达营片对利培酮所致代谢综合征的预防作用

梅轶 乔屹 陈妍 朱丽萍

摘 要 目的：评估达营片对利培酮所致代谢综合征的疗效。方法：采用随机双盲对照研究，将住院精神分裂症患者分成研究组56例和对照组61例，两组均使用利培酮治疗，研究组加用达营片，对照组加用安慰剂，治疗12周，比较基线、治疗4、8、12周后空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、体质量的变化及两组间的差异。结果：治疗12周后，患者的空腹血糖、体质量无明显变化。甘油三酯及胆固醇水平显著上升，研究组的甘油三酯水平在治疗12周后低于对照组，有统计学显著性趋势（P=0.06）。结论：长期使用利培酮会引起血脂水平升高，联合达营片治疗可以降低甘油三脂水平，改善脂代谢异常。

关键词 精神分裂症 利培酮 代谢综合征 达营片

中图分类号：R286； R971.41 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）15-0027-04

The efficacy of Daying tablets on metabolic syndrome induced by risperidone*

MEI Yi， QIAO Yi， CHEN Yan**， ZHU Liping***

（Shanghai Mental Health Center， Shanghai 200030， China； Mental Health Center， School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200030， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the clinical efficacy of Daying tablets on metabolic syndrome induced by risperidone. Methods： The hospitalized patients with schizophrenia were randomized divided into a research group with 56 cases and a control group with 61 cases. Both groups were treated with risperidone and besides， the research group was treated with Daying tablets and the control group with placebos for 12 weeks. The levels of fasting blood glucose， triglyceride， cholesterol and body weight were compared between the two groups at the baseline， 4， 8 and 12 weeks after treatment. Results： There were no significant changes in fasting blood glucose and body weight， however triglyceride and cholesterol levels were significantly increased after 12 weeks of treatment. The triglyceride level was lower in the research group than the control group （P=0.06）. Conclusion： Long-term use of risperidone can lead to the increase of blood lipid level， and Daying tablets combined with risperidone can reduce triglyceride level and improve abnormal lipid metabolism.

KEY WORDS schizophrenia； risperidone； metabolic syndrome； Daying tablets

精神分裂癥是一种重性精神疾病，在中医学中被称作癫病[1]，是一组病因未明的疾病，青壮年起病，病程迁延，部分患者可最终出现衰退和精神残疾[2]。张仲景在伤寒论中提出，阳明蓄血导致神志异常，认为淤血内停是神志异常的基本病机[3]。基于中医理论，有研究者开始使用中药治疗，并且取得了一定的疗效，如有研究者使用橘皮、枳实、苍术、石菖蒲、胆南星、木香、半夏等中药治疗精神分裂症患者，发现疗效优于西药[4]；有研究者使用养心2号方治疗精神分裂症患者后发现中西医结合疗法对精神分裂症患者的阳虚症状有效[5]。目前，临床越来越提倡以中西医结合的方法来治疗精神分裂症患者，并发现中西医结合疗法对患者的症状[6]及认知功能[7]等均有效。

有研究表明精神分裂症患者的代谢综合征发生率增加[8]。根据CATIE研究（抗精神病药物有效性临床研究）的结果，精神分裂症患者的代谢综合征发生率为42.7%，而在普通人群中，这个数字仅为23.7%[9]。代谢综合征增加了心血管疾病的风险，在精神分裂症患者中这种风险是普通人群的2倍，并且增加了患者心血管疾病的死亡率[10]。

与第一代或者典型抗精神病药物相比，第二代或称非典型抗精神病药物带来了新的挑战，因为它们经常引起诸如体质量增加、高脂血症、胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢失调。随着非典型药物使用增加，也造成了患者的代谢综合征的增加[11]。利培酮是目前临床上常用的非典型抗精神病药物之一，对阳性及阴性症状皆有效[12]。非典型抗精神病药物，尤其是氯氮平和奥氮平，与体质量增加[13-14]、糖尿病[15]相关。利培酮相比之下在体质量增加及糖尿病的发生风险方面要小很多。然而，也有研究发现长期使用利培酮会损害患者的糖脂代谢[16]。因此也有研究者开始使用中医治疗药物所致的代谢综合征，如中药六郁汤等[17]。本研究采用中西医结合的方法，对精神分裂症气滞血瘀型患者使用达营片治疗，并评价其对体质量、血糖、血脂等代谢指标的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机选取2013年l1月—2015年3月在上海市精神卫生中心住院的精神分裂症患者，年龄为18～60岁，符合ICD-10精神分裂症诊断标准，同时符合中医气滞血瘀型（《中医内科病症诊断标准》）。阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，体格检查、实验室检查（血常规，电解质，肝、肾功能）和心电图无明显异常，由受试者本人或法定监护人签署知情同意书。排除伴有严重的躯体疾病，妊娠、哺乳期妇女或计划妊娠者，排除符合ICD-10物质依赖、器质性精神障碍及精神发育迟滞患者。

