丹红注射液对冠心病患者血管内皮糖萼的影响研究

万绍杰 王运华

烟台业达医院，山东省烟台市 264006

冠心病是一种临床上常见的慢性心血管疾病，是由冠状动脉粥样硬化，诱发血栓形成、血管内皮损伤等病变，从而引起动脉狭窄，进而造成心肌缺血、缺氧及机能障碍[1]。该病多发于中老年患者，且发病率呈逐年升高的趋势，目前临床多采用对症治疗方案，但药物不良反应常无法避免[2]。近年来，随着中医药的发展，中药制剂在冠心病的治疗中被广泛应用，并取得了显著的疗效[3]。丹红注射液是以丹参、红花为主要成分组成的中药复方制剂，具有活血、疏通脉络的作用，能够有效保护心脏功能，但其作用机制尚不明确。内皮糖萼是覆盖在内皮细胞表面的一种多糖蛋白类复合物，对于保护血管内皮细胞和维持血管结构完整性具有重要作用[4]。研究表明[5]，内皮糖萼损伤可引发冠状动脉血管结构破坏，在冠心病的发生发展中起着重要作用。丹红注射液是否可通过修复血管内皮糖萼，起到治疗冠心病的作用，目前未见研究报道。本文以我院收治的冠心病患者为观察对象，观察丹红注射液治疗的临床疗效及对内皮糖萼的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2018年1月—2019年10月收治的符合纳入和排除标准的冠心病患者110例，采用随机数字表法平均分为对照组和观察组，每组55例。各组患者年龄、性别、病程等基线资料相比，无显著差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者家属知情并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合中华医学会心血管病学分会制定的冠心病诊断标准；②无研究药物过敏史；③依从性好，配合度高；④知情同意，患者知悉并签署知情同意书。(2)排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②既往有其他心脏疾病患者；③受试药物过敏者；④患有严重传染性疾病者；⑤依从性差，不配合治疗者；⑥半年内手术者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规治疗，指导患者在病情发作时给予硝酸酯类、他汀类、抗血小板凝集、钙通道阻滞剂等药物，并行降血脂、降压治疗；观察组在对照组基础上给予丹红注射液(山东步长制药有限公司，国药准字Z20026866)20ml与250ml生理盐水混合后行静脉滴注治疗，1次/d。两组患者均持续治疗2周，治疗过程中不得使用其他活血化瘀类中成药。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：(1)显效：胸闷、气短、心绞痛等典型症状基本消失，或症状发作次数、持续时间减少≥80%；(2)有效：胸闷、气短、心绞痛等典型症状缓解，或发作次数、持续时间减少≥50%；(3)无效：胸闷、气短、心绞痛等典型症状未见显著变化，或症状发作次数、持续时间无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 心电图评价：(1)显著改善：静息心电图呈现缺血性ST段恢复>0.1mV，或ST段明显恢复正常；(2)改善：静息心电图中缺血下降的ST段恢复0.05～0.1mV，或主要导联倒置的T波升高≥50%以上；(3)无改善：心电图未见变化，甚至加重。总改善率=(显著改善+改善)/总例数×100%。

1.4.3 炎性因子水平：采用ELISA法测定两组患者治疗前和治疗后血清肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)等炎性因子水平。

1.4.4 内皮糖萼观察：测定治疗前和治疗后血清多配体聚糖1(Syndecan-1)、硫酸乙酰肝素、透明质酸等糖萼损伤标志物水平。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为92.7%，显著高于对照组的72.7%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组心电图改善情况比较 治疗后，观察组患者心电图总改善率为74.5%，高于对照组的61.8%，但差异不显著(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者心电图改善情况比较[n(%)]

2.3 两组TNF-α、IL-6、IL-17炎性因子水平比较 治疗前两组TNF-α、IL-6、IL-17水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-17水平较治疗前均有明显下降(P<0.05)；且观察组治疗后各指标水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者炎性因子水平比较

2.4 两组患者内皮糖萼损伤标志物的比较 治疗前两组患者Syndecan-1、硫酸乙酰肝素、透明质酸水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者的Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明质酸水平均明显下降(均P<0.05)；且观察组水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

表5 两组患者内皮糖萼损伤标志物水平比较

3 讨论

作为一种常见的心血管疾病，冠心病的主要临床症状为胸部压榨性疼痛，放射至心前区，并伴有窒息感等，严重影响患者的健康及生存质量[6]。该病多见于中老年人，但是近年来逐渐呈现年轻化趋势[2]。目前认为冠心病主要是由脂质代谢异常形成动脉粥样硬化，从而引起冠状动脉狭窄，进而诱发心肌缺氧缺血。该病常见类型有心绞痛、心肌梗死及缺血性心力衰竭等，临床仍然以西药对症治疗为主，旨在降低血液黏稠度、减少血小板聚集，舒张心肌，保护血管内皮功能为主要原则，但部分患者常见不良反应发生[7]。

近年来，中医药治疗冠心病在临床上逐渐受到认可。中医学将冠心病归于“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范畴，明确指出心痹与心脉瘀阻相关，治疗以活血通络、化瘀止痛为原则[8]。研究发现，丹红注射液对治疗冠心病有较好的临床效果[9]。丹红注射液主要是由丹参与红花提取物配制而成。丹参性微寒，味苦，归肝、心经，具有活血痛经、祛瘀止痛、清心除烦之效；红花性温，味苦，归肝、心经，可散瘀止痛、活血通经，两者相辅相成，可促进彼此在体内的分布与吸收，达到活血化瘀、祛瘀生新、通脉疏络之效[10]。本文在常规治疗基础上采用丹红注射液辅助治疗冠心病，临床结果显示观察组治疗总有效率为92.7%，心电图总改善率为74.5%，均显著高于对照组，提示丹红注射液辅助治疗可显著提高临床疗效，促进患者恢复健康。现代药理学研究发现[11]，丹红注射液中丹酚酸类及黄酮类成分，能扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善血液流变学，但具体机制尚无深入研究。糖萼是覆盖于血管内皮细胞表面朝向血管腔的一层多分子结构，作为内皮屏障的重要组成部分，糖萼层对于维持冠状动脉的完整性具有重要作用[12]。内皮糖萼主要是由Syndecan-1和硫酸乙酰肝素等多种膜蛋白组成，其功能依赖于结构完整[13]。当内皮糖萼损伤脱落时，其结构发生破坏，血清中Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明质酸等糖萼损伤标志物水平增加，从而导致内皮环境失衡[14]。本文结果显示，治疗后两组患者的Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明质酸水平均显著下降，且观察组各糖萼损伤标志物水平显著低于对照组，提示丹红注射液辅助治疗，可起到保护和修复糖萼层的作用。糖萼损伤部位伴有炎症反应发生，产生大量炎性因子，炎性因子会加剧内皮细胞糖萼损伤，引起心血管功能紊乱[15]。本文结果显示，治疗前冠心病患者体内炎性因子水平高，治疗后两组患者的TNF-α、IL-6、IL-17水平均显著下降，且观察组各指标水平显著低于对照组，提示丹红注射液辅助治疗，可降低炎性因子水平，减轻对内皮糖萼的损伤，加速内皮糖萼修复，从而改善血管内皮功能。

综上所述，丹红注射液辅助治疗冠心病，可显著提高临床疗效，促进患者康复，作用机制可能是通过保护和修复受损的糖萼层，并抑制炎性因子的释放，从而起到改善血管内皮功能的作用。