血乳酸水平与新生儿高胆红素血症的相关性

史坤，张修侠

(淮南市第一人民医院新生儿科，安徽 淮南 232007)

高胆红素血症(hyperbilirubinemia，NHB)是新生儿的常见疾病之一，由于体内胆红素与血清蛋白的结合能力较差，导致体内未结合胆红素水平升高[1]。临床上，约50%的足月新生儿出现黄疸症状，若未得到及时有效的治疗，将对新生儿机体及脏器产生不同程度的毒性作用，损伤新生儿中枢神经系统，约2%的新生儿发生永久性神经发育迟缓，严重影响新生儿的正常生长发育[2]。目前，临床主要通过新生儿血清总胆红素水平作为判定疾病严重程度的依据，但由于NHB新生儿脏器损伤的影响，血清总胆红素水平变化与NHB病情存在一定差异性，不利于NHB的诊断及治疗，因此寻找更加稳定、合理的评价指标对减少临床检测误差，提供客观诊疗依据尤为关键[3-4]。乳酸是人体葡萄糖代谢过程的中间产物，最终经肾脏排出体外，当机体出现应激、缺氧、肝肾功能异常时，乳酸无法正常排出体外而堆积在体内，诱发高乳酸血症[5-6]。NHB对神经系统、肝肾及消化道等功能造成不同程度的损伤，使乳糖无法排出，乳酸水平升高增加了乳酸中毒的风险，加重了脏器细胞的损伤，进而使NHB病情进一步加重[7-8]。但目前对血乳酸水平与新生儿NHB的相关性研究较少。本研究主要探讨血乳酸水平与新生儿NHB的相关性，以期为临床新生儿NHB的诊断和治疗提供帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年9月淮南市第一人民医院新生儿科收治的90例新生儿NHB患儿作为NHB组，其中男54例，女36例；胎龄37～42周，平均(39.01±1.25)周；出生日龄1～12 d，平均(4.00±2.62) d；出生体重2.71～3.69 kg，平均(3.28±0.28) kg。根据NHB患儿总胆红素水平将其分为轻度组(总胆红素水平221.00～256.49 μmol/L，n=31)、中度组(总胆红素水平256.50～342.00 μmol/L，n=39)和重度组(总胆红素>342.00 μmol/L，n=20)。选取同期30名在淮南市第一人民医院产科出生的健康新生儿作为对照组。4组性别、胎龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经淮南市第一人民医院伦理委员会批准，患儿家属均签署了知情同意书。

表1 4组受试者一般资料比较

1.2纳入与排除标准

1.2.1对照组 纳入标准：足月新生儿，无低氧血症、高碳酸血症、胆红素血症；排除标准：排除缺氧、窒息等诱发高乳酸血症的相关因素[9]。

1.2.2研究组 纳入标准：①符合《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》[10]中NHB相关诊断标准；②足月新生儿；③出生24 h内发生黄疸者；④黄疸消失后复发者；⑤血清胆红素>221.0 μmol/L或每日增加在85.0 μmol/L以上。排除标准：①伴有先天性发育畸形者；②出现宫内窘迫及感染者；③因药物及感染等因素导致的病理性黄疸者；④严重器官功能衰竭者；⑤临床资料不完整者。

1.3方法 采集清晨空腹静脉血5 mL，置于抗凝真空采血管中，离心后采用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号：日立7080)检测血清天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)及血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平。检测试剂盒购自苏州吉玛生物有限公司。采集动脉血0.5 mL，使用全自动血气、电解质和生化分析仪(南京汉誉医疗科技有限公司，型号：美国沃芬牌gem4000)检测所有研究对象的乳酸和胆红素水平。

2 结 果

2.14组AST、CK-MB、LDH及BUN水平比较 4组AST、CK-MB、LDH比较差异有统计学意义(P<0.01)，轻度组、中度组、重度组的AST、CK-MB、LDH水平均高于对照组，中度组和重度组高于轻度组，重度组高于中度组(P<0.05)；4组BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.24组血乳酸及血清总胆红素水平比较 4组血乳酸及血清总胆红素水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，轻度组、中度组、重度组血乳酸和总胆红素水平均高于对照组，中度组和重度组均高于轻度组，重度组高于中度组(P<0.05)，见表3。

表2 4组新生儿AST、CK-MB、LDH及BUN水平比较

表3 4组新生儿血乳酸及血清总胆红素水平比较

2.3血乳酸水平与总胆红素水平的相关性 经双变量Pearson直线相关检验分析显示，血乳酸水平与总胆红素水平呈正相关(r=0.649，P<0.001)，见图1。

图1 血乳酸水平与总胆红素水平相关性

2.4ROC曲线结果 将重度NHB新生儿作为状态变量，血乳酸水平临界值为2.560 mmol/L作为检验变量，绘制ROC曲线显示，新生儿NHB血乳酸水平预测NHB病情严重程度的曲线下面积为0.681(95%CI0.581～0.780)，灵敏度为0.923，特异度为0.669，见图2。

