酪氨酸激酶抑制剂治疗胃肠道间质瘤的效果探讨

杨雪竹

胃肠道间质瘤是常见的间叶源性肿瘤,其发病率约占所有胃肠道恶性肿瘤的1%～3%,对患者健康威胁较大［1］。当前,手术是治疗胃肠道间质瘤的主要方式,术后辅助治疗是改善患者预后的重要途径。伊马替尼属于络氨酸激酶受体抑制剂,是一种新型分子靶向药物,能有效抑制或阻碍癌细胞信号通路,进而导致癌细胞凋亡、坏死。为明确酪氨酸激酶抑制剂在胃肠道间质瘤临床治疗中的应用效果,本文选取2015年1月～2017年12月收治的胃肠道间质瘤患者50例患者进行分组研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2017年12月收治的50例胃肠道间质瘤患者,根据治疗方案的不同分为观察组和对照组,各25例。观察组男13例,女12例；年龄28～77 岁,平均年龄(58.5±10.3)岁；肿瘤直径5～22 cm,平均肿瘤直径(11.4±6.6)cm；胃部肿瘤12例,空回肠部肿瘤8例,直肠肿瘤5例。对照组男12例,女13例；年龄29～78 岁,平均年龄(57.2±9.0)岁；肿瘤直径5～21 cm,平均肿瘤直径(10.9±6.5)cm；胃部肿瘤11例,空回肠部肿瘤8例,直肠肿瘤6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①患者均经实验室、影像学、免疫组化检查,核分裂象＜5/50 hpf,有明显包块；患者腹部可扣及包块,出现恶心、呕吐、便血等症状［2］；②患者均符合手术治疗指征［3］；③患者生存期≥3 个月,心肝肾功能正常,无活动性出血；④患者知情同意,且病历资料完整；⑤研究经医院伦理委员会批准。排除标准：合并严重心肾疾病、病历资料不完整、妊娠或哺乳期妇女等。

1.2 方法 两组患者均给予吸氧、呼吸、心脏检测、血压血糖控制、体温监测以及营养等对症支持治疗。在此基础上,对照组采用手术治疗,手术严格按照手术操作流程和标准进行。观察组采用手术+口服酪氨酸激酶抑制剂伊治疗。手术严格按照手术操作流程和标准进行。术前3 个月开始给予伊马替尼(瑞士诺华制药集团,国药准字H20150298,规格：300 mg×60 粒/瓶)400 mg 口服,早餐前用药,1 次/d,随着患者病情进展,药物剂量可增加至600 mg/次。术后恢复正常饮食之后继续使用伊马替尼治疗。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 疾病控制效果和治疗效果 判定标准［4］：完全缓解：患者全部病灶消失,无新增病灶；部分缓解：患者肿瘤直径缩小幅度≥30%,无不可测病灶的明显进展,无新发病灶；疾病稳定：无肿瘤进展导致的病状恶化,不符合完全缓解、部分缓解及疾病进展标准；疾病进展：出现新发病灶或肿瘤直径≥20%。治疗有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)/总例数×100%。

1.3.2 不同时间段生存率 对患者进行2年随访,统计患者1年、2年生存率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s) 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病控制效果和治疗效果比较 观察组疾病控制率88.0%、治疗有效率56.0%均高于对照组的60.0%、28.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不同时间段生存率比较 观察组1年生存率为92.0%,2年生存率为76.0%,均高于对照组的68.0%、48.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组疾病控制效果和治疗效果比较(n,%)

表2 两组不同时间段生存率比较［n(%)］

3 讨论

胃肠道间质瘤是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤,由多能的、未分化的梭形或上皮样细胞构成,免疫组化表达c-KIT(CD117)和CD34。本病好发于中老年人群,放化疗治疗的效果不佳,主要是通过手术切除治疗。在手术治疗中,该类型肿瘤因膨胀性生长的特点无法R0 切除,或是需要联合其他器官切除,导致手术可能引起部分重要器官的功能受损,或是导致患者生存期缩短。此外,胃肠道间质瘤普遍质地较软,表面血管丰富,瘤体体积大,术中易出现肿瘤出血、破裂等问题,严重影响手术治疗效果。鉴于上述情况,有必要在术前、术后给予患者有效的辅助治疗,以改善预后。

在胃肠道间质瘤的发生和发展过程中,c-KIT 癌基因的突变发挥着重要作用,在基因突变的基础上络氨酸激酶会持续活化,进而导致有机体组织细胞增殖甚至癌变［5］。络氨酸激酶伊马替尼是针对慢性髓性白血病(CML)的分子起因设计的药物,也是第一种用于恶性肿瘤治疗的细胞信号转导抑制剂,其可通过腺苷三磷酸(ATP)竞争性结合络氨酸激酶催化部位的核苷酸结合位点使激酶丧失催化活性,导致激酶无法与下游的消音分子发生作用,进而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。同时,络氨酸激酶伊马替尼属于小分子受体抑制剂,生物利用度比较高,在抑制c-KIT 癌基因突变、阻碍癌细胞传导通路方面效果显著。

据统计,在络氨酸激酶伊马替尼问世以前,胃肠道间质瘤的术后复发率可达85%,也有15%～50%的患者在就诊时就已经出现转移,已经转移、无法手术的患者的中位生存期仅为10～20 个月［6］。络氨酸激酶伊马替尼问世后,上述现象有了显著好转,有研究资料,晚期胃肠道间质瘤患者应用伊马替尼能延长患者50 个月生存期,患者疾病控制率高达80%［7］。

在本次研究中,术前、术后使用络氨酸激酶伊马替尼对观察组患者实施辅助治疗,研究结果显示,观察组疾病控制率88.0%、治疗有效率56.0%均高于对照组的60.0%、28.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组1年生存率为92.0%,2年生存率为76.0%,均高于对照组的68.0%、48.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此充分表明使用使用络氨酸激酶伊马替尼进行术前及术后辅助治疗可以有效改善手术效果,控制病情,提高患者生存期限。同时,本次研究结果也与同类报道的结果相符合,雷程等［8］使用伊马替尼对胃肠道间质瘤患者进行术前和术后辅助治疗,发现应用伊马替尼的患者其手术效果更理想,术后1年、3年生存率达到97.4%和85.1%。

综上所述,在胃肠道间质瘤的治疗中使用酪氨酸激酶抑制剂可提升治疗效果,延长患者生存期,值得推广应用。但同时也认为,本研究样本数量较少,考虑到个体间差异问题,还需要进行大样本深入研究。