity and Prognosis of Sepsis/WANG Yong， SUN Lin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -135

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum soluble myeloid cell expression trigger receptor-1（sTREM-1）， neutrophil CD64， soluble hemoglobin scavenger receptor （sCD163） and severity and prognosis of patients with sepsis. Method： A total of 100 sepsis patients admitted to the authors hospital from January 2018 to December 2019 were selected and divided into the mild group （34 cases）， the severe group （36 cases） and the shock group （30 cases） according to the severity of the disease， and a survival group and a death group according to different outcomes， and they were divided into the survival group and the death group according to different outcomes. The serum streM-1， CD64 and sCD163 levels of patients with different disease degrees and outcomes were calculated， and the correlation between sTREM-1， CD64 and sCD163 levels and disease severity and prognosis were analyzed. Result： The serum streM-1， CD64 and sCD163 levels in the shock group were all higher than those in the severe group and the mild group， and serum sTREM-1， CD64 and sCD163 levels in the severe group were all higher than those in the mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum sTREM-1， CD64 and sCD163 levels in the survival group were all lower than those in the death group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation test showed that serum StreM-1， CD64， sCD163 were positively correlated with severity of sepsis patients （P<0.05）， and negatively correlated with prognosis （P<0.05）. Conclusion： Serum StreM-1， CD64 and sCD163 are closely related to the severity and prognosis of patients with sepsis， and can be used as reference indicators to predict the severity and prognosis of patients with sepsis.

[Key words] Sepsis sTREM-1 CD64 sCD163 Severity of illness Prognosis Correlation

First-authors address： Qichun County Peoples Hospital， Qichun 435300， China

脓毒症是临床常见重症感染性疾病，其病情凶险、进展迅速，如不及时诊治，预后极差，病死率极高，故早期确诊并施以有效的治疗手段对改善患者预后，降低病死率具有重要意义[1]。可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）是一种免疫球蛋白，也是一种促炎因子，研究发现，在感染性疾病中髓系细胞触发受体-1（TREM-1）的表达增高，且伴有sTREM-1的释放，故认为其与感染严重程度密切相关[2]。中性粒细胞表面CD64是IgG的Fc段受体，在受到刺激因子或干扰素-1因子刺激时，可在中性粒细胞表面大量表达，临床将其作为区分感染和诊断败血症的有效指标[3]。可溶性血红蛋白清道夫受体（sCD163）是巨噬细胞细胞膜上的跨膜分子，具有促进炎性介质释放，加剧炎症反应的作用，临床将其作为判断社区获得性肺炎、败血症、脓毒症的早期敏感指标[4]。目前临床有关血清sTREM-1、CD64、sCD163联合检测在脓毒症诊断的临床应用中报道较少。基于此，本研究通过分析脓毒症患者血清sTREM-1、CD64、sCD163的表达水平，探讨其与脓毒症病情严重程度及预后的相关性，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于笔者所在医院2018年1月-2019年12月收治的100例脓毒症患者。纳入标准：符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》脓毒症诊断标准[5];均无免疫系统疾病;临床资料完整。排除标准：入院24 h内死亡、粒细胞<0.5×109/L;单纯病毒或真菌感染;合并血液疾病、恶性肿瘤、慢性病终末期、甲状腺功能异常;合并急性心肌梗死;妊娠女性。根据病情严重程度分为轻度组34例，严重组36例，休克组30例。其中轻度组男21例，女13例;年龄43～76岁，平均（63.45±5.73）歲。严重组男26例，女10例;年龄45～78岁，平均（64.17±5.69）岁。休克组男18例，女12例;年龄44～79岁，平均（65.08±6.13）岁。三组性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集自患者入院24 h内，采集其外周血6 ml，用于血清sTREM-1、CD64、sCD163的测定和血常规检测，同时根据患者病情需要取血培养、痰培养、脐分泌物培养和尿培养等。

1.2.2 血清sTREM-1与sCD163的测定取外周血3 ml，置入促凝集生化管中，离心处理，静置后分离血清，存放于-20 ℃冰箱中待检。采用双抗体夹心ELISA法检测sTREM-1和sCD163;ELISA试剂盒来源于上海卢峰生物科技有限公司，严格遵循试剂操作说明书进行操作。

1.2.3 CD64测定取外周血50 μl，加入20 μl CD64-FITC抗体，充分混匀，放在暗处静置30 min，应用流式细胞仪（美国BD 公司FACS calibur）检测CD64。每份标本计数10 000个以上细胞，根据向前散射/侧向散射光（FSC/SSC）点图显示的形态学特征，选定中性粒细胞群，测定CD64阳性细胞百分率。

1.3 观察指标

统计不同病情程度及转归情况患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平，分析其与病情严重程度及预后的相关性。

1.4 统计学处理

数据分析经SPSS 23.0统计学软件，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，计量资料以（x±s）表示，两组见比较采用t检验，三组间比较经单因素方差分析检验，相关性经一般线性双变量Pearson相关性检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情程度患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平对比

