胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎患者与IL-6、TNF-α、sICAM-1的相关性研究

刘会雪 尹红亚 童重新 何瑞芝 高 芳

河北省儿童医院妇产科，河北省石家庄市 050031

胎膜早破是指产妇临产前胎膜自然破裂。孕周低于37周的胎膜早破又称早产胎膜早破，是围生期常见并发症，可增加早产、围生儿病死、宫内感染及产褥感染风险[1-2]。绒毛膜羊膜炎是由于子宫因细菌感染引起的绒毛膜和羊膜炎症，可诱发子宫收缩，而造成胎膜早破与早产，该症早期无明显症状，孕妇多以早期破水而就诊，以体温升高、胎心过快、炎症反应为主要临床表现，此时病情已非常严重，必须给予终止妊娠，以确保母婴安全[3-4]。现阶段，临床尚未发现预测胎膜早破有效方法。本研究选取40例胎膜早破患者及42例胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎患者为研究对象，对其血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平进行检测，旨在寻找胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎敏感生物学指标，具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年2月—2019年3月期间于我院接受治疗的胎膜早破患者(82例)的临床资料，依据是否发生绒毛膜羊膜炎，将其分为观察组(42例)与对照组(40例)。对照组患者年龄22～34岁，平均年龄(26.53±2.14)岁；孕周31～35周，平均孕周(33.04±0.83)周；受教育年限9～18年，平均受教育年限(14.83±2.76)年。观察组患者年龄23～34岁，平均年龄(26.39±2.25)岁；孕周31～36周，平均孕周(33.16±0.79)周；受教育年限9～19年，平均受教育年限(15.06±2.83)年。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①经临床症状及阴道分泌物检查诊断为胎膜早破；②临床资料与影像学资料均完整者；③凝血功能正常者。(2)排除标准：①高龄产妇；②合并免疫系统疾病者；③合并血液系统疾病者；④严重器官功能衰竭者；⑤表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法 采集两组分娩前静脉血3ml，以3 500r/min离心后取血清，通过酶联免疫双抗夹心法检测血清IL-6(试剂盒选择武汉博士德公司产品)、TNF-α(试剂盒选择上海邦亦公司产品)、sICAM-1(试剂盒选择上海邦亦公司产品)水平。

2 结果

2.1 两组血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比较 观察组血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比较

2.2 胎膜早破病情与血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平相关性分析 经Pearson相关性分析发现，胎膜早破病情与IL-6水平呈正相关(r=0.990，P=0.000)；与TNF-α水平呈正相关(r=0.831，P=0.000)；与sICAM-1水平呈正相关(r=0.860，P=0.000)。

3 讨论

感染是诱发孕妇早产的重要原因之一，有研究表明，细菌病原体对绒毛膜、胎膜等妊娠组织产生刺激，致使大量炎症因子产生，进一步刺激子宫组织合成前列腺素，最终诱发宫缩，导致早产[5-6]。早产胎膜早破患者多伴有生殖道感染，感染发生后产生细胞因子，介导急性炎症反应，增加局部胎膜脆性，导致胎膜早破。

血清IL-6、TNF-α、sICAM-1等细胞因子参与整个妊娠过程，是孕妇宫内发生感染时妊娠组织释放较多的细胞因子，与早产的发生密切相关。本研究结果显示，观察组血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平显著高于对照组，提示胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎患者血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平显著高于单纯胎膜早破患者；经Pearson相关性分析发现，胎膜早破病情与IL-6、TNF-α、sICAM-1水平均呈正相关。IL-6是一种介导天然免疫的细胞因子，具有较高的特异性及敏感性，是感染发生后妊娠组织最早产生的炎症因子，可介导急性炎症反应，对前列腺素的产生具有促进作用，进而引起宫缩，促进宫颈成熟，导致早产[7-8]。除此之外，IL-6还可使中性粒细胞聚集，吞噬病原体，此时所产生的胶原酶及弹性蛋白酶可对宫颈产生软化作用，破坏胎膜组织，致使胎膜早破发生。TNF-α随孕周增加而增加，分娩时达到高峰，宫内发生感染时，妊娠组织释放大量TNF-α细胞因子进入血液，可直接抑制胎膜细胞外基质中胶原蛋白合成，极大程度上降低胎膜抵抗张力能力，增加胎膜早破风险[9]。sICAM-1在正常孕妇血清中含量较低，一旦发生羊膜腔感染，血管通透性增加，炎症极易进入胎盘，绒毛血管屏障致使sICAM-1快速进入母体血液，并促进病程发展。

综上所述，血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平与孕妇胎膜早破、绒毛膜羊膜炎感染存在紧密联系，血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平检测对早期诊断绒毛膜羊膜炎具有重要意义。