瑞舒伐他汀、纳洛酮和依达拉奉注射液三药联合治疗急性脑出血效果比较

李庆双　秦逸辉　李毅

【摘要】 目的：探究瑞舒伐他汀、纳洛酮和依达拉奉注射液三药联合治疗急性脑出血的效果及不良反应。方法：选取笔者所在医院2017年

1月-2019年9月收治的105例急性脑出血患者为研究对象，随机分为A组、B组、C组，每组35例。A组给予依达拉奉注射液治疗，B组给予瑞舒伐他汀+依达拉奉注射液治疗，C组给予瑞舒伐他汀+依达拉奉注射液+纳洛酮联合治疗，治疗时间为14 d;比较三组临床总有效率及治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数评定量表评分、药物不良反应情况。结果：C组临床总有效率（91.43%）高于A组（57.14%）和B组（80.00%），差異有统计学意义（P<0.05）。治疗后三组NIHSS评分均低于治疗前，且C组NIHSS评分低于A组、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后三组Barthel指数均高于治疗前，且C组Barthel指数高于A组、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组均未见明显不良反应。结论：急性脑出血接受瑞舒伐他汀、纳洛酮和依达拉奉注射液三药联合治疗，可有效改善神经功能，用药安全性较高，值得临床推广。

【关键词】 瑞舒伐他汀 依达拉奉注射液 纳洛酮 急性脑出血 临床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.020 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）18-00-03

Comparison of the Therapeutic Effects of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection in Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage/LI Qingshuang， QIN Yihui， LI Yi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -49

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and side effects of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection in treatment of acute cerebral hemorrhage. Method： A total of 105 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to the authors hospital from January 2017 to September 2019 were selected， and were randomly divided into three groups： group A， group B and group C， 35 cases in each group. Group A was treated withEdaravone injection， group B was treated with Rosuvastatin+Edaravone injection， and group C was treated with Rosuvastatin+Edaravone Injection +Naloxone for 14 days. The total clinical efficacy， NIHSS score， Barthel index score before and after treatment and adverse drug reactions were compared. Result： The total effective rate in group C （91.43%） was higher than that in group A （57.14%） and group B （80.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS scores in the three groups were lower than those before treatment， and the NIHSS score in group C was lower than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The Barthel index in the three groups were higher than those before treatment， and the Barthel index in group C was higher than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. No significant adverse reactions were observed in the three groups. Conclusion： The combination of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection can effectively improve the neurological function of patients with acute cerebral hemorrhage， and the drug safety is high， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Rosuvastatin Edaravone Injection Naloxone Acute cerebral hemorrhage Clinical effect

First-authors address： The 73th Military Hospital of the Army， Xiamen 361000， China

急性脑出血是发病率较高的一种脑血管疾病，具有起病急、病死率高等特点[1]。神经功能在脑出血后会严重恶化，很大程度上和血肿周围组织继发脑损伤和脑水肿有关[2]。其中，纳洛酮属于非特异性阿片受体阻断剂，用藥之后可以快速经过血脑屏障与阿片受体相结合，使患者脑组织细胞增强对氧、葡萄糖的摄入，从而改善脑组织缺氧状态[3]。而依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂，属于神经保护药物，已证实依达拉奉可促进神经功能的恢复[4]。瑞舒伐他汀是一种强效调脂药物，其对神经递质脑细胞损伤具有改善作用，有助于促进血管神经再生[5]。本研究主要探讨瑞舒伐他汀、纳洛酮和依达拉奉注射液三药联合治疗急性脑出血的效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取2017年1月-2019年9月于笔者所在医院神经内科住院的急性脑出血患者105例。纳入标准：急性脑出血诊断标准根据《神经外科学》及入院急查头颅MR确诊[6]，并根据头颅CT判定颅内血肿及位置。排除标准：头颅CT/MRI检查证实脑梗死;合并严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全;并发其他系统恶性肿瘤;哺乳期、妊娠期妇女;颅内肿瘤、脑淀粉样血管病、颅脑外伤等其他脑血管病;需外科手术。将患者随机分为三组，每组35例。A组男21例，女14例，平均年龄（64.36±9.17）岁;B组男19例，女16例，平均年龄（65.48±8.25）岁;C组男17例，女18例，平均年龄（64.76±8.12）岁。各组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入患者均签署知情同意书。

1.2 方法

三组均给予一般治疗（包括吸氧、控制血压、控制血糖）、降低颅内压、抗感染、营养神经等常规治疗。A组给予依达拉奉注射液（河北医科大学生物医学工程中心，国药准字H20090353，规格：30 mg/支）30 mg入100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d;B组于A组用药基础上加瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170008，10 mg）口服，10 mg/次，1次/d;C组于B组基础上加纳洛酮联合治疗，盐酸纳洛酮注射液（北京华素制药股份有限公司，国药准字H20023761，10 ml：4 mg）2 mg+生理盐水500 ml进行静脉滴注。上述治疗均连续14 d。

1.3 观察指标与疗效评定标准

（1）采用美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评价神经功能缺损情况，该量表总分0～42分，分数越高表示神经受损越严重，病情越严重[7]。（2）采用改良Barthel指数评定日常生活能力，0～100分，分数越高代表日常生活能力越好[8]。（3）临床疗效评定标准：基本痊愈，NIHSS评分减少≥91%;显著改善，NIHSS评分减少≥46%且<91%;改善，NIHSS评分减少≥18%且<46%;无效，NIHSS评分减少<18%或增加;死亡[9]。总有效率=（基本痊愈+显著改善）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件行数据分析，计量资料以（x±s）表示，进行正态检验和方差齐性检验，多组均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，各组治疗前后比较采用配对资料t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床疗效比较

