非阻塞型冠心病患者脂蛋白磷脂酶A2的变化

黄晓东 黄 津

1 厦门大学附属第一医院，福建省厦门市 361001； 2 南平市第一医院

近年非阻塞型冠心病(非阻塞型冠状动脉疾病)被临床逐渐重视，并作为传统冠心病的必要补充，同时非阻塞型冠心病无疑又是个有争议的疾病类型，并且诊断也有很多值得讨论的地方。有研究发现非阻塞型冠心病可引起心肌梗死，心血管风险及全因死亡均有增加[1-2]，炎症反应[3]可能是其发生发展重要机制之一。血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年来临床研究较多的一项新的炎症指标[4]，具有检测简单、方便、价格相对低廉的优点外，同时具有较好的重复性，且其在动脉粥样硬化性疾病中的作用已得到多个研究的支持[4-5]。然而，到目前为止血浆Lp-PLA2在非阻塞型冠心病的诊断、评估病情及预测预后中的作用尚不明确，本研究通过研究非阻塞型冠心病患者血浆Lp-PLA2水平的变化及探讨其临床意义，为非阻塞型冠心病的临床诊疗提供有价值的参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2018年6月—2019年6月于福建医科大学附属南平市第一医院心血管内科住院的41例非阻塞型冠心病患者为观察组。入选标准：有典型的心绞痛发作史或存在冠状动脉缺血依据；冠状动脉造影(CAG)示冠脉至少一支狭窄为 20%～50% 之间[6]。排除标准：心肌桥、心肌梗死、其他心血管疾病及肝肾功能不全或严重器质性疾病。选取同期年龄、性别及体重指数均匹配的39例冠状动脉造影正常因不典型胸闷痛住院的健康受试者作为对照组。所有受试者均签署知情同意书，并经伦理委员会审批通过。两组年龄、性别、身体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组受试者一般资料比较

1.2 血浆Lp-PLA2及临床检验指标测定 所有患者入院空腹8h后次日清晨空腹抽血后送我院检验科进行检测。采用双抗体夹心免疫层析法测定血浆Lp-PLA2的水平，试剂盒购自北京热景生物技术股份有限公司。同时采用南平市第一医院标准化生化实验室自动生化分析仪(贝克曼库尔特，仪器型号：AU︱AU5800)，采用酶法及酶清除法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)。采用上转发光法进行检测中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(NGAL)，试剂盒购自北京热景生物技术股份有限公司。采用免疫比浊法进行检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)。

1.3 冠状动脉造影检查 所有受试者入院均择日在我院介入科行冠脉造影检查。采用GE3100 DSA机，穿刺右侧桡动脉，置入6F鞘管，采用Judkins冠状动脉造影导管进行造影检查，图像由三位对本实验毫不知情的心内科介入专家进行分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行数据分析。定量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验，定性资料的比较采用χ2检验；血浆Lp-PLA2与各生化指标间的关系采用Pearson 相关分析；血浆Lp-PLA2及其余危险因素对非阻塞型冠心病的影响，采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义, 以P<0.01为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆Lp-PLA2及相关指标结果比较 与对照组相比，观察组血浆Lp-PLA2水平显著增加，差异均具有统计学意义(P<0.01)；且血浆LDL-C及hs-CRP水平均明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。其余指标两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组血浆Lp-PLA2及相关指标结果比较

2.2 观察组血浆Lp-PLA2与相关指标的相关分析 观察组血浆Lp-PLA2与血浆LDL-C呈正相关 (r=0.314，P< 0.05)；与hs-CRP亦呈正相关(r=0.479，P<0.05)；但与其余指标未见相关性(P>0.05)。

2.3 非阻塞型冠心病危险因素的Logistic回归分析 以血浆Lp-PLA2、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、hs-CRP、吸烟史、遗传史、血压、血糖、BMI为自变量，以有无非阻塞型冠心病为因变量行二元 Logistic回归分析，结果显示：血浆Lp-PLA2是非阻塞型冠心病发生的独立危险因素(OR=1.022，95%CI：1.005～1.039，P<0.05)。见表3。

