同型半胱氨酸对急性心力衰竭患者预后的相关性分析

马洁 孙明 钱广兵

心力衰竭（HF）是指心脏的泵血功能不能满足组织代谢的要求，当其突然发生恶化或失代偿时，就会引起急性心力衰竭（AHF）的发生。心力衰竭是多数心血管疾病终末阶段，在人群中具有较高的发病率和死亡率，严重威胁着人类的生命健康。近年来，随着医学技术的发展，发现了一些有助于评估心力衰竭严重性的生物学标志物。这些标志物的释放来自心室重塑、心肌细胞损伤和冠脉储备的减少[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一种氨基酸，来源于甲硫氨酸向半胱氨酸的转化。最近有研究报道认为[2,3]，充血性心力衰竭（CHF）患者的Hcy水平升高与疾病发病率和严重程度增加有关。高同型半胱氨酸血症通过独立血管效应引起心肌纤维化、僵硬导致收缩功能障碍从而引起心肌重构[4]。然而AHF患者Hcy水平的预后价值仍有待评估，因此，在本研究中，我们旨在评估血浆Hcy水平在AHF患者中的预后价值。

资料和方法

1 一般资料 选取我院2018年1月～2019年2月收治的65例AHF或心功能Ⅳ级入院的患者作为心衰组，男35例，女30例；年龄33～94岁，平均（69.18±14.44）岁；平均体重（62.09±13.04）kg；其中，心肌病15例，扩张型心肌病27例，冠心病15例，风湿性心脏病2例，先天性心脏病2例，高血压心脏病3例，心脏瓣膜病1例；具体根据患者血压、心率、心功能耐受等情况选择性使用强心、利尿、ACEI或ARB类、β受体阻滞剂等抗心衰药物。同时选取我院同期住院非心衰患者65例作为对照组，男33例，女32例；年龄47～83岁，平均（68.52±8.94）岁；平均体重（65.82±9.02）kg。排除标准：患有活动性心肌炎、心肌梗死、心包炎、肾脏疾病、急性或慢性感染、代谢性疾病、肿瘤或接受药物（如甲氨蝶呤）等可能提高Hcy水平的患者。两组患者年龄、性别、体重等一般资料比较，差别无统计学意义。（P＞0.05）。

2 方法 分别对两组患者的性别、体重、年龄、病史等资料进行统计，同时抽取空腹静脉血3～4 mL，采用日立HITACHI7600-020全自动生化分析仪测定血浆Hcy水平；同时应用GEvividE90心脏彩色多普勒超声系统测定LVEF、FS、LVEDD数值。

3 统计学处理 应用SPSS20.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，定性资料采用百分比表示。采用独立样本t检验或非参数检验比较两组均数。率和构成比的比较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者一般资料比较 两组在年龄，性别和体重方面无差异（P＞0.05），心衰组的心率和呼吸频率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

表1 两组患者一般资料的比较

2 两组患者血浆Hcy水平和心功能指标的比较 心衰组患者的血浆Hcy和LVEDD水平均高于对照组，LVEF和FS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）。

表2 两组患者血浆Hcy水平和心功能指标的比较

3 血浆Hcy水平与AHF患者的相关性 心衰患者Hcy与LVEDD呈正相关性，Hcy与LVEF、FS呈负相关性（P＜0.05）（见表3）。

4 血浆Hcy水平与AHF患者预后比较 本研究中，死亡为5例，34例6个月内再次入院，其中7例因心血管事件再入院；26例心功能控制满意，根据纽约心功能分级（NYHA），心功能Ⅱ级20例，心功能Ⅲ级6例，无不良事件发生。其中6个月内再入院或发生死亡患者的Hcy水平明显高于无不良事件发生的患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表 4）。

表3 血浆Hcy水平与AHF患者变量之间的相关性

讨 论

HF是多数心脏病发展的最终临床结果。近年来，HF的患病率逐年增加，其急性发作时可出现急性肺水肿，进展快且病情严重，甚至危及患者生命安全，严重影响患者预后。因此，使用生物标志物早期发现急性心力衰竭高风险患者，对于选择适当的重症监护管理策略和确定心衰患者的预后，对降低患者死亡率和发病率至关重要[1]。

本研究发现，心衰组患者Hcy水平显著高于对照组，这与其他相关报道一致[5-7]。Hcy作为一种含硫基氨基酸，可提高氧自由基与过氧化氢水平，引起血管内皮细胞损害，导致血管舒张功能障碍；同时可刺激平滑肌细胞增殖，通过内源性二甲基精氨酸介导JNK/38MAPK信号途径增加内源性活性氧物质产物，诱导血管平滑肌细胞的凋亡。亦有研究表明[8]，Hcy可以降低细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的浓度，谷胱甘肽过氧化物酶缺乏加剧内皮功能障碍，对心衰的恶化起重要作用。以上可能是Hcy致心衰发生发展的作用机制。Okuyan E等人[9]通过对心衰组及普通冠心病组相比较，结果发现心衰患者组Hcy水平明显升高。LVEDD、LVEF、FS作为判断心功能的重要指标，可准确评估心功能的状况，本研究也发现Hcy水平和左心室收缩功能（EF%和FS%）之间存在明显的负相关，与LVEDD呈显著正相关。这些结果与之前研究结果一致[10，11]，其报告左心室射血分数随着Hcy水平升高而降低。随访发现，6个月内再入院或发生死亡患者的Hcy水平明显高于无不良事件发生的患者，差异具有统计学意义，提示Hcy水平的升高可能预示着HF患者不良事件的风险增加。既往已有研究表明，高Hcy血浆水平可能与不良预后相关[12，13]，他们认为，Hcy可以作为心衰患者预后的指标。Baszczuk[13]等的研究发现，Hcy与心衰及其严重程度有关。然而，本研究纳入标本相对较少，未进一步随访研究，需后期纳入更多的样本量进行长期的随访研究来评估Hcy对患者预后的预测价值。

综上，Hcy在AHF患者中具有良好的预后价值，Hcy水平在一定程度上可以反映心衰患者的严重程度。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突