大剂量免疫球蛋白联合美罗培南治疗新生儿败血症临床评价*

袁 立，余金蓉，赵 明

（1. 湖北省应城市人民医院新生儿科，湖北 孝感 432400； 2. 湖北省武汉市第一医院新生儿科，湖北 武汉 430022）

新生儿败血症（NS）是指出生28 d 内出现的新生儿感染性疾病，在活产儿中发生率为1‰～8‰，全世界每年约100 万新生儿因败血症死亡，占新生儿死亡总数的1／4［1］。早产儿由于免疫系统尚未发育完善，免疫功能低下，增加了感染风险。临床多用抗生素治疗NS，但随着细菌耐药性的加重，常规抗生素疗效欠佳。美罗培南为新一代碳青霉烯类抗生素，可通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，抗菌活性强且抗菌谱广［2］。免疫功能低下与新生儿感染的发生密切相关，近年来，免疫疗法在NS 治疗中逐渐受到重视。静脉注射免疫球蛋白（IVIG）能补充机体内源性球蛋白，提高免疫功能，增强其抗感染能力［3-4］。本研究中探讨了大剂量免疫球蛋白联合美罗培南治疗NS 的临床疗效及对患儿血清胆红素和血小板水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取应城市人民医院新生儿科2017 年1 月至2018 年12 月收治的NS 患儿160 例，均符合NS 诊断标准［5］，其家属签署知情同意书。排除伴先天性重要脏器畸形、自身免疫性疾病、血液系统疾病及已使用其他免疫制剂者。按随机数字表法分为对照组和观察组，各80 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n ＝80）

1.2 方法

两组患儿均予维持水电解质平衡、改善微循环及其他对症支持治疗，并予静脉滴注注射用美罗培南（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20113179，规格为每支按C17H25N3O5S 计0.5 g）20 mg／kg，每8 h 1 次，治疗7 d。观察组患儿加用大剂量（400 mg／kg）静注人免疫球蛋白（pH4）（国药集团上海血液制品有限公司，国药准字S20023011，规格为每瓶2.5 g ∶50 mL）静脉滴注，初始滴速为4～6 滴／分，若能耐受则逐渐加快滴注速率，于2 h 内滴完，连用3 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）症状改善时间，记录患儿拒奶改善时间、体温稳定时间及神经症状改善时间。2）血清学指标，采集患儿空腹静脉血，应用IMMAGE 型全自动特种蛋白分析仪（美国Beckman Coulter 公司）测定血清免疫球蛋白（Ig）G，IgM，IgA 水平；应用酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素8（IL-8）、降钙素原（PCT）水平，应用免疫散射比浊法检测C 反应蛋白（CRP）水平；应用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）水平，应用XT-1800i 型全自动血细胞分析仪测定血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）。

疗效判定［6］：治愈，病情好转，症状基本消失，实验室检查结果无异常；显效，病情好转，大部分症状消失，实验室检查中仅1 项未恢复；进步，病情控制，但症状依然存在；无效，病情无明显好转，甚至有加重。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（% ）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表7。

表2 两组患儿临床疗效比较［例（%），n ＝80］

表3 两组患儿症状改善时间比较 ± s，d，n ＝80）

表3 两组患儿症状改善时间比较 ± s，d，n ＝80）

5.92 ±1.45 8.23 ±2.34组别观察组对照组t 值P 值拒奶改善4.91 ±1.54 6.83 ±2.12 6.554 0.000体温稳定3.62 ±1.13 6.47 ±1.54 13.345 0.000神经症状改善7.505 0.000

表4 两组患儿血清免疫球蛋白水平比较 ± s，g／L，n ＝80）

表4 两组患儿血清免疫球蛋白水平比较 ± s，g／L，n ＝80）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。表5 和表7 同。

治疗前6.89±0.89 6.73±0.94组别IgG IgM IgA观察组对照组治疗后10.58±1.57*#7.41±1.16*治疗前0.86±0.26 0.89±0.29治疗后0.95±0.36 0.91±0.32治疗前0.32±0.10 0.30±0.09治疗后0.34±0.11 0.32±0.10

