卵巢癌术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的疗效观察

杨 杨 刘永珠 朱伟艳 吴海燕

广东省清远市人民医院，广东清远 511500

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，其临床病死率 居女性恶性肿瘤之首[1]。该病发病早期主要有疼痛、月经不调、乏力等症状，与一般妇科病症十分相似，患者多对其不够重视，导致该病发现时多为中晚期。手术+术后静脉化疗是目前临床首要治疗方法，但是由于就诊时患者存在大量的腹腔积液并伴随有癌肿转移，即使术中给与理想的肿瘤细胞减灭术，腹腔仍存在大量直径小于1cm的肿瘤病灶及暂未形成肿瘤结节病灶[2]。腹腔热灌注化疗是热疗和化疗相结合的新型化疗方法，是近年来新兴的腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段[3]。有研究显示，术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗，可延迟卵巢癌复发时间，降低卵巢癌复发率，提高生存率[4]。故本研究应用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗中晚期卵巢癌患者，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审批通过，按照随机数字表法将2017年5月～2019年5月于清远市人民医院妇科（肿瘤专科）治疗的60例中晚期卵巢癌患者分为研究组（30例）与对照组（30例）。其中研究组年龄37～60岁，平均（49.3±10.5）岁；临床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期12例。对照组年龄35～56岁，平均（46.3±9.4）岁；临床分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期14例。纳入标准：（1）符合《妇产科学（第8版）》[5]中关于卵巢癌诊断标准：具有阴道异常出血、腹胀、腹部包块、腹腔积液或其他消化道症状，伴乏力、消瘦等。超声检查、腹腔CT或MRI可见卵巢站位病变并有盆腔扩散，且经病理组织检查确诊，临床分期为Ⅱ、Ⅲ期；（2）年龄35～60岁；（3）生命体征平稳且为首次发病；（4）对本研究均知情并签署知情同意书。排除标准：（1）肾功能不全、心肺功能不良等情况者；（2）对本研究使用的药物过敏者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后两组患者均行常规检查，无手术禁忌后均予以肿瘤细胞减灭术治疗。研究组患者在关腹前放置体腔热灌注治疗管道组件，关腹后采用新型热灌注机及装置行腹腔热灌注化疗：注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，H37021358，规格：10mg）40mg+2000～2500mL 42～45℃的生理盐水，每次60min，隔日用同法再灌注1次后拔除体腔热灌注治疗管道组件，并在术后采用静脉全身化疗（TC/TP）方案，具体用药如下：紫杉醇注射液（华北制药股份有限公司，H20084439，规格：30mg）150mg/m2、多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20080366，规格：60mg）75mg/m2、卡铂（肌酐清除率AUC=5计算）/顺铂75mg/m2。所有静脉化疗疗程均为6个疗程（第1天静脉滴注，每3周重复，为1个疗程）。对照组患者常规肿瘤细胞减灭术基础上施行术后TC/TP方化疗，其中TC/TP具体方案同研究组。

1.3 疗效评估[6]

完全缓解（CR）：各项检查基本正常，肿瘤完全消失，且无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤最大径之和减少≥50%；疾病稳定（SD）：肿瘤最大径之和减少未达PR，或增大未达PD；疾病进展（PD）：肿瘤最大径之和至少增加≥25%。客观缓解（OR）=CR+PR。

1.4 观察指标

观察两组患者化疗结束后的临床疗效，比较两组患者手术情况（手术时间、腹水量、失血量）及不良反应（骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能受损）发生情况，记录两组患者术后1个月、3个月、6个月复发率情况。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS18.0进行数据分析，两组患者年龄、手术期情况、临床疗效等计量资料以（± s）表示，采用t检验；两组患者临床分期、不良反应以及术后复发情况等计数资料采用χ2检验或Fisher精准概率检验；等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗期间，两组患者均无死亡病例。研究组患者OR率为86.7%，明显高于对照组水平（P均＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者手术期情况比较

研究组患者在手术时间、腹水量及失血量均低于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患者手术期情况比较（x ± s）

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者均无化疗相关性死亡。治疗3个疗程后，观察组患者毒副反应（骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害）均高于对照组，但差异无统计学意义（P均＞0.05），且经过止呕、护肝以及营养支持等对症支持治疗后上述症状均能有效缓解，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

2.4 两组患者术后复发情况比较

随访期间两组患者均无死亡病例，研究组患者术后3、6个月总复发率均低于对照组（P均＜0.05）；术后1个月复发率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表 4。

表4 两组患者术后复发情况比较[n（%）]

3 讨论

卵巢癌因其发病隐匿的特点导致大部分患者发现时已经为中晚期，因此其具有预后差、复发率高、生存率低等特点[7]。目前，临床治疗晚期卵巢癌患者主要以卵巢肿瘤细胞减灭术为主，术后多采用以铂类为基础的联合化疗6个疗程以上。但化疗期间容易产生严重毒副作用，且治疗后肿瘤复发率仍较高[8]。相关文献显示，腹腔热灌注联合化疗，能直接杀灭病灶组织，增强抗肿瘤能力，控制癌细胞转移，且毒副作用较低[9]。

顺铂是最早被发现与热疗具有协同作用的药物，热灌注可增加肿瘤细胞膜通透性，促使药物渗透入细胞，增强细胞内药物浓度，抑制肿瘤细胞复制，提高药效，避免患者对顺铂产生耐药现象[10]。新辅助化疗即可提高热灌注化疗疗效，且对患者影响小[11]。有研究显示，肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注治疗，能有效杀灭腹腔游离癌细胞，减少腹腔转移，控制腹腔积液[12]，本研究亦得出相似结果。

本研究结果显示，研究组患者临床疗效高于对照组，分析原因可能由于肿瘤细胞减灭术后施行腹腔热灌注治疗，能有效杀灭腹腔游离癌细胞，控制腹腔积液，减少腹腔转移。腹腔热灌注治疗有助于增强顺铂对卵巢癌SKOV3细胞的毒性作用，诱导细胞凋亡[13]。但在临床应用中应注重对温度及时长的有效控制，相关体外研究报道显示，顺铂在42℃热疗环境下热疗1h能有效抑制卵巢癌SKOV3细胞的毒性，而继续延长热灌注时间并不能提高疗效，且可增加不良反应与治疗不耐受等情况[14]。本研究还就两组患者近、远期疗效及优缺点进行比较，结果显示，研究组患者手术时间、腹水量及失血量均低于对照组，术后1、3、6个月复发率均低于对照组，且两组患者不良反应比较差异无统计学意义。分析原因可能由以下因素导致：（1）实行腹腔热灌注取材便捷，对腹部盆腔组织器官影响小，且手术操作创伤小，故能缩短手术时间，减少术中出血量，提高手术耐受性及安全性；（2）术中即采用腹腔热灌注化疗，药物能直接靶向作用于腹腔游离癌细胞，避免口服或静脉滴注对胃肠道等组织器官的损伤；（3）癌细胞具有热敏感性的特点，在较高温度的状态下更易被杀灭；（4）腹腔热灌注化疗，能增加腹腔内药物的穿透性及药物活性，以此加强化疗作用，减少术后复发率。由此可见肿瘤细胞减灭术后施行腹腔热灌注对于治疗中晚期卵巢癌患者具有明显优势，能增强临床疗效，控制肿瘤的转移，与孙建华等[15]研究结果类似。

综上所述，顺铂腹腔热灌注化疗联合静脉全身化疗治疗中晚期卵巢癌患者，能提高手术效果，降低复发率，且不良反应较小，能有效改善患者预后。