NHB：高胆红素血症；ROC：受试者工作特征曲线

3 讨 论

NHB的发病率居新生儿疾病的首位[11]。胆红素是一种四吡咯色素，在正常人体内呈低表达，低水平胆红素是一种氧自由基清除剂，具有预防和保护细胞免受超氧化物损伤的抗氧化作用。体内胆红素水平升高后，胆红素可穿过血脑屏障进入神经系统，导致不同程度的神经系统损伤[12]。新生儿胆红素水平升高的原因为：①新生儿红细胞寿命较短，仅为70～90 d，衰老红细胞的血红蛋白被分解为血红素、铁及珠蛋白，血红素转变为总胆红素，但这并不是诱发新生儿NHB的主要原因[13]。②肝脏能力较弱，刚出生新生儿肝内Y单倍含量较低，可在一定程度上影响胆红素的摄取，出生后5～10 d可恢复正常；此外，刚出生新生儿体内肝细胞形成结合胆红素酶的系统尚不成熟，胆红素无法与其结合，致使胆红素在体内存留，导致胆红素水平升高，出现黄疸[14]。

目前，临床新生儿NHB主要根据总胆红素水平进行诊断，对病情严重程度及脏器损伤情况尚无统一诊断方案，血清总胆红素水平易受到其他因素影响，导致检测数据与机体实际胆红素水平的偏差，影响临床疾病的早期判断[15-16]。AST主要存在于心肌、肝脏及骨骼肌中，心脏及肝脏发生损伤后，细胞分泌AST进入血液，使血清AST水平升高，故AST可用于评价心脏及肝脏等脏器损伤情况[17]。CK-MB及LDH是两种心肌酶，可反映心肌损伤程度[18]。研究显示，胆红素水平异常升高会损伤心肌细胞，促使心肌细胞释放CK-MB、LDH。本研究结果显示，轻度组、中度组、重度组的AST、CK-MB、LDH水平均高于对照组，表明中度、重度NHB患儿体内AST、CK-MB、LDH呈高表达，故NHB早期可通过AST、CK-MB、LDH水平判定脏器损伤程度，间接评估NHB的严重情况。

血乳酸在正常人体中仅少量存在，主要由红细胞、脑组织及横纹肌组织产生。乳酸水平升高提示机体可能出现葡萄糖代谢紊乱及组织缺氧等，而NHB会损伤新生儿血脑屏障及肝脏功能，影响机体正常代谢，导致机体内乳酸水平增加[19]。本研究相关性分析结果显示，血乳酸水平与新生儿NHB呈正相关，将血乳酸作为新生儿NHB严重程度预测检测指标的ROC曲线下面积为0.681，表明血乳酸水平越高，新生儿NHB病情越严重，其原因可能为：①新生儿胆红素分泌过多导致内源性一氧化碳水平升高，促进了血红蛋白与一氧化氮的结合，导致碳氧血红蛋白水平增加，但碳氧血红蛋白不具携氧能力，机体氧气量降低，使组织细胞因缺氧而发生能量代谢功能障碍，葡萄糖有氧代谢功能降低，使乳酸不断产生并进入血液，导致血乳酸水平升高[20]。②胆红素水平升高可在一定程度上扰乱机体细胞的正常代谢，降低肝酶活力，使乳酸脱氢酶活性降低，致使乳酸无法被正常转化及分解，导致乳酸在体内的蓄积；此外，高胆红素能够形成胆红素氧自由基，使肝细胞产生脂质过氧化，导致肝细胞功能受损，影响肝细胞代谢和乳酸代谢，使乳酸堆积无法排出体外[21]。③胆红素水平过高可产生一定的毒性作用。当胆红素水平升高时，胆红素在磷脂膜表面沉积，使线粒体发生氧化磷化作用，诱发机体出现急性能量代谢紊乱，乳酸不断堆积，导致血乳酸水平升高[22]。因此，血乳酸水平在一定程度上可用于评价新生儿NHB病情的严重程度。本研究纳入对象均为足月新生儿，存在样本量较小等局限性，未纳入非足月新生儿，研究结果不全面，仍需大样本、多中心研究的进一步证实。

综上所述，AST、CK-MB、LDH及血乳酸水平在中度及重度新生儿NHB中呈高表达，且血乳酸水平与血清总胆红素水平密切相关，可能有助于预测早期新生儿NHB的严重程度。