金水宝胶囊联合瑞舒伐他汀治疗经皮冠状动脉介入治疗术后并发造影剂肾病临床观察*

王大鹏，闫红霞，周立宾，王世杰

（1. 河北省沙河市人民医院，河北 邢台 054100； 2. 邢台矿务局医院，河北 邢台 054000；3. 河北省邢台市人民医院，河北 邢台 054001）

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）多用于冠状动脉管腔狭窄甚至闭塞患者的心导管疏通治疗，可改善冠状动脉综合征患者缺血缺氧心肌血流灌注状态［1-2］，是治疗急性冠状动脉综合征的主要手段，临床疗效较好。在PCI手术操作过程中，需使用大量造影剂，而造影剂多为高渗性溶液，可引起肾功能急剧减弱，导致肾脏吸收、滤过功能受损，即为造影剂肾病［3-4］。造影剂肾病会导致少尿、尿酸盐结晶等症状发生，若不及时治疗可导致肾功能衰竭，甚至危及患者生命。目前，常规治疗手段有碱化尿液、水化治疗及调血脂药物治疗等，但疗效有限［5］。金水宝胶囊为中成药制剂，具有补益肺肾、秘精益气功效，用于各种肾病的治疗［6］。本研究中探讨了金水宝胶囊联合瑞舒伐他汀治疗PCI 术后并发造影剂肾病的临床疗效及对患者白蛋白（Alb）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：行PCI 手术；PCI 术后并发造影剂肾病，符合上海慢性肾脏病早发现及规范化诊治与示范项目专家组《慢性肾脏病筛查、诊断及防治指南》中造影剂肾病的相关诊断标准［7］；对本研究拟用药物无过敏反应；精神状态、认知功能正常，能配合治疗。本研究方案符合《赫尔辛基医学宣言》中的医学伦理学要求，患者签署知情同意书。

排除标准：原发性肾病综合征、肾炎、肾功能衰竭；PCI 术中或术后出现严重并发症，转入重症监护室治疗；妊娠期或哺乳期；未成年；全身性恶性肿瘤，自身免疫性疾病；未按本研究方案服用治疗药物；中途自愿退出本研究。

病例选择与分组：选取沙河市人民医院2017 年3 月至2019 年3 月收治的PCI 术后并发造影剂肾病患者92 例，按住院先后顺序编号，奇数号纳入观察组，偶数号纳入对照组，各46 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝46）

1.2 方法

两组患者均予静脉滴注0.9%氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，国药准字H13023200，规格为每瓶500 mL ∶4.5 g）水化治疗，1 mL／（kg·h），每日持续12 h；静脉滴注碳酸氢钠注射液（回音必集团江西东亚制药有限公司，国药准字H36020283，规格为每瓶250 mL ∶12.5 g）碱化尿液治疗，2 mL／（kg·h），每日持续4 h；并予瑞舒伐他汀钙片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240，规格为每片5 mg）口服，每次1 片，每日1 次。观察组患者加服金水宝胶囊（江西济民可信金水宝制药有限公司，国药准字Z10890003，规格为每粒0.33 g），每次3 粒，每日3 次。两组患者均持续治疗2 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：于治疗前后抽取患者的空腹静脉血约5 mL，经Sigma 13K 型高速离心机（德国Sigma 公司）3 000 r／min 离心5 min，分离得血清，以AQT90 型放射免疫分析仪（雷度米特医疗设备上海有限公司），采用放射免疫分析法检测血清炎性因子水平，包括C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），试剂盒均购自美国Sigma-Aldrich 公司；采用Dimension EXLM 型全自动生化分析仪（德国Siemens公司）检测肾功能指标水平，包括Alb，BUN，SCr。

疗效判定［8］：显效，少尿、尿酸盐结晶等症状显著缓解，SCr 水平下降≥50%；有效，各项临床症状有一定缓解，SCr 水平下降20%～49%；无效，患者各项症状无明显改善，SCr 水平下降＜20%。总有效＝显效＋有效。