C组临床总有效率（91.43%）高于A组（57.14%）和B组（80.00%），差异有统计学意义（字2=4.242、4.629，P<0.05），见表1。

2.2 各组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数比较

治疗前三组NIHSS评分、Barthel指数比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后三组NIHSS评分均低于治疗前，Barthel指数均高于治疗前，且治疗后C组NIHSS评分低于A、B组，Barthel指数高于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 各组不良反应发生率比较

A组、B组、C组各出现1例短暂的消化道不良反应，表现为恶心感，未停药，用药1～2 d后自行缓解。各组治疗后第1天、第3天分别复查血常规、肝肾功能、电解质、尿常规均未见明显异常。

3 讨论

脑出血的发生主要是因为颅内血管破裂而出现血肿，影响周围神经组织[10]。对于脑出血大多还是相对保守的内科治疗用药为主，但是单独用药难以取得理想的治疗效果，临床上不断寻找更加有效的治疗方法。患者多因用力、情绪激动而突然发病，病变水肿中心部位可形成血浆或血块，若水肿体积过大，可使颅内压增高，导致脑组织和脑室移位，严重者甚至引发脑疝，影响预后[11]。依达拉奉是一种新型的活性抗氧化剂，其可通过清除病理状况下大量产生的自由基，抑制脑血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，从而减轻脑缺血引起的局部组织水肿[12]。瑞舒伐他汀作为选择性3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，对胆固醇合成具有抑制作用，可调节血脂表达，稳定斑块，抑制动脉粥样硬化发展，且对神经功能具有保护作用[13]。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，可穿透血脑屏障，与脑组织中阿片受体结合后使内源性脑啡肽失去作用，能够加快患者的呼吸，改善患者脑组织血流灌注，加快心率，能够发挥降低颅内压等作用[14]。

本研究结果显示，瑞舒伐他汀+依达拉奉注射液+纳洛酮联合治疗后NIHSS评分低于单药依达拉奉组或瑞舒伐他汀+依达拉奉组，三种药物联用Barthel指数高于单药或者瑞舒伐他汀+依达拉奉联用组，且瑞舒伐他汀+依达拉奉注射液+纳洛酮三种联合治疗组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数差值较其他两组差异均有统计学意义。根据上述研究，三种药物联合可起到协同治疗作用，在改善患者缺损的神经功能及提高患者日常生活能力方面效果显著。三种药物联合协同作用可有效调节脑血管处于舒缩平衡状态，使脑血流量保持稳定。表明三种联合用药后脑出血患者的神经功能和日常生活能力得到更大改善。而且本研究未出现明显不良反应等特殊情况，说明联用用安全性仍较高。

故笔者推荐在脑出血治疗过程中，可采取丁瑞舒伐他汀+依达拉奉注射液+纳洛酮三种药物联合应用，从脑出血的不同致病机制着手，最大程度对缺血神经细胞进行保护，而且用药安全性较高，共同促进损伤的神经功能恢复，提高疗效。

参考文献

[1]马舒贝，吉训明，罗玉敏.脑出血的研究进展和治疗现状[J].中国脑血管病杂志，2015，12（5）：272-276.

[2]高守君，李婧，吴艺，等.依达拉奉联合长春西汀注射液治疗急性脑出血的临床研究及对神经功能的影响[J].河北医学，2019，25（1）：123-127.

[3]李碧芳.丁苯酞联合纳洛酮治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效观察[J].吉林医学，2016，37（9）：2289-2290.

[4]韩石蕊，程洪兵，赵永旗，等.纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病的疗效及其机制研究[J].药物评价研究，2017，40（12）：1749-1752.

[5]何玺君，彭余江，李慧勇.瑞舒伐他汀介入治疗对脑出血急性期大鼠血肿周围脑组织的影响[J].中国临床药理学杂志，2018，34（14）：1622-1625.

[6]王忠誠.神经外科学[M].武汉：湖北科学技术出版社， 2012：279，326.

[7] Goldstein L B，Bertels C，Davis J N.Interrater reliability of the NIH stroke scale[J].Ar-ch Neurol，1989，46（6）：660-662.

[8] Collin C，Wade D T，Davies S，et al.The Barthel ADL Index：a reliability study[J].Int D-isabil Stud，1988，10（2）：61-63.

[9]肖桂荣，王赵伟，朱仁洋，等，丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J]，中国神经免疫学和神经病学杂志，2016，17（1）：51-54.

[10] Sato S，Carcel C，Anderson C S.Blood pressure management after intracerebral hemorrhage： Current Challenges and Opportunities[J].Cerebrovascular Disease and Stroke，2015，17（12）：49.

[11]李萍，赵树明，胡亚男，等.脑出血发病机制研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（2）：214-215.

[12]沈琪琦，张之龄，童小文.依达拉奉治疗急性脑出血的疗效分析[J]，中国临床保健杂志，2016，19（1）：19-21.

[13]刘志华，任翠萍，陈鹏等.依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗急性脑出血临床效果研究[J].临床军医杂志，2018，46（12）：1477-1479.

[14]程鹏玲，于春丽，宋闰宇，等.依达拉奉联合醒脑静治疗急性脑出血的临床疗效观察[J].现代生物医学进展，2016，16（4）：751-754.

（收稿日期：2020-02-25） （本文编辑：马竹君）