苍南COVID-19患者15例血常规及支原体抗体等结果分析

范兴恳 张天晓 潘孝勇 蔡跃林 厉惠莉 曹 安

温州医科大学附属苍南医院 1 急诊科 2 感染性疾病科 3 检验科 4 呼吸内科，浙江省苍南县 325800

2019年12月以来，湖北省武汉市发现不明原因肺炎，具有传染性，呈爆发蔓延至全国各地，并向世界其他国家扩散；2020年1月10日鉴定本病为新型冠状病毒(2019-nCov)感染所致；中国政府高度重视，2020年1月20日宣布2019-nCov感染肺炎为乙类传染病，按甲类传染病管理；截至2020年2月3日22：50，全国确诊病例17 341例，疑似病例21 558例，死亡人数361例；温州市确诊病例291例，重症病例19例。目前新型冠状病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia COVID-19)的病毒来源、发病机制等尚不明确，目前缺乏特效的抗病毒药物，为临床诊治和控制疫情带来极大困难。国家卫生健康委为了更加精细化诊治管理此次疫情，诊疗方案在不断探索更新，截至2020年2月3日，已经更新到第五版。温州医科大学附属苍南医院(苍南医院)作为苍南地区(包括龙港市)COVID-19的定点诊疗机构， 笔者回顾分析了苍南地区2020年1月20日—2月5日期间收治确诊的COVID-19患者的血常规中白细胞、淋巴细胞计数和超敏C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白a(SAA)、降钙素原(PCT)及呼吸道病毒感染抗体谱(支原体、衣原体、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等抗体IgM)等结果，旨在为COVID-19患者临床治疗提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集苍南县COVID-19疫情高峰期即2020年1月20日—2月5日期间苍南医院收治的COVID-19确诊患者及同期(疫情高峰期)发热门诊患者和血库健康志愿者随机选择各15例，并分组：(1)COVID-19组：本组15例临床分型为轻型6例、普通型9例，15例均出现不同程度的发热，其中男8例，女7例，最高年龄57岁，最低年龄13岁，平均年龄(37.47±2.776)岁；(2)发热组(非新型冠状病毒患者)：同期发热门诊就诊的发热患者随机选择15例，其中男8例，女7例；平均年龄(38.40±3.725)岁，15例均出现不同程度的发热；(3)健康组：同期血库健康志愿者随机选择15例，其中男8例，女7例；平均年龄(37.27±3.179)岁。三组年龄和性别结构无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：根据新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案定义[1]：确诊病例的“临床严重程度”分类根据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》分型：“轻型”“普通型”“重型”或“危重型”。根据全国疫情及苍南县新型冠状病毒肺炎疫情，对发病时段进行划分：2020年1月20日—2月5日为疫情高峰期；2020年2月6日—2月29日为疫情缓解期。隶属于疫情高峰期的纳入研究；本次研究的COVID-19患者15例均符合新型冠状病毒感染的肺炎诊断标准；发热组排除新型冠状病毒感染；发热组和健康组均来自疫情高峰期的患者和献血者。排除标准：苍南医院收治COVID-19患者临床分型属于无症状感染者；在疫情缓解期发病者；本研究苍南医院总共收治17例确诊COVID-19患者，其中1例隶属于缓解期，未纳入研究。高峰期确诊的COVID-19患者16例，其中1例属无症状感染者未纳入研究。发热组和健康组隶属于疫情缓解期间的未纳入研究。

1.3 仪器、试剂与方法 COVID-19患者的血常规白细胞总数及淋巴细胞计数：日本Sysmex血球仪XN9000全自动流水线，使用进口配套试剂；CRP、SAA检测：深圳国赛全自动特种蛋白分析仪，型号：Aristo，使用配套试剂，检测方法是免疫比浊法；PCT检测：丹麦雷度AQT90 FLEX免疫分析仪，使用配套试剂，检测方法为时间分辨免疫荧光法；肺炎支原体抗体检测：肺炎支原体抗体IgM明胶颗粒凝集实验试剂盒，日本富士瑞必欧株式会社，明胶颗粒凝集试验，手工法检测；肺衣原体抗体检测：采用斑点金标法，引进美国奥托公司试剂；流感病毒、腺病毒抗体检测用ELISA方法检测。

