替罗非班治疗进展性脑卒中的有效性和安全性

李 辉，梁湖聪，周培均，周典贵

（中山火炬开发区医院，广东 中山 528437）

进展性缺血性脑卒中是指缺血性脑卒中发病后神经功能缺损虽经临床治疗但仍呈渐进性和阶梯式加重，在一定时间内出现严重神经功能缺损和恶化的急性缺血性脑血管病，具有高致残率、高病死率、高复发率等特点[1]。替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（glycoproteinⅡb/Ⅲa，GPⅡb/Ⅲa）受体的可逆性拮抗剂，可以阻止纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体结合，阻断血小板聚集的最后共同通路，与其他抗血小板药物相比能更彻底、强效抑制血小板聚集[2]。因此为验证替罗非班治疗进展性缺血性脑卒中的有效性及安全性，进行了以下临床研究。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将2018年1月—2019年12月本院收治的50例进展性缺血性脑卒中患者纳入本次研究。所有患者均符合《中国缺血性脑卒中诊疗指南2014》脑梗死的诊断标准；且NIHSS评分至少增加≥1分。随机分为观察组和参照组，各25例。观察组男性15例，女性10例，平均年龄为（63.71±7.8）岁，高血压患者16例，糖尿病患者11例，吸烟患者13例。参照组男性14例，女性11例，平均年龄为（65.85±8.9）岁，高血压患者18例，糖尿病患者10例，吸烟患者12例。两组基线资料无显著性差异（P＞0.05），符合比较条件。

1.2 方法

1.2.1 观察组：病情加重时静脉泵入盐酸替罗非班氯化钠注射液（远大医药（中国）有限公司，国药准字H20041165）治疗：（首剂10 ug/kg静脉3 min推注，续以0.15 ug.kg/min静脉持续泵入36 h），其后口服抗血小板药物阿司匹林肠溶片（拜尔医药保健有限公司，国药准字J20171021）治疗：100 mg日1次和/或硫酸氢氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116）治疗：75 mg日1次，并与盐酸替罗非班氯化钠注射液重叠4小时。

1.2.2 参照组：病情加重时继续口服抗血小板药物阿司匹林肠溶片（拜尔医药保健有限公司，国药准字J20171021）治疗：100 mg日1次和/或硫酸氢氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116）治疗：75 mg日1次。

1.3 观察指标

观察两组患者入院时、病情加重时、治疗后24小时、48小时、72小时、7天的NIHSS评分；观察患者的并发症情况，包括脑出血、消化道出血、牙龈出血、死亡等情况。

1.4 统计学分析

数据处理使用SPSS 19.0统计学软件，计数资料采用频数（n）、构成比（%）描述，组间比较采用x2检验方法；计量资料采用均数±标准差（）描述，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05，当P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组的NIHSS评分

入院时、病情加重时观察组与参照组NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后24小时、48小时、72小时、7天观察组的NIHSS评分显著低于参照组，有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的NIHSS评分对比[x±s，分]

2.2 比较两组的并发症情况

观察组25例中，脑出血1例，死亡1例，消化道出血0例，牙龈出血5例。参照组25例中，脑出血2例，死亡2例，消化道出血1例，牙龈出血2例。观察组与参照组的并发症无显著差异（P＞0.05）。

3 讨 论

阿司匹林是临床广泛使用的抗血小板药物，其通过抑制环氧合酶-2（COX2），阻止花生四烯酸转化为血栓素A2(TXA2)，从而达到抗血小板聚集的作用。由于阿司匹林的出血风险，使其应用剂量存在争议，且在人群中存在着一定的阿司匹林抵抗。氯吡格雷作为血小板腺苷二磷酸受体拮抗剂，其疗效佳、副作用少，但治疗量的氯吡格雷达到血药浓度的时间长，从而限制了其在急性缺血性脑卒中患者中的应用。替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，可以阻止纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体结合，阻断血小板聚集的最后通路。其半衰期较短，静脉注射可以快速发挥抗血小板的作用。缺血性脑血管病介入治疗抗血小板策略中国专家共识推荐如术中出现急性血栓形成，可使用替罗非班[4]。也有研究证明替罗非班在治疗进展性缺血性脑卒中是安全有效的[5-6]。本研究结果也提示在应用盐酸替罗非班氯化钠注射液持续静脉注射后24小时即可阻止疾病的进一步进展。治疗后24小时、48小时、72小时及7天参照组NIHSS评分低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组与参照组的并发症无显著差异（P＞0.05）。

综上所述，替罗非班治疗进展性缺血性脑卒中的临床疗效确切，且并发症无显著增加，可有效防止血管再闭塞、抑制血小板聚集及血栓形成，从而减轻神经功能缺损症状、改善生活质量。但本研究为单中心研究，且样本量较小、观察时间短，其结论尚需多中心大样本随机对照研究支持。