盐酸氨溴索静脉滴注联合雾化吸入治疗新生儿肺炎的临床效果

陈淑香，陈 晨，李朝晖

(1.淇县人民医院儿科，河南 淇县 456750； 2.河南省儿童医院a.内科监护室；b.新生儿重症监护室，郑州 450018)

新生儿肺炎是指新生儿出生后28 d内发生的肺炎，表现为咳嗽、发热和呼吸困难，由细菌、病毒和真菌等引起，主要以细菌感染多见，也是导致新生儿死亡的常见原因之一。流行病学资料[1]显示,近年来新生儿肺炎的发病率在我国呈逐年升高趋势，位于新生儿感染性疾病的首位，已严重威胁患儿生命健康。现代医学治疗的主要方法有抗感染、祛痰、平喘、吸氧、机械通气和加强护理等，关键在于抗感染，但临床工作者也逐渐认识到祛痰平喘的重要性，患儿由于肺发育不完全，感染后呼吸道内分泌物不能顺利排出，又会加重感染病情[2]。盐酸氨溴索作为常用的呼吸道化痰药，给药方式有静脉滴注和雾化吸入两种，但在给药方式的选择上尚无统一意见，基于此，笔者采用盐酸氨溴索静脉滴注联合雾化吸入治疗新生儿肺炎，观察对患儿肺功能、凝血功能和炎性因子的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016—2017年淇县人民医院收治的100例新生儿肺炎按随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组男29例，女21例；日龄(13.65±4.24)d；病程(3.60±1.35)d；体重(3.04±0.68)kg；胎龄(38.43±2.19)周。观察组男27例，女23例；日龄(13.80±4.19)d；病程(3.54±1.33)d；体重(3.10±0.71)kg；胎龄(38.62±2.24)周。2组患儿的性别、日龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1)符合肺炎诊断标准[3]；2)日龄≤28 d。排除标准：1)吸入性肺炎、医院感染性肺炎等其他肺部感染，或重症肺炎；2)合并先天性重要脏器疾病；3)对本次研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法

2组患儿均进行常规肺炎治疗，包括抗感染治疗、吸氧和营养支持等措施。对照组在常规治疗基础上给予盐酸氨溴索注射液(天津药物研究院药业有限责任公司，批号：2015081611，规格：2 mL:15 mg)2.5 mg·kg-1+0.9%氯化钠注射液20 mL，静脉滴注，20 min·次-1，2次·d-1。观察组在常规治疗基础上联合盐酸氨溴索注射液雾化吸入治疗：盐酸氨溴索注射液15 mg+0.9%氯化钠注射液10 mL，制成雾化液，加入NE-C601型压缩式雾化器中，氧流量为3～4 L·min-1，面罩吸入，15 min·次-1，2次·d-1。7 d为1个疗程。2组均治疗1个疗程。

1.4 观察指标

观察2组治疗前后肺功能指标[包括潮气量(VT)、呼气峰流速(PEF)、达峰容积比(VPEF/VE)等]、凝血功能指标[包括凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)等]、血清炎性因子水平[包括白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等]的变化情况，比较2组的临床疗效。肺功能指标采用婴幼儿肺功能测定仪(德国耶格公司)检测；凝血功能指标采用全自动凝血分析仪检测；血清炎性因子水平采用酶联免疫吸附试验检测。临床疗效评价标准：显效为治疗后患儿临床表现及体征消失，实验室检查显示各项指标恢复正常；有效为病情有好转，白细胞计数降低；无效为病情无好转，甚至加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 肺功能指标比较

2组治疗前VT、PEF、VPEF/VE值比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后VT、PEF、VPEF/VE值均较治疗前显著升高，且观察组治疗后较对照组升高更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后肺功能指标比较

2.2 凝血功能指标比较

2组治疗前TT、PT、APTT、FIB值比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后PT、APTT值均较治疗前显著升高，FIB值较治疗前显著降低，且观察组治疗后较对照组改善更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后TT值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后凝血功能比较比较

2.3 炎性因子水平比较

2组治疗前IL-6、CRP、PCT值比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后IL-6、CRP、PCT值均较治疗前显著降低，且观察组治疗后降低较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 临床疗效比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组(96.00%比84.00%，χ2=4.000、P<0.05)，见表4。

表4 2组临床疗效比较 例

3 讨论

新生儿肺炎的发病与自身生理结构有很大关联，新生儿肺部毛细支气管尚未发育成熟，在受到细菌、病毒感染后，气道黏膜均会发生炎症反应，炎性因子大量生成与释放，引起渗出与水肿，增加气道反应性，导致气管-支气管发生痉挛，由于自身气道结构小，发生痉挛后气道阻力大大增加，而且由于小气道因水肿增厚，进一步缩小了气道管腔，从而降低肺功能，表现出呼吸困难、呼吸频率增加等症状[4]。新生儿的气道纤毛运动能力差，难以将肺炎引起的气道内分泌物咳出，导致分泌物堆积在气道，引起呼吸暂停甚至窒息。因此在治疗过程中，不仅需要进行抗炎治疗，还需要及时清除气道内分泌物，以保证气道通畅，促进患儿康复。盐酸氨溴索是临床常用的祛痰药，能够调节黏液的分泌，改善分泌物性质，稀释分泌物黏性，从而促进其排出；而且氨溴索能够促进纤毛上皮功能恢复，使纤毛运动加快加大[5]，痰液可有效排除。

盐酸氨溴索静脉滴注应用治疗效果明确，但关于联合雾化吸入治疗的研究较少，雾化吸入通过压缩空气将药液分散，形成气雾颗粒，快速进入气道并扩散，增加了药物作用面积，起效更快、更强。本研究观察组患儿采用盐酸氨溴索静脉滴注联合雾化吸入治疗，结果显示，临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)，表明静脉滴注联合雾化吸入比单纯静脉滴注具有更好的疗效。观察组VT、PEF、VPEF/VE显著高于对照组(P<0.05)，表明联合治疗对肺功能提升效果更强。IL-6、CRP和PCT都是常用的炎症指标，IL-6主要由巨噬细胞分泌，一方面促进中性粒细胞凋亡，另一方面会抑制免疫功能。CRP用来反映炎症反应敏感度高，当机体发生炎症，CRP可在短时间内迅速升高，并随炎症加重而持续升高。PCT能够判断炎症的严重程度以及患儿的预后情况。本研究观察组IL-6、CRP和PCT均显著低于对照组(P<0.05)，提示盐酸氨溴索有抗炎作用，有文献[6]报道盐酸氨溴索具有抗炎症反应的作用，能够促进肿瘤坏死因子-α合成，减少炎性因子释放，而且与抗菌药物联用时，能够发挥协同效应，延长药物半衰期，增加肺内药物浓度，加强灭菌功效。由于患儿肺部存在通气功能障碍，引起缺氧和二氧化碳潴留，导致酸中毒，进而损伤血管内皮，血管内皮细胞损伤后激活体内凝血系统，使血液处于高凝状态，可能会引起血栓，甚至弥散性血管内凝血[7]。本研究结果显示，观察组在治疗后PT、APTT显著高于对照组，FIB显著低于对照组(P<0.05)，表明联合治疗可以快速缓解血液高凝状态，避免发生危险情况。

综上所述，使用盐酸氨溴索静脉滴注联合雾化吸入治疗新生儿肺炎，能够有效改善患儿肺功能、凝血功能，并能减轻体内炎症反应，从而促进恢复，提高疗效。