安全性：观察患者治疗期间恶心呕吐、便秘、关节疼痛、肝功能损伤等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝46］

表3 两组患者血清炎性因子水平比较 ± s，n ＝46）

表3 两组患者血清炎性因子水平比较 ± s，n ＝46）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4 同。

组别CRP（mg／L） IL-6（pg／L） TNF-α（mmol／L）观察组对照组t 值 P 值治疗前17.23±3.24 18.40±3.37 1.697 0.093治疗后9.38±2.09*11.15±2.42*3.754 0.000治疗前89.79±8.95 88.22±8.07 0.884 0.379治疗后56.29±6.47*63.23±7.09*4.904 0.000治疗前59.12±6.78 60.47±6.80 0.954 0.343治疗后31.24±4.53*35.83±4.59*4.827 0.000

表4 两组患者肾功能指标比较 ± s，n ＝46）

表4 两组患者肾功能指标比较 ± s，n ＝46）

组别Alb（g／L） BUN（mmol／L） SCr（μmol／L）观察组对照组t 值 P 值治疗前41.29±6.02 40.48±5.89 0.652 0.516治疗后68.15±7.32*61.09±7.02*4.721 0.000治疗前12.18±3.24 11.76±3.11 0.634 0.527治疗后7.39±2.11*8.47±2.34*2.755 0.007治疗前163.49±16.19 161.52±17.10 0.811 0.420治疗后108.28±9.34*116.77±10.57*4.082 0.000

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝46］

3 讨论

造影剂肾病是PCI 术后常见并发症，发生率3%～5%，多在术后2～3 d 内发病［9］。造影剂主要由高含碘量物质组成，通常为高渗性溶剂，在体内发挥作用后增加了肾脏的负担，导致肾灌注减少、肾小管微栓塞形成、氧化应激反应发生，造影剂在肾脏长时间滞留及对肾小管的直接毒性均为发病的主要原因［10］。造影剂肾病发生后不仅损伤肾功能，还可导致皮疹、心悸、冷汗、血压骤降、过敏性休克等。常规的治疗方法为碱化尿液、水化治疗等，可缓解少尿、无尿、尿酸盐结晶等症状，但改善肾功能指标的效果欠佳［11］。近年来，瑞舒伐他汀等调血脂药也逐渐应用于造影剂肾病的治疗，通过抗炎，改善肾脏血管内皮功能，调节一氧化氮、氧自由基水平，降低患者的氧化应激反应等方式发挥肾脏保护作用，从而改善疗效［12］。

中医理论认为，造影剂肾病的发生为药毒内蕴致浊毒瘀塞肾络而致病，故治疗以补肾益气、活络散瘀为主要原则［13］。金水宝胶囊具有补益肺肾、秘精益气之功效，主要药用活性成分为发酵虫草菌粉，通过作用于机体的溶酶体，降低对肾小管细胞的毒性，增强肾小管细胞膜Na＋，K＋-ATP 酶活性，抑制肾脏细胞脂质过氧化，增强肾小管上皮细胞的核酸合成［14］。本研究中，观察组患者的临床疗效得到进一步提升，表明金水宝胶囊对造影剂肾病有较好疗效，体现了该制剂的补肾益气、行气活血祛瘀功效。治疗后，观察组患者的CRP，IL -6，TNF -α 水平均低于对照组，表明两药联用有较好的抗炎作用，这是因为金水宝中的化学成分对血管内皮损伤有修复作用，能抑制内源性炎性反应［15］。治疗后，观察组患者各项肾功能指标改善程度优于对照组。金水宝含有多种氨基酸，可供应人体正常生命活动运转，并能促进蛋白质的合成，提升Alb 水平，同时纠正负氮平衡状态，降低BUN 及SCr等指标水平，从而改善肾功能［16］。此外，观察组患者加用金水宝胶囊治疗，其药品不良反应未明显增加。

综上所述，金水宝胶囊联合瑞舒伐他汀治疗PCI 术后并发造影剂肾病，能改善患者的血清炎性因子水平及肾功能指标。