1.4 血标本及观察指标 急性期指发病7d内；血标本：(1)COVID-19组：患者急性期的全血和血清，患者武汉回乡或首发症状到采血时间(2.0±1.8)d；(2)发热组：同期发热门诊就诊的发热患者随机选择15例，采血时间发热后(2.2±1.5)d；(3)健康组：血库随机选择的15份全血和血清。观察指标：血常规中白细胞及淋巴细胞计数、CRP、SAA、PCT，血清肺炎支原体抗体IgM、肺炎衣原体抗体IgM、流感病毒IgM、副流感病毒IgM、腺病毒抗体IgM、呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒感染抗体检测。

2 结果

2.1 三组患者血常规白细胞和淋巴细胞计数及CRP、SAA、PCT水平比较 血常规：COVID-19组血常规中的白细胞和淋巴细胞计数正常或略减少，与发热组及健康组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CRP：健康组均在正常范围，发热组明显高于其他组，健康组与COVID-19组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。SAA：健康组均在正常范围，与健康组相比，COVID-19组与发热组都有不同程度升高，而COVID-19组与发热组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。降钙素原：三组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，大部分属于正常范围。见表1。

表1 三组患者血常规白细胞和淋巴细胞计数及CRP、SAA、PCT水平比较

2.2 三组患者呼吸道病毒感染抗体谱结果比较 COVID-19组的支原体抗体IgM阳性和流感病毒抗体IgM阳性例数和比例较发热组偏高，差异有统计学意义(P<0.05)；另COVID-19组中支原体抗体IgM阳性和流感病毒抗体IgM阳性结果同时均为阳性的患者3例(20%)，发热组中两者同时均为阳性的患者2例(13.33%)；健康组的呼吸道病毒感染抗体谱检测结果均为阴性；COVID-19组、发热组、健康组中的衣原体抗体IgM和腺病毒抗体IgM、副流感病毒抗体IgM、呼吸道合胞病毒等抗体IgM检测结果均为阴性。见表2。

表2 三组患者支原体抗体IgM和流感病毒抗体IgM阳性例数率的比较[n(%)]

3 讨论

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)与严重急性呼吸系统综合征(SARS)冠状病毒、中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒一样属于线性单股正链RNA病毒，同源性高达85%[1-2]。COVID-19的靶细胞为呼吸道上皮细胞。病毒通过呼吸道上皮细胞高表达一类血管紧张素转化酶2(ACE2)的膜受体ACE2受体黏附并侵入宿主细胞[3]。宿主细胞因免疫反应致变性、坏死、脱落，从而出现黏膜充血、水肿和分泌。病毒性肺炎当累及下呼吸道，导致毛细支气管炎和间质性肺炎等病理改变，甚至ARDS[4]。此时患者呼吸道黏膜屏障平衡被破坏，容易导致合并其他感染。通过本案COVID-19组中轻型、普通型患者的急性期的血常规中白细胞和淋巴细胞计数结果较发热组、健康组没有明显变化，表明COVID-19对患者急性期的血常规中白细胞和淋巴细胞计数影响有限；炎症反应指标中CRP、SAA的检测结果水平，COVID-19组和发热组较健康组有升高，COVID-19组较发热组偏低，表明COVID-19患者对急性期的CRP和SAA的水平有影响，其中CRP较发热组的水平偏弱或不敏感[5],SAA两者均较敏感，可能与SAA是非常敏感的急性时相蛋白相关[6-7]；PCT的检测结果水平三组无明显差异，表明COVID-19患者急性期对PCT的水平无影响，与病毒性肺炎的PCT水平变化相符[8]。COVID-19组患者的支原体抗体和流感病毒抗体阳性病例和比例较发热组偏高，表明COVID-19患者容易合并支原体感染和或其他病毒感染，与2003年SARS的合并支原体感染情况相类似，可能与COVID-19患者机体免疫力下降相关[9-10]。总之：COVID-19轻症、普通型患者的白细胞计数、淋巴细胞计数和PCT在急性期均为正常或略减少，CRP、SAA水平有升高，呼吸道病毒感染抗体谱中支原体抗体IgM、流感病毒抗体IgM阳性率高，可能与COVID-19合并感染相关，可供临床综合治疗参考。另本课题入组的样本量偏少，缺少重型、危重型患者，有待进一步验证。