利塞膦酸钠治疗甲亢合并骨质疏松症的疗效观察

赵松，原武红，陈艳峰，张军辉，薛彪，张艳红，孙婧霞

（运城同德医院，山西 运城 044000）

0 引言

早在1891年，Von Recklinghausen发现甲状腺功能亢进症（简称甲亢）与骨质疏松症之间存在着关联，严重和持久的甲亢必然会导致骨质疏松症[1]。甲亢病因复杂，以弥漫性甲状腺肿伴甲亢（Graves病，GD）最常见，约占所有甲亢患者的85%[2]。病情尚未控制的Graves病患者，会对骨骼产生直接刺激作用，导致钙磷代谢发生负平衡，骨量丢失，成骨细胞和破骨细胞活性指标均增高，骨吸收大于骨形成，从而引起骨质疏松，这与血中游离T3水平呈正相关[3]。骨质疏松导致患者出现腰背疼痛，增加了骨折风险，严重危害人们身心健康[4]。目前临床对于骨质疏松主要以药物治疗为主，以抑制骨吸收、促进骨形成，常见药物有活性钙类、降钙素及双磷酸盐等[5]。利塞膦酸钠是第三代双磷酸盐药物，在体内性质稳定，可通过结合骨组织中的膦酸钙，抑制羟磷灰石结晶及其非结晶前体物质的溶解吸收、形成和生长，进而发挥抑制骨吸收的作用。由于具有药物吸收快、药效稳定的优点，已被FDA许可成为预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症常用药[6]。研究表明，利塞膦酸钠治疗甲亢性骨质疏松症疗效显著，具有高效、便捷优点[7]。目前甲亢合并骨质疏松的药物治疗研究工作正在不断开展，但关于利塞膦酸钠作用于甲亢合并骨质疏松症的机制和效应，却少见研究报道。因此，本文通过探讨利塞膦酸钠在治疗甲亢合并骨质疏松症中的临床疗效，以期为临床工作提供指导。

1 资料和方法

1.1 一般资料。选取2017年4月至2018年4月我院收治的甲亢（Graves病）合并骨质疏松症患者共80例，其中，男33人，女47人；年龄45-65岁，平均（56±6.7）岁。甲亢入选标准：GD诊断以甲状腺毒症等临床表现、甲状腺131I吸碘率，血清T3、T4、FT3、FT4、TSH、TSH受体抗体（TRAB）化学发光法为依据。骨质疏松症的诊断标准参照世界卫生组织（WHO）推荐的骨质疏松症诊断标准[8]，即双能X线骨密度仪（DXA）检测骨密度T值≤-2.5及/或发生脆性骨折的患者。排除标准：合并糖尿病、慢性肝病及肾病等，有服用糖皮质激素史。全部患者随机分为实验组和对照组各40例，两组患者在年龄、性别、病情等方面比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 药物及器械：甲巯咪唑片（商品名：赛治；生产企业：德国默克公司；药物规格：10 mg/片；批准文号H20120405）；碳酸钙D3片（商品名：钙尔奇D；生产企业：美国惠氏制药有限公司；药物规格：元素钙600 mg+维生素D3125IU/片；国药准字：H10950029）；阿法骨化醇软胶囊（商品名：延迪诺；生产企业：上海信宜延安药业有限公司；药物规格：0.5 μg/片；国药准字：H20010619）；利塞膦酸钠片（商品名：积华固松；生产企业：昆明积大制药股份有限公司；药物规格：35 mg/片）；双能X线骨密度仪（DXA）（美国HOLOGIC骨密度仪）；骨代谢标志物试剂盒为德国罗氏诊断公司提供。

1.2.2 治疗方法：对照组患者给予口服甲巯咪唑片，初始治疗剂量30 mg/d，根据病情递减，维持剂量10mg/d，钙尔奇D3片600 mg/次，1次/日，阿法骨化醇软胶囊0.5 ug/次，1次/日，连续治疗1年。实验组患者在对照组基础上加用利塞膦酸钠治疗，35 mg/次，每周1次，治疗1年，利塞膦酸钠服用方法：晨起空腹200 mL以上温水送服，30 min内不能进食和平躺。

1.3 观察指标。观察并记录两组患者治疗前后甲状腺功能、骨密度及骨代谢指标水平，其中甲状腺功能指标包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH），骨代谢指标包括血清总Ⅰ型胶原氨端延长肽（P1NP）、β-胶原降解产物（β-CTX）。观察并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理。应用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较用配对t检验，组间比较用成组t检验，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组甲状腺功能比较（±s）

表1 两组甲状腺功能比较（±s）

注：与治疗前比较，# P＜0.05，治疗后组间比较，⋆ P＞0.05

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表2 两组骨密度与骨代谢指标比较（±s）

表2 两组骨密度与骨代谢指标比较（±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；治疗后组间比较，⋆P＜0.05。

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2 结果

2.1 两组甲状腺功能比较。治疗后两组患者的甲状腺功能FT4、FT3水平均明显低于治疗前，差异均无统计学意义（P＜0.05）；治疗后TSH水平明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组相比，FT4、FT3、TSH水平差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组骨密度和骨代谢指标比较。治疗后两组患者骨密度水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后P1NP、β-CTX均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组相比，实验组骨密度、P1NP、β-CTX水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较。实验组患者出现发热1例、恶心、上腹部饱胀不适各1例，轻微肝损害2例，轻微白细胞下降1例，并发症总发生率为15.00%（6/40）。对照组出现便秘1例，腹泻1例，轻微肝损害1例，轻微白细胞下降1例，并发症总发生率为10.00%（4/40），两组并发症总发生率差异无统计学意义（χ2＝0.457，P＝0.499）。两组患者以上不良反应轻微，患者均能耐受，中途无患者因严重药物不良反应退出本研究。

3 讨论

甲状腺激素是人体正常发育和骨代谢的基本激素，对骨代谢具有双重的作用，低浓度时可刺激骨生长和钙沉积，高浓度时可抑制骨的形成和刺激骨吸收，直接调节胰岛素生长因子在成骨细胞的表达[9]。控制甲亢后骨质疏松在很大程度上得以逆转，研究表明，有效的抗甲状腺药物治疗9到12个月后腰椎、股骨颈、桡骨远端骨密度均增加[10]。利塞膦酸钠是骨吸收抑制剂，被证实可降低骨转换，从而增加骨矿含量，降低骨折发生率[11]。本研究结果显示：甲亢合并骨质疏松给予甲巯咪唑、钙剂、维生素D基础治疗后，骨密度有所提升，但加用利塞膦酸钠后骨密度明显提高，同时抑制了骨形成和骨吸收指标，且药物不良反应患者均能耐受，因此值得在临床上推广。