休克组血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于严重组及轻度组，且严重组血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 血清水平与病情严重程度的相关性

Pearson相关性检验显示，血清sTREM-1、CD64、sCD163与脓毒症病情严重程度呈正相关（P<0.05），见表2。

2.3 不同转归患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平对比

100例脓毒症患者经治疗后，存活68例，死亡32例;存活组血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均低于死亡组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不同转归患者血清水平与患者预后的相关性

Pearson相关性检验显示，血清sTREM-1、CD64、sCD163水平与患者预后呈负相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

脓毒症主要是由感染引起的全身炎性反应综合征（SIRS）和器官功能损害，其发病率与病死率较高。目前临床认为其过高的病死率不仅与患者病情严重程度有关，也与延误诊治存在一定联系，故早期发现及治疗是临床研究的热点[6]。

目前，临床广泛应用的感染诊断指标包括sTREM-1、CD64、sCD163、PCT、CRP等，其中TREM-1是一种特异性细胞膜表面受体。患者感染早期，TREM-1在炎性反应中表达增高，sTREM-1也随之在人体液中表达上调[7-8]。本研究显示sTREM-1水平随着脓毒症患者病情的加重而不断增高，且与脓毒症患者的病情严重程度呈正相关，并与预后呈负相关，证实sTREM-1在脓毒症的诊断上具有重要临床价值。分析其原因在于，sTREM-1能够促进炎症因子的产生，其机制是与TREM-1分子的天然配体竞争结合，阻断膜上TREM-1信号的传导，加剧超炎症反应，故其可为脓毒症患者休克或死亡提供潜在预测价值。

CD64属于免疫球蛋白超家族成员，具有较高的IgG亲和力，可介导体液免疫和细胞免疫，一般用于感染性疾病的早期诊断[9]。正常情况下，CD64在人体外周血中呈低水平表达，患者感染后，CD64可在短时间内于中性粒细胞表面大量表达，且与配体相结合后，可启动和放大免疫反应，促使细胞因子大量释放[10]。本研究显示，随着脓毒症患者病情的加重，CD64表达指数也不断增高，且与脓毒症患者的病情严重程度呈正相关，与预后呈负相关，表明CD64可用于评估脓毒症的病情严重程度，并可独立作为评估患者预后的有效指标。

CD163存在于单核/巨噬细胞膜上，其特异性表达血红蛋白-珠蛋白清道夫受体脱落后可形成sCD163。炎性反应可刺激sCD163大量释放，其可作为细菌和病毒的直接受体，诱导炎性介质的释放，促进炎性反应[11]。有研究表明，脓毒症患者血清sCD163水平较健康者显著增高，认为其可能是脓毒症的早期诊断评估指标[12]。本研究显示，随着患者病情的加重，sCD163水平不但增高，且与患者病情严重程度呈正相关，与患者预后呈负相关，且存活组患者sCD163水平显著低于死亡组，表明sCD163升高，预示预后不佳，反之，病情好转。故监测sCD163水平，有利于及时调整脓毒症患者的治疗方案，改善患者预后。

综上所述，血清sTREM-1、CD64、sCD163與脓毒症患者病情严重程度呈正相关，与预后呈负相关，并均可作为预测脓毒症患者的病情严重程度、预后的重要参考指标。

参考文献

[1]张悦.H-FABP与脓毒症患者病情进展及预后的相关性研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15（19）：1886-1889.

[2]罗运山，刘易林，邓霞梅，等.PCT、sTREM-1结合APACHE Ⅱ评分对脓毒症诊断和预后的价值[J].实用医学杂志，2017，29（4）：87-91.

[3]崔利丹，金志鹏，苏军，等.脓毒症患者血清中炎性因子、组织因子和组织因子途径抑制物水平变化及临床意义[J].新乡医学院学报，2019，36（1）：71-73.

[4]周建红，韩振宁，蔡兰芳，等.血清新分子标记物对老年烧伤患者感染脓毒血症的早期诊断意义[J].中华老年医学杂志，2019，38（9）：1014-1017.

[5]曹钰，柴艳芬，邓颖，等.中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）[J].临床急诊杂志，2018，19（9）：567-588.

[6]贺小丽，李德渊，乔莉娜，等.脓毒症流行病学及预后的研究进展[J].中华危重病急救医学，2018，30（5）：486-489.

[7]袁祝康，方芳，刘成军，等.尿可溶性髓样细胞触发受体1在脓毒症相关性急性肾损伤中的早期诊断价值[J].中华儿科杂志，2018，56（5）：342-346.

[8]刘雪燕，吴伟元，江意春，等.血清sTREM-1对脓毒症诊断及预后评估中的价值研究[J].中国急救医学，2017，37（12）：1091-1095.

[9]罗成.外周血CD64指数对脓毒症急性肺损伤的早期诊断价值[J].医学研究杂志，2016，45（9）：98-101.

[10]卢海滨，周健，王耀丽，等.外周血 CD64指数对创伤手术后脓毒症的早期诊断价值[J].局解手术学杂志，2016，25（5）：339-342.