前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者血清炎症因子的影响

林远

（南宁市第八人民医院内分泌科，广西 南宁）

0 引言

糖尿病肾病是糖尿病的一种常见并发症，因机体长期处于高血糖状态，致使肾脏血流动力学发生改变，以及炎症介质、遗传等因素相互作用而发病。随着糖尿病病程的延长，糖尿病患者糖尿病肾病的发病率越高，症状越严重[1,2]。严重威胁患者身心健康和生存质量。《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》指出[3]，临床治疗糖尿病肾病，应在优化血糖管理、调整生活方式等常规治疗的基础上，积极控制血压，扩张肾脏血管以增加肾脏血流灌注，并且已有诸多临床研究表明[4]，前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病可有效改善患者肾脏血流并产生协同作用，增强疗效，但其减少尿蛋白的机制尚不完全清楚。因此，本研究深入观察前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者血清炎症因子的影响，以期部分阐述其作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年9月至2019年9月南宁市第六人民医院内科住院及门诊收治的符合纳入标准的糖尿病肾病患者60例，采用随机数字表法将其随机分为对照组与治疗组，每组30例。其中治疗组男性16例，女性14例，年龄57-73岁，平均（64.17±5.87）岁；对照组男性17例，女性13例，年龄55-73岁，平均（63.27±5.49）岁，两组患者性别经卡方检验差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者年龄经t检验差异亦无统计学意义（P＞0.05），两组患者具有可比性。本研究经南宁市第六人民医院医学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

糖尿病肾病的诊断标准参照《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[3]。

1.3 纳入标准

①经过临床与影像学检查，确诊为糖尿病肾病；②年龄55-75岁；③患者及其家属知情且同意参加本研究。

1.4 排除标准

①有精神疾病史或神志异常沟通困难者；②原发性或者继发性肾功能病症者；③急性或者慢性感染病者；④伴心肝肺功能严重衰竭者、免疫功能障碍、血液系统疾病或恶性肿瘤者；⑤对本研究涉及药物有禁忌证者；⑥依从性较差者及未能参与研究始终者。

1.5 干预措施

治疗组与对照组患者均给予积极控制血糖血脂、指导饮食和运动等常规基础治疗。对照组在基础治疗的基础上给予10ug前列地尔（国药准字H20093174）与10mL生理盐水混合后缓慢静脉注射治疗，每天一次；治疗组在对照组的基础上额外给予盐酸贝那普利片治疗（国药准字H20043648），10mg/次，早餐后口服，1 次 /d。两组患者均持续治疗4周。

1.6 观察指标

两组患者在治疗前及治疗4周后抽取清晨静脉血，测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α( TNF-α)、白细胞介素6( IL-6)水平，比较治疗前后差异。

1.7 统计学处理

所有数据均采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，计量资料使用均数±标准差（±s）表示，两组间及两组内的比较均采用两独立样本t检验，以P＜0.05作为差异具有统计学意义的标准。

2 结果

治疗前两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组具有可比性。治疗后两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前均明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者均未出现明显不良反应。见表1。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，高血压、蛋白尿、水肿等是其主要的临床症状。目前关于糖尿病肾病的治疗。临床主要以早期对症治疗为主，以防止其演变为终末期肾病[5]。前列地尔是前列腺素E1脂微球载体制剂，其在改善调节微循环方面有较强的作用，对发生病变的血管具有很强的靶向亲合力，可直接定向作用于患者的肾小球动脉，使毛细血管压力、血管阻力减轻，并恢复血液流变学状态，从而使肾血流量增加。同时，其还具有一定的抗血小板聚集效果，保护细胞膜，减低血小板黏附性，改善肾小球滤过膜通透性，从而减少尿蛋白，延缓糖尿病肾病恶化[6,7]。贝那普利为长效血管紧张素转化酶抑制剂，可竞争性结合血管紧张素转化酶，降低血管紧张素转化酶活性，抑制血管紧张素Ⅱ生成，减少醛固酮分泌，降低血管阻力，降低全身血压，增加血浆肾素活性，选择性扩张肾小球出球动脉，改善肾小球毛细血管滤孔，减少尿蛋白，延缓糖尿病肾病恶化[8]。

表1 治疗前后两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的比较（例，±s）

表1 治疗前后两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的比较（例，±s）

注：与对照组相比，aP＜0.05。

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肾小球滤过屏障功能与结构发生改变，是糖尿病肾病发生蛋白尿的病理生理基础，而足细胞是肾小球滤过膜的最后一道屏障。近年研究显示足细胞损伤是糖尿病肾病发生、发展的关键环节之一[9]，其损伤机制较复杂。但已有研究证实，炎症因子（hs-CRP、TNF-α、IL-6等）可引起足细胞Nephrin蛋白表达下降，通过阻断细胞外向细胞内骨架蛋白传递的信号，使骨架蛋白排列紊乱，从而毁坏足细胞的正常结构，并使足细胞与肾小球基底膜的黏附作用减弱，最终导致肾小球滤过率下降，产生蛋白尿[10]。因此，本研究通过分析应用前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病时患者血清炎症因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的变化，来客观、深入的探索前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的机制。

本研究结果显示，治疗后两组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前均明显降低（P＜0.05），表明单独应用前列地尔或前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的机制均与降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平有关。治疗后治疗组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较对照组明显降低（P＜0.05），表明前列地尔联合贝那普利在降低患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平方面具有协同效应，效果较单独应用前列地尔强。两组患者均未出现明显的不良反应，表明前列地尔联合贝那普利不会增加药物不良反应，用药安全性较高。

本研究亦存在一些不足的地方，如本研究样本量较小可能导致研究结果存在偏倚，并且仅从炎症因子方面对前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的机制进行研究，未能从其他方面进行全面、深入的研究和分析。