他汀类药物联合血液透析滤过对老年终末期糖尿病肾病患者的影响

曾小玲

福建省厦门市第五医院肾脏内科 361101

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)为糖尿病严重并发症，为慢性肾衰竭主要致病因素[1]。现阶段，临床治疗终末期DN以维持性血液透析为主，血液透析、血液透析滤过(HDF)为常用血液净化模式。研究报道，他汀类药物应用于DN患者，可通过抑制肾内细胞增生、改善肾内炎性病变等发挥非降脂保护作用[2]。研究指出，营养不良、微炎症状态为影响终末期DN生存质量及长期生存率的重要因素[3]。本文选取我院老年终末期DN患者68例，探究他汀类药物联合HDF对血清炎性因子水平及营养状况的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会同意批准，选取2018年5月—2019年8月老年终末期DN患者68例，根据随机数字表法分为两组，各34例。对照组女14例，男20例，年龄60～75岁，平均年龄(67.08±2.85)岁，DN病程2～9年，平均病程(5.06±1.25)年；观察组女15例，男19例，年龄60～75岁，平均年龄(67.53±3.12)岁，DN病程2～9年，平均病程(5.28±1.37)年。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)均符合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[4]中相关诊断标准；(2)患者及家属知情并签署承诺书。排除标准：(1)严重肝功能异常；(2)正在使用胰岛素增敏剂、免疫抑制剂、激素；(3)1个月内发生急性心血管事件；(4)严重精神疾病。

1.3 方法 两组均给予降糖、控制血压、纠正酸中毒、纠正贫血等治疗，给予低脂、低盐、优质蛋白饮食。对照组给予HDF治疗。贝朗Dialog+HDF机，贝朗CN-聚砜膜透析滤过器，血流量200～250ml/min，膜面积1.8m2，治疗时间4h，1次/周。观察组给予他汀类药物联合HDF治疗。HDF方法同对照组，辛伐他汀(北京福元医药股份有限公司，国药准字H20000488)20mg/次，每晚口服。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)两组治疗前后营养状况(Alb、Hb)。(2)两组治疗前后血脂水平(TG、TC)、微量蛋白(U-MA)。(3)两组治疗前后血清炎性因子(TNF-α、CRP、IL-6)水平。空腹抽取2ml肘静脉血，离心(半径8cm，转速3 500r/min，9min)，取血清，以酶联免疫吸附法测定TNF-α、CRP、IL-6。以免疫比浊法测定U-MA。以贝克曼LX20全自动生化分析仪检测Alb、Hb、TC、TG。

2 结果

2.1 营养状况 治疗后观察组Alb、Hb高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组营养状况对比

2.2 血脂水平、微量蛋白 治疗后观察组TG、TC、U-MA低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血脂水平、微量蛋白对比

2.3 炎性因子 治疗后观察组血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清炎性因子水平对比

3 讨论

DN为糖尿病微血管病变，多数患者可进展为慢性肾衰竭。维持性血液透析为终末期DN患者生存的重要基石。血液透析、HDF为常用血液净化模式，血液透析可清除小分子毒素(相对分子质量<500)及积蓄水分，纠正酸碱平衡、水电解质紊乱；HDF透析膜生物相容性好、通透性高，主要通过弥散、对流、部分吸附清除中大分子毒素(500～40 000)，如IL-6、TNF-α[5]。故血液透析联合HDF可充分利用弥散、对流、吸附的透析原理，保证小分子及中大分子毒素清除。

辛伐他汀通过阻断3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)，抑制胆固醇合成，且具有抗动脉粥样硬化、改善血管内皮功能等作用。有研究显示，辛伐他汀对肾脏具有非降脂保护作用[6]。辛伐他汀通过抑制胆固醇合成，对低密度脂蛋白(LDL)、LDL受体在肾系膜及肾小管间质中的蓄积起到反馈性上调作用，改善肾内血运，减轻肾单位结构损伤，降低尿蛋白，并可降低肾间质细胞、肾小球细胞白细胞黏附分子表达，减轻肾内炎性病变[7]。本文结果显示，治疗后观察组TG、TC、U-MA低于对照组(P<0.05)。表明他汀类药物联合HDF治疗老年终末期DN患者，可改善血脂水平，降低UMA。

终末期DN血液透析患者多伴慢性炎症状态、贫血、营养不良等，严重影响患者的远期生存率。终末期DN患者蛋白质合成能力降低、瘦素水平增加、微炎症状态等均可引发或加重营养不良。研究显示，营养不良为硬性维持性血液透析患者生存率的高危因素[8]。TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子评估终末期DN患者慢性炎症状态的重要指标。本文结果显示，治疗后观察组Alb、Hb高于对照组，血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。表明他汀类药物联合HDF治疗老年终末期DN患者，可改善营养状况，降低血清炎性因子水平。分析其原因在于：(1)辛伐他汀可通过抑制核因子κB(NF-κB)转录对炎症因子生成起到抑制作用，改善微炎症状态；(2)微炎症减轻可促使患者食欲好转，营养物质(碳水化合物、蛋白质等)摄入增加，进而改善营养状况；(3)营养状况改善可使机体免疫功能增强，抑制微炎症发生、发展，二者相互促进。

综上可知，他汀类药物联合HDF治疗老年终末期DN患者，可改善血脂水平、营养状况，降低U-MA及血清炎性因子水平。