β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白对肺癌化疗患者早期肾损害的研究
2020-09-01万冬冬陈大同通讯作者沈健美
万冬冬,陈大同通讯作者,沈健美
(海门人民医院,江苏 海门 226100)
0 引言
肺癌现已成为全世界最常见的恶性肿瘤,其发病率、首位癌症患者的死亡原因。因癌细胞有较强的繁殖能力、生长失控等特点,临床上主要治疗方式以化疗为主,杀死肿瘤细胞,防止发生复发和转移[1]。但是,化疗药物不仅杀死肿瘤细胞,对正常细胞同样具有破坏性。在肺癌疾病的发展阶段,会对患者的肾功能造成一定的影响,化疗药物容易蓄积导致各种症状的出现,可对患者的肾功能损伤带来严重的伤害[2]。因此,在肺癌患者中,除了进行常规诊疗外,需要加强对患者肾功能损伤,进行及时评估、早期诊断、及早治疗具有重要意义。本文,通过检测了168例肺癌患者β2-MG、RBP、血BUN、肌酐Cr指标,探讨β2-MG、RBP在肺癌化疗患者早期肾损害诊断中的价值分析,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料。选自2017年5月至2019年5月期间于我院收治的肺癌化疗患者168例。均经病例、影像学确诊,小细胞癌28例,腺癌82例,鳞状细胞癌42,大细胞癌16例。男91例,女77例,平均年龄(52.6±5.2)岁;常规组为50例健康体检患者,肾功能均无异常,其中:男26例,女24例,平均年龄(40.2±3.3)岁。三组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 检测仪器和试剂:β2微球蛋白采用免疫比浊法,试剂厂家:东软威特曼生物技术(南京)有限公司;仪器型号:TOSHIBA生化分析仪;视黄醇结合蛋白采用乳胶增强免疫透射比浊法,试剂厂家:上海蓝怡科技股份有限公司;仪器型号:贝克曼AU5800;尿素采用脲酶-谷氨酸脱氢酶法。试剂厂家:重庆中元生物技术有限公司;仪器型号:贝克曼AU5800;肌酐采用苦味酸法,试剂厂家:北京利德曼生化股份有限公司;仪器型号:贝克曼AU5800[3]。仪器检测标准严格按照标准操作以及说明书严格进行检测。
1.2.2 检测方法:采集肺癌患者静脉血5 mL及晨尿10 mL,血清检测β2-MG、RBP、BUN;尿液检测 Cr。静脉血测定前置冰箱-30℃冰冻保存。尿液标本测定前置冰箱4℃冷藏保存,检测指标超过标准指标正常值上线为阳性。经肾小球滤过率(eGFR)MDRD 公式:{eGFR=186×SCr-1.154×年龄-0.203×0.742}。
1.3 统计学分析。采用SPSS 23.0统计软件对数据进行处理,计量资料用均数±标准差(±s)表示,均数的比较采用单因素方差分析,并以LSD法进行组间两两比较,相关性分析采用直线相关,P<0.05差异有统计学意义。
表1 对比两组患者β2-MG、RBP、BUR、Cr比较(±s)
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2 结果
2.1 肺癌组与常规组患者β2-MG、RBP、BUR、Cr相关指标比较。肺癌组患者β2-MG、RBP显著高于常规,组差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌组患者BUN、Cr显著高于常规组,差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌组患者eGFR显著高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);经直线相关性分析显示:β2-MG和水平变化与eGFR 呈负相关(r=-0.69、r=-0.72,P<0.05),见表1。
2.2 4种指标阳性率比较 肺癌组单项指标中RBP阳性率最高30.95%、次之β2-MG(29.78)、BUR(17.86)、Cr(2.38),β2-MG、RBP、的阳性率显著高于常规组,差异有统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 患者β2-MG、RBP、BUR、Cr阳性率分析[n(%)]
3 讨论
恶性肿瘤患者,随着肾毒性抗生素的应用等原因,造成肾功能的损害,患者的化疗用药中普遍含有铂类,化疗后因细胞溶解,肾脏排泄是其唯一的代谢途径,可能出现肿瘤溶解综合征,加重对肾功能的损害[4]。若患者在在化疗时,能够对肾功能的损伤进行有效预测,合理调整用药、剂量等,加强对肾脏的保护等相关措施,可有效提高肿瘤患者的生存率。
β2-MG主要由淋巴细胞产生,肝脏合成,存在于细胞的表面(除红细胞和胎盘滋养层细胞外),主要与淋巴细胞识别功能及杀伤细胞受体有关。正常体内的β2-MG的生成和释放速度稳定,可以自由通过肾小球滤过膜,99%被肾小管吸收[5]。但肿瘤患者β2-MG会明显高于常规人群,因肿瘤后患者的免疫系统功能被破坏,能够激活自身免疫反应,致使癌细胞表面蛋白自身分泌β2-MG,当肾近曲小管轻微受损时,对β2-MG的重吸收下降,血清β2-MG增高,极有可能在提示患者体内肿瘤的发展,尿液中β2-MG的含量高低,可以作为评估肾小球滤过率的可靠指标[6]。
RBP是血液中的低分子质量蛋白,主要有肝脏合成,存在于人体血清等其他体液当中,通过肾脏在近端小管几乎被全部重吸收分解。血液中RBP以视黄醇、前白蛋白形式存在,能有效反映机体营养情况,特别在短时间内,转变蛋白质代谢[7]。血浆中视黄醇携带RBP,当复合物中视黄醇与靶细胞相结合,RBP便自动与前白蛋白分离,从肾小球滤出,由近曲小管吸收、降解,肾脏滤过功能受损害时,可敏感地反映肾近端小管的功能状况,尿排量明显增加,RBP 浓度水平会显著升高[8]。
本研究表明,肺癌组患者β2-MG、RBP显著高于常规,组差异无统计学意义(P>0.05);肺癌组患者BUN、Cr显著高于常规组,差异无统计学意义(P>0.05);β2-MG、RBP、BUR、Cr水平联合监测对早期肾功能损害的诊断效果良好。肺癌组患者eGFR显著高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。经直线相关性分析显示:β2-MG和RBP水平变化与eGFR 呈负相关(r=-0.69、r=-0.72,P<0.05)。表明可以对早期肾功能损害进行早期的诊断和预防。且在早期肾功能损害诊断中,阳性率比较:RBP>β2-MG>BUR>Cr,RBP 在对早期肾脏疾病诊断的效果最好,β2-MG次之;表明β2-MG 、RBP可作为评价肺癌化疗早期肾损伤情况的早期诊断的重要指标。
综上所述,β2-MG和RBP评价肺癌化疗早期肾损伤情况的早期诊断指标,应用价值明显优于传统标志物检测,临床上根据患者的肾功能情况,进行化疗药物的选取、化疗药物剂量等调整化疗方案,具有重要的临床意义。