表5 两组患儿血清炎性因子水平比较 ± s，g／L，n ＝80）

表5 两组患儿血清炎性因子水平比较 ± s，g／L，n ＝80）

治疗后54.14±10.36*#68.32±15.74*组别IL-8（ng／L） PCT（ng／mL） CRP（mg／L）观察组对照组治疗前116.57±31.25 112.54±29.54治疗前9.21±2.76 8.96±2.54治疗后2.42±0.63*#3.76±0.86*治疗前26.32±6.25 25.94±5.87治疗后17.52±5.13*#19.67±4.76*

表6 两组患儿不良反应发生情况比较［例（%），n ＝80］

表7 两组患儿血清ALT，TBil，PLT，MPV 水平比较 ± s，n ＝80）

表7 两组患儿血清ALT，TBil，PLT，MPV 水平比较 ± s，n ＝80）

治疗后25.91±8.21 26.12±4.65 ALT（U／L） TBil（μmol／L） PLT（×109／L） MPV（fL）组别观察组对照组治疗前28.12±6.25 27.68±5.46治疗前71.54±19.54 68.74±9.12治疗后34.12±10.21*#41.45±7.68*治疗前103.56±28.25 101.45±26.74治疗后167.24±36.41*#145.32±30.66*治疗前11.72±3.15 11.66±2.76治疗后9.51±2.41*#10.35±2.38*

3 讨论

NS 是新生儿常见危重感染性疾病，是导致新生儿死亡的重要原因。美罗培南对NS 病原菌有较高的抗菌活性，作用优于第3 代头孢类抗生素。美罗培南不仅化学稳定性高，抗菌作用强，且肾毒性及神经毒性较小，安全性更高［7］。近年的研究认为，对于NS 患儿，除予以抗生素治疗外，免疫治疗也尤为重要。IVIG 能提高患儿机体被动免疫力，增强抗感染能力［8］。本研究结果显示，大剂量IVIG 联合美罗培南治疗NS 能促进患儿临床症状改善。

IVIG 是提取自人胎盘血或健康人静脉血的生物制品，主要活性成分为具有抗广谱病毒及细菌作用的IgG，静脉输注后不仅能杀灭病原体，还具有免疫调节作用，广泛应用于原发性或继发性免疫球蛋白缺陷症的治疗［9］。新生儿感染治疗时联合IVIG 与基础治疗，能有效提高疗效［10］。本研究结果显示，IVIG 能有效提高患儿血清IgG水平，从而增强机体免疫功能及对病原体的清除能力。

NS 发病机制为致病菌侵入新生儿体内，在血液循环中生长繁殖，产生毒素，从而引起全身炎性反应。IL-8属中性粒细胞的关键趋化因子，能促进炎性因子的表达及释放。PCT 和CRP 均是感染性疾病的重要诊断指标［11］。本研究结果显示，治疗后，观察组患儿血清IL-8，PCT，CRP 水平均明显低于对照组，表明大剂量IVIG 联合美罗培南治疗NS 能有效减轻炎性反应。

NS 发生后机体过度的炎性反应可导致全身脏器损伤。肝脏是败血症常累及的靶器官，肝脏组织出现损伤时，肝细胞转氨酶会释放入血，并会对胆汁代谢产生影响，导致外周血胆汁酸水平升高［12-13］。血小板是成熟骨髓巨核细胞脱落下来的胞质小块，在败血症发生时，细菌及其代谢物质会损伤血管内皮细胞，细胞毒素会抑制骨髓造血功能，导致血小板产生减少；此外，血小板数量的减少会引起血小板代偿性体积增大，表现为MPV 增高［14-15］。血小板指标对NS 的诊断有重要价值［16］，其水平与NS 预后密切相关［17］。本研究结果显示，治疗后，观察组患者TBil 及MPV 均明显低于对照组，PLT 明显高于对照组，表明大剂量IVIG 联合美罗培南治疗NS，能改善胆红素和血小板水平。两组不良反应发生率无显著差异，表明联合治疗方案不会明显增加不良反应。

综上所述，大剂量IVIG 联合美罗培南治疗NS，能有效改善患儿症状，增强机体免疫功能，减轻炎性反应，并改善胆红素和血小板水平。