阿莫西林克拉维酸钾在根除幽门螺杆菌感染中的疗效观察

翟蒙蒙 秦海春 段桂华

1.昆明理工大学医学院，云南昆明 650500；2.昆明理工大学附属医院 云南省第一人民医院消化内科，云南昆明 650032

中国是幽门螺杆菌（H.pylori）高感染率国家[1]，目前我国 H.pylori 感染率仍达约50%[2]。排除一些个体抗衡因素，对H.pylori阳性患者均需规范化治疗，但是随着各种一线治疗药物的应用，我国H.pylori对各类抗生素的耐药性也越来越高[3]。此外，抗生素的使用也会使患者产生各种不良反应，患者依从性也会有所降低[4]。据报道H.pylori可对这些一线抗生素发生二重、三重或多重耐药性[5]。故在临床治疗过程中，利用这些抗菌药治疗幽门螺杆菌越来越难获得理想效果，根除失败也是常见的情况[6]。本文旨在对含阿莫西林克拉维酸钾的四联抗幽门螺杆菌感染治疗方案进行疗效及不良反应的观察分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年12月在云南省第一人民医院门诊体检行14C呼气试验示阳性且符合HP根除标准[7]就诊于消化内科门诊行除菌治疗的患者184例。纳入标准：（1）经我科14C呼气试验检查阳性者；（2）符合根除标准、初次治疗且有强烈治疗愿望者；（3）所有患者均知晓并签署知情同意书；（4）年龄18～70岁，男女不限。排除标准：（1）非初次根除；（2）年龄＜18岁或＞70岁；（3）对治疗方案中药物过敏或存在禁忌证；（4） 妊娠或哺乳期；（5）严重的心肺、肝脏或肾脏疾病；（6）严重精神或神经系统疾病；（7）无法接受随访者。据第五次全国共识报告[7]年龄＞35岁H.pylori阳性患者尚需行胃镜检查。按就诊顺序随机将184例患者划分为阿莫西林克拉维酸钾组（观察组）与阿莫西林组（对照组），其中观察组96例，男39例，女57例，年龄22～70岁，平均（46.9±11.7）岁，年龄＞35岁60例，行胃镜检查者56例，未行胃镜检查4例，有消化道症状者21例；对照组88例，男33例，女55例，年龄18～69岁，平均（44.9±11.0）岁，年龄＞35岁53例，行胃镜检查者49例，未行胃镜检查4例，有消化道症状者20例。两组患者年龄、性别、胃镜下表现、消化道症状等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组给予艾普拉唑肠溶片（丽珠医药 ，H20070256，5mg/粒）5mg，Bid + 胶体果胶铋（华纳 大 药 厂，H20052104，150mg/袋）150mg，Qid +克拉霉素（海南普利制药，H20051296，500mg/粒）500mg Bid + 阿莫西林克拉维酸钾（鲁南贝特制药，H20050586，228.5mg/粒，含阿莫西林 200mg；克拉维酸钾28.5mg）914mg Bid。对照组给予艾普拉唑肠溶片、胶体果胶铋、克拉霉素（此三药用法用量同观察组）+阿莫西林（昆明贝克诺顿制药，H53021880，500mg/粒）1000mg Bid；其中艾普拉唑肠溶片于饭前半小时口服，抗生素于饭后半小时口服。

1.3 观察指标及评价标准

对照组与观察组连续服药14d，停药1个月后空腹复查14C，阴性为根除治疗成功，阳性为根除治疗失败[8]。观察治疗前后患者消化道症状改善情况（口臭、腹胀、腹痛、反酸），有效：症状消失；减轻：较前缓解；无效：症状未消失。观察并记录治疗后不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗后消化道症状改善情况比较

治疗后观察组症状改善情况总有效率为80.9%，对照组为65.0%，差异无统计学意义（χ2=1.666，P＞ 0.05）。见表 1。

表1 两组治疗后消化道症状改善情况比较[n（%）]

2.2 两组患者H.pylori根除率比较

两组患者治疗后观察组根除率88.5%，对照组72.7%，观察组治疗H.pylori 感染根除率优于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.455，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者H.pylori根除率比较

2.3 两组药物不良反应比较

两组药物治疗后不良反应主要为口苦恶心、腹痛、腹胀、过敏皮疹、腹泻便秘等，与对照组比较，观察组中腹胀、腹泻便秘症状的出现多于对照组（P＜0.05）；两组总不良反应比较，差异有统计学意义（χ2=5.245，P＜0.05），出现不良反应症状后采取对症治疗后均好转。见表3。

表3 两组药物不良反应比较

3 讨论

H.pylori感染可造成胃黏膜渐进性损伤[9]，其在人体内生长顽固，一般采取药物干预，不会自行消除。目前PPI+铋剂+ 2种抗生素的四联疗法引领着H.pylori感染治疗的主流方向。PPI可通过抑制胃酸分泌从而改善胃内pH 值、降低尿素酶活性达到干扰幽门螺杆菌在体内的生存环境的目的[10]。铋剂具有直接杀灭H.pylori的作用[11]。抗生素能够干扰幽门螺杆菌的发育，起到杀灭幽门螺杆菌的作用[12]。其中，比较具有代表性就是阿莫西林+克拉霉素的四联疗法。临床研究认为阿莫西林抗Hp疗效强，可作为首选[7]。但近期又有学者发现，如克拉霉素、阿莫西林等很多抗生素都出现了明显耐药现象[13]。

与阿莫西林相比较，本研究中所应用的阿莫西林克拉维酸钾是一种复合剂[14]，含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg，因阿莫西林是β-内酰胺类抗生素，属于半合成青霉素类，但在人体内易被β-内酰胺酶分解，故单独应用阿莫西林容易产生抗药性而降低药物治疗效果[15]。克拉维酸钾仅有微弱的抗菌活性，但可对β-内酰胺酶产生抑制作用，与阿莫西林相结合后可明显提高其抑菌疗效[16]。长期慢性H.pylori感染患者胃黏膜易发生萎缩、肠化、糜烂，根除治疗时使用大量抗菌素会进一步加重损伤，患者耐受力差易导致各种不良反应发生；因阿莫西林克拉维酸钾抗菌谱广，抑菌效果明显，H.pylori可在短时间内得到控制[17]可使胃黏膜得到快速修复，因此不易加重临床症状，且不良反应发生率低，具有较高安全性。本研究显示，观察组根除率88.5%，对照组72.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明使用含阿莫西林克拉维甲酸钾的四联药物治疗根除效果优于阿莫西林组，不良反应发生率较阿莫西林组低，其结果与张艳敏等[15-16]的研究结果一致。

综上所述，为达到根治幽门螺杆菌感染的最佳治疗效果，临床用药可选择含阿莫西林克拉维酸钾的四联方案作为经验性根除 H.pylori感染治疗的首选方案，其在临床根除疗效及降低不良反应的作用方面优于含阿莫西林的四联疗法，值得临床推广。