多囊卵巢综合征药物治疗的研究进展

张金娟

天津市静海区医院 (天津 301600)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)属于育龄期女性常见病及多发病，多因内分泌系统紊乱、代谢异常所致，主要以高雄激素血症、慢性无排卵为特征，临床多表现为月经异常、不孕、肥胖、多毛等症状[1-2]。该疾病发病原因复杂，多认为与遗传、内分泌、生活方式等因素有关；且随着生活压力的增加、生活习惯的转变，发病率呈逐年增高的趋势，严重影响女性的身心健康。满足患者生育需求是临床治疗PCOS的主要目的，治疗手段繁多，包括药物、手术、辅助生殖等，其中药物治疗方式最为常用，已成为一线治疗方法[3]，主要包括降低高雄激素血症药物、促排卵药物、胰岛素增敏性药物三大类，利用不同作用机制促进机体排卵，进而达到妊娠的目的。本研究就PCOS药物治疗的研究进展进行综述。

1 降低高雄激素血症药物

1.1 口服避孕药

口服避孕药是由人工合成孕激素及雌激素配置而成，主要用于避孕，可有效抑制排卵，改变子宫颈黏液，增加精子穿透阻力，进而阻碍受精卵运送，发挥避孕效果。有研究表明，口服避孕药除具有避孕作用外，还可保护子宫内膜，调节月经周期，抑制卵巢分泌雌激素，进而改善多毛及痤疮症状，且其成分中孕激素可与乙炔雌二醇结合，进而发挥抗雄激素的作用[4]。但临床用药发现，长期应用口服避孕药的患者会出现头痛、情绪改变及胃肠道不适等不良反应。杨晓玲等[5]研究结果显示，采用口服避孕药治疗PCOS患者的妊娠率较高。

1.2 安体舒通

安体舒通主要成分为螺旋内酯固醇，对螺内酯、醛固醇受体具有较强亲和力，且可与其受体结合，竞争性发挥抗醛固醇作用。该药物常被用于醛固醇水平升高所致的顽固性水肿。有研究发现，安体舒通可与雄激素受体结合，降低17α-羟化酶活性，进而降低雄激素水平，故其可应用于PCOS的治疗中[3]。郑小平[6]将安体舒通与补肾活血调经汤联合应用于PCOS患者中，结果发现，联合用药治疗可调节卵巢激素水平，改善子宫及卵巢血流情况，提高妊娠率，说明安体舒通对PCOS具有一定的治疗作用，但与其他药物联合使用效果更佳。

2 促排卵类药物

2.1 氯米芬

氯米芬属于非甾体化合物，可激动雌激素受体，具有较强的抗雌激素作用，治疗效果与使用剂量具有一定的关联[7]。小剂量药物可刺激脑腺垂体与下丘脑雌激素受体，增强垂体前叶分泌促性腺激素的功能，进而增加促性腺激素含量，诱发排卵；同时，可阻滞中枢神经系统对雌激素水平的感应作用，进而促进卵泡生长发育。而大剂量用药可起到反作用，促进雄激素分泌，促使精子生成，常被临床用于少精症治疗中。临床应用中氯米芬的初始剂量为50 mg，部分肥胖患者药物使用剂量为100 mg，若用药后患者仍无排卵反应，可于下一周期治疗中增加50 mg剂量，直至出现排卵反应。美国药监局推荐使用日剂量为250 mg，但临床最高日剂量为150 mg，这是因为高剂量药物难以改善妊娠结局，同时易对子宫内膜厚度及受精卵着床存在一定的影响，且会导致腹胀、潮热、视觉障碍等不良反应，因此，临床用药需严格把控药物剂量，确保治疗效果。此外，部分患者对氯米芬存在抵抗情况，但目前抵抗的定义尚不统一，多认为连续使用3个周期150～250 mg药物仍无排卵反应则为抵抗。龚衍等[8]对氯米芬诱导PCOS患者排卵进行6个周期的观察，结果发现，第1～6个周期妊娠率分别为26.79%、18.54%、11.54%、8.70%、7.14%、3.85%，说明随着周期延长排卵率下降，因此，临床用药时需把控用药周期，4个周期最为适宜，避免长期用药产生不良反应。