117例患者入组了本研究，研究组56例，其中男性44例，女性12例；对照组61例，其中男性48例，女性13例。研究组和对照组患者的年龄分别为（48.41±13.70）岁及（48.52±13.92）岁，首次发病年龄分别为（26.38±8.39）岁及（24.89±6.58）岁，首次住院年龄分别为（30.20±9.89）岁及（27.82±9.35）岁；基线的PANSS总分分别为（92.20±17.13）及（89.10±16.75），PANSS阳性症状量表分为（19.59±6.88）及（17.95±7.19），PANSS阴性症状分为（34.96±9.39）及（34.84±9.33）；基线时的胆固醇为（4.33±0.73）mmol/L及（4.41±0.91） mmol/L，甘油三酯为（1.27±0.69）mmol/L及（1.26±0.74）mmol/L，空腹血糖为（5.63±1.08）mmol/L及（5.48±1.71）mmol/L；均无显著性差异。

1.2 药物

本研究试验药物达营片为上海市精神中心经过30多年的临床实践总结后的经验方，现为本中心院内制剂，批注文号：沪药制字Z05170506。达营片由莪术油2.5 ml、赤芍1 kg、生大黄1 kg共制成1 000片。安慰剂与中药制剂的包装、颜色、气味和口味基本相同。

1.3 研究方案

采用随机、雙盲、安慰剂对照研究方法，评价合并达营片在改善精神分裂症患者代谢综合征方面的疗效。研究组及对照组均使用利培酮治疗，剂量从1 mg/d起始，逐渐加量，1周内增至2～4 mg/d，研究组加用达营片，每次8片，每日3次；对照组加用安慰剂，每次8片，每日3次，疗程12周。在基线、入组后第4、8、12周末，分别对患者进行血糖、血脂及体质量的监测。

1.4 统计学方法

将所有数据建立数据库，应用SPSS 18.0统计软件对资料进行统计分析，各组计量资料以均数±标准差表示。两组患者一般人口学的资料、血糖、血脂的比较均采用独立样本t检验。患者治疗前后血糖、血脂、体质量的比较均采用配对t检验。

2 结果

2.1 胆固醇、甘油三酯的变化

所有患者在治疗12周后，胆固醇及甘油三脂水平均显著升高，胆固醇升高均值为（0.16±0.79） mmol/L（P=0.03），甘油三酯升高（0.21±0.82）mmol/L（P=0.006）。这个结果表明利培酮对患者的血脂水平有显著影响。研究组及对照组在基线、治疗后4、8及12周，胆固醇水平无明显差异。两组患者的甘油三酯水平在基线、治疗后4、8周无统计学差异，在第12周，研究组低于对照组（P=0.06，表1）。

2.2 血糖的变化

利培酮对患者的血糖无明显影响，所有患者对比治疗前、治疗后12周空腹血糖无明显升高（P=0.15）。研究组及对照组在基线、治疗后4、8及12周的空腹血糖无明显差异（表2）。

2.3 体质量的变化

所有患者的基线体质量平均为（67.29±11.42）kg，治疗12周后，患者的体质量为（67.54±11.18）kg，体质量增加为（0.25±4.30 ）kg（P=0.53），虽然体质量较治疗前增加，但并无显著性差异。研究组及对照组在基线、治疗后4、8、12周均无组间差异。

3 讨论

本研究发现经过利培酮治疗12周后，患者的甘油三酯和胆固醇水平显著升高，但空腹血糖及体质量的变化无统计学差异。这说明利培酮可能会导致患者的脂代谢异常，这与之前的研究相一致。但本研究并未发现利培酮对空腹血糖及体质量的影响，虽然体质量在治疗12周后增加了，但差异未到达统计学水平。这可能与我们随访的时间比较短有关。

本院的院内制剂达营片用于临床已经30余年。方中赤芍有清热凉血、活血祛瘀的作用[18]，生大黄有攻积导滞、入阳明泻实热，入厥阴泻淤热，推陈致新[19]，加上莪术的行气破血、消积止痛作用[20]，三者相辅相成，具有活血化瘀之功效。在空腹血糖、体质量方面，由于利培酮治疗后没有引起患者这两指标的显著变化，故研究组及对照组比较并无显著差异。而在血脂方面，患者在使用利培酮治疗12周后，胆固醇及甘油三脂水平均显著升高。研究组甘油三酯水平在治疗12周后比对照组甘油三脂的水平更低，存在统计学差异的趋势。这说明达营片可能具有降低甘油三脂的作用，对利培酮导致的脂代谢异常可能有预防和治疗作用。这可能与达营片活血化瘀、攻积导滞的药理作用相关。

中药在这方面的研究还比较少，有研究者使用六郁汤治疗第二代抗精神病药物相关的气滞湿阻代谢综合征发现患者体重质量低于对照组[19]，但该研究仅关注体重、腰围、臀围以及体重指数，本研究还关注了血糖、血脂水平。还有研究者使用六郁汤或二陈汤合桃红四物汤治疗精神分裂症患者伴发的代谢综合征，治疗8周后患者空腹血糖、收缩压、舒张压、甘油三酯均明显下降，体重指数在12周内呈现下降趋势[19]，但该研究仅纳入30例患者，样本量较小。本研究首次使用达营片治疗精神分裂症患者的代谢综合征，且样本量较大。

本研究还存在一些不足之处，比如随访时间较短，以后的研究可以延长观察时间，评估中药对代谢综合征的长期影响。

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