表3 非阻塞型冠心病危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

非阻塞性冠心病患者心血管事件风险较冠脉正常人群明显增高[2]，但目前在诊断及治疗上缺乏有效的方案，近年来也越来越受到临床及指南的重视[7]。血浆Lp-PLA2作为动脉粥样硬化性疾病独立的危险因素，可提示斑块的稳定性质[5]。本研究结果显示，观察组血浆Lp-PLA2水平均高于对照组；中和传统危险因素，Logistic回归分析仍显示血浆Lp-PLA2是非阻塞型冠心病发生的独立危险因素。郝正阳等[8]以X综合征为研究对象和张辉等[9]以稳定型微血管心绞痛为研究对象的国内研究得出的相类似结果，但研究对象的概念不能等同。本研究代表着存在心脏缺血依据的冠脉狭窄在20%～50%的患者血浆Lp-PLA2水平明显升高。由于冠脉CTA及冠脉造影[6，10]费用高、有创及电离辐射等因素限制检查广泛实施，因此血浆Lp-PLA2可作为一项实用可靠的临床检测指标协助临床医师对此类患者进行早期的筛查及评估病情。

血浆Lp-PLA2与非阻塞型冠心病的关系尚不清楚，研究非常有限。血浆Lp-PLA2由机体斑块局部的免疫细胞合成和分泌，受炎性介质的调节水解氧化低密度脂蛋白ox-LDL中的氧化磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂胆碱和氧化游离脂肪酸，促进血管炎症反应，导致内皮功能紊乱，促使不稳定斑块形成、破裂，可作为动脉粥样硬化疾病发生发展的临床良好病情诊断以及预后评估的生化指标[11]。非阻塞型冠心病存在动脉粥样硬化基础，故炎症反应可能是其发病机制之一。本研究选用超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为一种传统全身炎性反应敏感的急性时相蛋白，发现观察组hs-CRP水平均高于对照组，且血浆Lp-PLA2与hs-CRP呈正相关。这提示非阻塞型冠心病患者既存在局部血管壁炎症反应，也并存全身炎症反应，炎症反应可能是其致动脉粥样硬化机制之一。然而hs-CRP没纳入Logistic回归方程，但已有进入回归方程的趋势。究其原因，作者认为可能是样本量小影响统计学结果。

本研究同时发现:观察组血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义；且血浆Lp-PLA2与血浆LDL-C呈正相关，与血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈无相关。这与国内相关的研究报道类似[8，12]，表明血浆 Lp-PLA2与血浆LDL-C密切相关。研究证实，血浆LDL-C是传统动脉粥样硬化性疾病的危险因素，通过炎症反应诱导巨噬细胞及平滑肌细胞迁移形成泡沫细胞，促使动脉硬化粥样斑块形成，造成动脉腔狭窄形成血栓，从而导致脏器缺血，产生心肌梗死、脑卒中等疾病[13]。有研究发现血清中胆固醇含量增高时，可使血浆 Lp-PLA2含量也相应增高。血浆Lp-PLA2可以和胆固醇进行特异性的结合，将其转运至周围组织导致动脉粥样硬化的形成[14]。但是到目前为止，血浆 Lp-PLA2与血浆LDL-C之间的相互关系及其共同致动脉粥样硬化的机制不清，以及降低血浆 Lp-PLA2是否能逆转动脉粥样硬化疾病的进展等问题仍需要大量基础实验及临床试验进一步证实。

综上所述,中和传统危险因素，血浆Lp-PLA2是非阻塞型冠心病独立危险因素，研究亦提示炎症反应可能参与了非阻塞型冠心病的发病过程。因此临床开展检测血浆Lp-PLA2具有方便、经济、可靠性高等优点，有助于早期筛查具有心绞痛症状的非阻塞性冠心病患者。但是尚需要大型、多中心、随机前瞻性临床研究证实。