2.2 来曲唑

来曲唑属于选择性芳香化酶抑制剂，常被用于乳腺癌治疗中，可选择性结合芳香化酶受体，抑制雌激素-雄激素转化过程，进而发挥良好的抗肿瘤作用[9]；同时，该药物具有耐受性高、药物作用强等优点，故为乳腺癌治疗的首选药物。但随着临床研究的深入，发现来曲唑具有促排卵作用，其可单独或与卵泡刺激素联合使用，多应用于氯米芬抵抗患者[10]，但其用药后存在诸多不良反应，如胃肠道反应、头痛、疲劳等。吕雪梅等[11]将来曲唑与氯米芬分别应用于PCOS不孕患者治疗中，结果发现，来曲唑组优势卵泡率、排卵率、妊娠率均高于氯米芬组，说明来曲唑可提高妊娠率，但在用药期间仍需监测不良反应，若长期使用仍无排卵反应，则需另寻其他有效的治疗方式。

2.3 促性腺激素

促性腺激素属于一种糖蛋白，可调控脊柱动物性腺发育，刺激性激素生成及分泌。卵泡刺激素、促黄体生成素是机体内由垂体前叶分泌的促性腺激素，两者具有协同作用，可促进雌激素分泌，诱发机体排卵，且可增加卵泡液含量，促进颗粒细胞增殖[12]。因PCOS导致的不孕多由雌激素分泌异常所致，故临床应予以促性腺激素治疗，刺激雌激素分泌，促进卵巢排卵，以满足妊娠需求。目前，临床常用的促性腺激素包括重组卵泡刺激素、尿卵泡刺激素等，推荐应用剂量为75 U/d；但经临床用药发现，其虽可提高排卵率及妊娠率，但易发生卵巢过度刺激综合征，且多胎率较高，因此，现阶段推荐小剂量增缓方案。刘宝莲等[13]将促性腺激素释放激素激动剂与绒毛膜促性腺激素应用于PCOS不孕患者治疗中，结果发现，用药后两组排卵率、黄体功能不足发生率、妊娠率、未破卵泡黄素化及多胎率比较无显著差异，但应用促性腺激素释放激素激动剂卵巢过度刺激综合征及下周期囊肿发生率较绒毛膜促性腺激素低，表明两种药物疗效相当，均可诱导排卵，但相较于后者，前者并发症发生率低，因此，临床用药需将前者作为首选。

3 胰岛素增敏剂

部分学者认为，PCOS患者存在的胰岛素抵抗是造成代偿性高胰岛素血症的主要原因，且胰岛素抵抗可导致机体内卵巢雄激素合成，进而引发不孕、闭经等，临床多采用胰岛素增敏剂治疗，以调节血糖水平，预防代偿性高胰岛素血症的发生[14]。常用胰岛素增敏剂包括曲格列酮、二甲双胍等。林微等[15]采用二甲双胍治疗PCOS患者，结果发现，治疗后患者睾酮、促黄体生成素/卵泡刺激素、促黄体生成素水平均较治疗前降低，且观察组妊娠率及排卵率均高于对照组，表明应用胰岛素增敏剂可调节机体激素水平，改善妊娠情况，但该药物适用于具有胰岛素抵抗、糖耐量受损的女性。

4 小结与展望

西药治疗PCOS患者具有起效快、药效佳等优势，进而可发挥良好的治疗效果，但药物剂量把控不佳易出现不良反应，因此，临床用药时需严格把控用药剂量，并密切监测不良反应的发生。随着中医理念的发展，部分学者提出以中医理论为基础辨证治疗，可取得良好的治疗效果，且可减少不良反应的发生，但本研究并未对中药治疗报道进行综述，尚未知其疗效。